Doença de Pelizaeus-Merzbacher - Pelizaeus–Merzbacher disease
Doença de Pelizaeus-Merzbacher | |
---|---|
A doença de Pelizaeus-Merzbacher é herdada de forma recessiva ligada ao X | |
Especialidade | Neurologia |
A doença de Pelizaeus - Merzbacher é uma doença neurológica ligada ao X que danifica os oligodendrócitos do sistema nervoso central . É causada por mutações na proteína proteolipídica 1 ( PLP1 ), uma importanteproteína da mielina . É caracterizada por uma diminuição da quantidade de mielina isolante queenvolve os nervos (hipomielinização) e pertence a um grupo de doenças genéticas conhecidas como leucodistrofias .
sinais e sintomas
Os sinais e sintomas característicos da doença de Pelizaeus-Merzbacher incluem pouco ou nenhum movimento nos braços ou pernas, dificuldades respiratórias e movimentos horizontais característicos dos olhos da esquerda para a direita.
O início da doença de Pelizaeus-Merzbacher geralmente ocorre na primeira infância. Maioria primeiros sinais característicos são nistagmo (involuntário movimento rápido, e rítmico dos olhos) e baixo tônus muscular . As habilidades motoras são atrasadas ou nunca adquiridas, principalmente dependendo da gravidade da mutação. A maioria das crianças com doença de Pelizaeus-Merzbacher aprende a compreender a linguagem e geralmente fala um pouco. Outros sinais podem incluir tremor , falta de coordenação, movimentos involuntários, fraqueza, marcha instável e, ao longo do tempo, espasticidade nas pernas e braços. As contraturas musculares costumam ocorrer com o tempo. As funções mentais podem se deteriorar. Alguns pacientes podem ter convulsões e deformações esqueléticas, como escoliose , resultantes de estresse muscular anormal nos ossos.
Causa
A doença de Pelizaeus-Merzbacher é causada por mutações recessivas ligadas ao X na principal proteína proteolipídica proteína 1 da mielina ( PLP1 ). Isso causa hipomielinização no sistema nervoso central e doença neurológica grave. A maioria das mutações resulta em duplicações de todo o gene PLP1 . As deleções de PLP1 local (que são raros) causar uma forma mais suave da doença de Pelizaeus-Merzbacher do que é observado com as mutações de duplicação típico, o que demonstra a importância crítica da dosagem do gene neste locus para a função normal do SNC.
Diagnóstico
O diagnóstico da doença de Pelizaeus-Merzbacher é frequentemente sugerido pela primeira vez após a identificação por ressonância magnética da substância branca anormal (alta intensidade de sinal T2, ou seja, alongamento T2) em todo o cérebro, que é tipicamente evidente por volta de 1 ano de idade, mas anormalidades mais sutis deve ser evidente durante a infância. A menos que exista uma história familiar consistente com herança ligada ao sexo , a condição é freqüentemente diagnosticada como paralisia cerebral. Uma vez que uma mutação PLP1 é identificada, o diagnóstico pré-natal ou teste de diagnóstico genético pré-implantação é possível.
Classificação
A doença é uma em um grupo de distúrbios genéticos conhecidos coletivamente como leucodistrofias que afectam o crescimento da mielina bainha, cobrindo-o qual gordo funciona como um isolador-em fibras nervosas no sistema nervoso central . As várias formas da doença de Pelizaeus-Merzbacher incluem variantes clássicas, congênitas, transicionais e adultas.
Mutações mais leves do gene PLP1 que causam principalmente fraqueza nas pernas e espasticidade, com pouco ou nenhum envolvimento cerebral, são classificadas como paraplegia espástica 2 (SPG2).
Tratamento
Nenhuma cura para a doença de Pelizaeus-Merzbacher foi desenvolvida. Os resultados são variáveis: as pessoas com a forma mais grave da doença geralmente não sobrevivem até a adolescência, embora nas formas mais leves, a sobrevivência até a idade adulta seja possível.
Pesquisar
Em dezembro de 2008, a StemCells, Inc recebeu autorização nos Estados Unidos para conduzir testes clínicos de fase I de transplante de células-tronco neurais humanas . O teste não mostrou eficácia significativa e a empresa faliu desde então.
Em 2019, Paul Tesar usou o CRISPR e a terapia antisense em um modelo de camundongo de Pelizaeus-Merzbacher com sucesso. A quelação de ferro como um tratamento potencial também está sendo estudada.
Veja também
Referências
Leitura adicional
- Uhlenberg, Birgit; Schuelke, Markus; Rüschendorf, Franz; Ruf, Nico; Kaindl, Angela M .; Henneke, Marco; Thiele, Holger; Stoltenburg-Didinger, Gisela; Aksu, Fuat; Topaloğlu, Haluk; Nürnberg, Peter; Hübner, Christoph; Weschke, Bernhard; Gärtner, Jutta (agosto de 2004). "Mutações no gene que codifica a proteína α12 de junção de lacuna (Connexin 46.6) causa doença semelhante a Pelizaeus-Merzbacher" . The American Journal of Human Genetics . 75 (2): 251–260. doi : 10,1086 / 422763 . PMC 1216059 . PMID 15192806 .
links externos
- Doença de Pelizaeus-Merzbacher . NINDS / Institutos Nacionais de Saúde.
- pmd em NIH / UW GeneTests
Classificação | |
---|---|
Fontes externas |