Doença de Pelizaeus-Merzbacher - Pelizaeus–Merzbacher disease

Doença de Pelizaeus-Merzbacher
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A doença de Pelizaeus-Merzbacher é herdada de forma recessiva ligada ao X
Especialidade Neurologia Edite isso no Wikidata

A doença de Pelizaeus - Merzbacher é uma doença neurológica ligada ao X que danifica os oligodendrócitos do sistema nervoso central . É causada por mutações na proteína proteolipídica 1 ( PLP1 ), uma importanteproteína da mielina . É caracterizada por uma diminuição da quantidade de mielina isolante queenvolve os nervos (hipomielinização) e pertence a um grupo de doenças genéticas conhecidas como leucodistrofias .

sinais e sintomas

Os sinais e sintomas característicos da doença de Pelizaeus-Merzbacher incluem pouco ou nenhum movimento nos braços ou pernas, dificuldades respiratórias e movimentos horizontais característicos dos olhos da esquerda para a direita.

O início da doença de Pelizaeus-Merzbacher geralmente ocorre na primeira infância. Maioria primeiros sinais característicos são nistagmo (involuntário movimento rápido, e rítmico dos olhos) e baixo tônus muscular . As habilidades motoras são atrasadas ou nunca adquiridas, principalmente dependendo da gravidade da mutação. A maioria das crianças com doença de Pelizaeus-Merzbacher aprende a compreender a linguagem e geralmente fala um pouco. Outros sinais podem incluir tremor , falta de coordenação, movimentos involuntários, fraqueza, marcha instável e, ao longo do tempo, espasticidade nas pernas e braços. As contraturas musculares costumam ocorrer com o tempo. As funções mentais podem se deteriorar. Alguns pacientes podem ter convulsões e deformações esqueléticas, como escoliose , resultantes de estresse muscular anormal nos ossos.

Causa

A doença de Pelizaeus-Merzbacher é causada por mutações recessivas ligadas ao X na principal proteína proteolipídica proteína 1 da mielina ( PLP1 ). Isso causa hipomielinização no sistema nervoso central e doença neurológica grave. A maioria das mutações resulta em duplicações de todo o gene PLP1 . As deleções de PLP1 local (que são raros) causar uma forma mais suave da doença de Pelizaeus-Merzbacher do que é observado com as mutações de duplicação típico, o que demonstra a importância crítica da dosagem do gene neste locus para a função normal do SNC.

Diagnóstico

O diagnóstico da doença de Pelizaeus-Merzbacher é frequentemente sugerido pela primeira vez após a identificação por ressonância magnética da substância branca anormal (alta intensidade de sinal T2, ou seja, alongamento T2) em todo o cérebro, que é tipicamente evidente por volta de 1 ano de idade, mas anormalidades mais sutis deve ser evidente durante a infância. A menos que exista uma história familiar consistente com herança ligada ao sexo , a condição é freqüentemente diagnosticada como paralisia cerebral. Uma vez que uma mutação PLP1 é identificada, o diagnóstico pré-natal ou teste de diagnóstico genético pré-implantação é possível.

Classificação

A doença é uma em um grupo de distúrbios genéticos conhecidos coletivamente como leucodistrofias que afectam o crescimento da mielina bainha, cobrindo-o qual gordo funciona como um isolador-em fibras nervosas no sistema nervoso central . As várias formas da doença de Pelizaeus-Merzbacher incluem variantes clássicas, congênitas, transicionais e adultas.

Mutações mais leves do gene PLP1 que causam principalmente fraqueza nas pernas e espasticidade, com pouco ou nenhum envolvimento cerebral, são classificadas como paraplegia espástica 2 (SPG2).

Tratamento

Nenhuma cura para a doença de Pelizaeus-Merzbacher foi desenvolvida. Os resultados são variáveis: as pessoas com a forma mais grave da doença geralmente não sobrevivem até a adolescência, embora nas formas mais leves, a sobrevivência até a idade adulta seja possível.

Pesquisar

Em dezembro de 2008, a StemCells, Inc recebeu autorização nos Estados Unidos para conduzir testes clínicos de fase I de transplante de células-tronco neurais humanas . O teste não mostrou eficácia significativa e a empresa faliu desde então.

Em 2019, Paul Tesar usou o CRISPR e a terapia antisense em um modelo de camundongo de Pelizaeus-Merzbacher com sucesso. A quelação de ferro como um tratamento potencial também está sendo estudada.

Veja também

Referências

Leitura adicional

links externos

Classificação
Fontes externas