Formulação farmacêutica - Pharmaceutical formulation

Formulação farmacêutica , na área farmacêutica , é o processo pelo qual diferentes substâncias químicas, incluindo o fármaco ativo , são combinadas para produzir um medicamento final . A palavra formulação é freqüentemente usada de uma forma que inclui a forma de dosagem .

Estágios e cronograma

Os estudos de formulação envolvem o desenvolvimento de uma preparação do medicamento que seja estável e aceitável para o paciente. Para medicamentos administrados por via oral, isso geralmente envolve a incorporação do medicamento em um comprimido ou cápsula . É importante fazer a distinção que um comprimido contém uma variedade de outras substâncias potencialmente inertes além da própria droga, e estudos devem ser realizados para garantir que a droga encapsulada seja compatível com essas outras substâncias de uma forma que não cause danos, sejam diretos ou indiretos.

A pré-formulação envolve a caracterização das propriedades físicas, químicas e mecânicas de um medicamento para escolher quais outros ingredientes ( excipientes ) devem ser usados ​​na preparação. No trato com a pré-formulação de proteínas, o aspecto importante é entender o comportamento de solução de uma dada proteína sob uma variedade de condições de estresse como congelamento / descongelamento, temperatura, cisalhamento entre outros para identificar mecanismos de degradação e, portanto, sua mitigação.

Os estudos de formulação, então, consideram fatores como tamanho de partícula , polimorfismo , pH e solubilidade , pois todos eles podem influenciar a biodisponibilidade e, portanto, a atividade de um medicamento. O medicamento deve ser combinado com ingredientes inativos por um método que garanta que a quantidade de medicamento presente seja consistente em cada unidade de dosagem , por exemplo, em cada comprimido. A dosagem deve ter uma aparência uniforme, com sabor, dureza do comprimido e desintegração da cápsula aceitáveis.

É improvável que os estudos de formulação estejam completos no momento em que os ensaios clínicos começarem. Isto significa que as preparações simples são desenvolvidos inicialmente para uso em ensaios clínicos de fase I . Normalmente consistem em cápsulas cheias à mão contendo uma pequena quantidade do medicamento e um diluente . A prova da estabilidade a longo prazo dessas formulações não é necessária, pois elas serão usadas (testadas) em questão de dias. Deve-se levar em consideração o que é conhecido como "carga de droga" - a proporção da droga ativa em relação ao conteúdo total da dose. Uma baixa carga de medicamento pode causar problemas de homogeneidade. Uma alta carga de droga pode representar problemas de fluxo ou exigir cápsulas grandes se o composto tiver uma densidade aparente baixa .

Quando os ensaios clínicos de fase III são alcançados, a formulação do medicamento deve ter sido desenvolvida para estar próxima da preparação que será finalmente utilizada no mercado. O conhecimento da estabilidade é essencial neste estágio, e as condições devem ter sido desenvolvidas para garantir que o medicamento seja estável na preparação. Se o medicamento se mostrar instável, os resultados dos ensaios clínicos serão invalidados, uma vez que seria impossível saber qual foi realmente a dose administrada. Estudos de estabilidade são realizados para testar se temperatura , umidade , oxidação ou fotólise ( luz ultravioleta ou luz visível ) têm algum efeito, e a preparação é analisada para ver se algum produto de degradação foi formado.

Fechamento de contêiner

Os medicamentos formulados são armazenados em sistemas de fechamento de recipientes por longos períodos de tempo. Isso inclui blisters, garrafas, frascos, ampolas, seringas e cartuchos. Os recipientes podem ser feitos de uma variedade de materiais, incluindo vidro, plástico e metal. O medicamento pode ser armazenado como um sólido, líquido ou gás.

É importante verificar se existem interações indesejadas entre a preparação e o recipiente. Por exemplo, se um recipiente de plástico for usado, testes são realizados para ver se algum dos ingredientes foi adsorvido no plástico e se algum plastificante , lubrificante , pigmento ou estabilizante lixiviou do plástico para a preparação. Até mesmo os adesivos para o rótulo do recipiente precisam ser testados, para garantir que não vazem do recipiente de plástico para a preparação.

Tipos de formulação

A forma do medicamento varia de acordo com a via de administração . Como cápsulas, comprimidos e pílulas etc.

Formulações entéricas

Os medicamentos orais são normalmente tomados em comprimidos ou cápsulas.

O próprio fármaco ( substância ativa ) deve ser solúvel em solução aquosa a uma taxa controlada. Fatores como tamanho de partícula e forma de cristal podem afetar significativamente a dissolução . A dissolução rápida nem sempre é ideal. Por exemplo, taxas de dissolução lentas podem prolongar a duração da ação ou evitar altos níveis plasmáticos iniciais . O tratamento do ingrediente ativo por meios especiais, como a cristalização esférica, pode ter algumas vantagens para a formulação de medicamentos.

Tábua

Um comprimido é geralmente uma preparação comprimida que contém:

O tempo de dissolução pode ser modificado para um efeito rápido ou para uma liberação sustentada .

Revestimentos especiais podem tornar o comprimido resistente aos ácidos do estômago, de forma que ele apenas se desintegra no duodeno , jejuno e cólon como resultado da ação enzimática ou do pH alcalino .

Os comprimidos podem ser revestidos com açúcar , verniz ou cera para disfarçar o sabor .

Cápsula

Uma cápsula é um envelope gelatinoso que envolve a substância ativa. As cápsulas podem ser projetadas para permanecer intactas por algumas horas após a ingestão , a fim de retardar a absorção . Eles também podem conter uma mistura de partículas de liberação lenta e rápida para produzir absorção rápida e sustentada na mesma dose .

Liberação sustentada

Existem vários métodos pelos quais os comprimidos e as cápsulas podem ser modificados para permitir a liberação sustentada do composto ativo conforme ele se move através do trato digestivo . Um dos métodos mais comuns é embutir o ingrediente ativo em uma matriz porosa insolúvel, de modo que o medicamento dissolvido deve sair da matriz antes de ser absorvido. Em outras formulações de liberação sustentada, a matriz incha para formar um gel através do qual o medicamento sai.

Outro método pelo qual a liberação sustentada é alcançada é através de um sistema de administração oral de liberação osmótica controlada , onde o composto ativo é envolto em uma membrana permeável à água com um orifício perfurado a laser em uma extremidade. Conforme a água passa pela membrana, a droga é expelida pelo orifício e entra no trato digestivo, onde pode ser absorvida.

Formulações parenterais

Eles também são chamados de formulações injetáveis ​​e são usados ​​com administração intravenosa , subcutânea , intramuscular e intra-articular . O medicamento é armazenado na forma líquida ou, se instável, na forma liofilizada.

Muitas formulações parenterais são instáveis ​​em temperaturas mais altas e requerem armazenamento em condições refrigeradas ou às vezes congeladas. O processo logístico de entrega desses medicamentos ao paciente é denominado cadeia de frio . A rede de frio pode interferir na entrega de medicamentos, especialmente vacinas, a comunidades onde a eletricidade é imprevisível ou inexistente. ONGs como a Fundação Gates estão trabalhando ativamente para encontrar soluções. Estes podem incluir formulações liofilizadas que são mais fáceis de estabilizar à temperatura ambiente.

A maioria das formulações de proteínas são parenterais devido à natureza frágil da molécula que seria destruída pela administração entérica. As proteínas têm estruturas terciárias e quaternárias que podem ser degradadas ou causar agregação à temperatura ambiente. Isso pode afetar a segurança e eficácia do medicamento.

Líquido

Os medicamentos líquidos são armazenados em frascos , bolsas IV, ampolas , cartuchos e seringas pré-cheias.

Tal como acontece com as formulações sólidas, as formulações líquidas combinam o medicamento com uma variedade de compostos para garantir um medicamento ativo estável após o armazenamento. Estes incluem solubilizantes, estabilizadores, tampões , modificadores de tonicidade, agentes de volume, intensificadores / redutores de viscosidade, surfactantes , agentes quelantes e adjuvantes .

Se concentrado por evaporação , o medicamento pode ser diluído antes da administração. Para administração IV , o medicamento pode ser transferido de um frasco para uma bolsa IV e misturado com outros materiais.

Liofilizado

Os medicamentos liofilizados são armazenados em frascos, cartuchos, seringas de câmara dupla e sistemas de mistura pré-cheios.

A liofilização , ou liofilização , é um processo que remove a água de um medicamento líquido criando um pó sólido ou bolo. O produto liofilizado é estável por longos períodos de tempo e pode permitir o armazenamento em temperaturas mais altas. Nas formulações de proteínas, estabilizantes são adicionados para substituir a água e preservar a estrutura da molécula.

Antes da administração, um medicamento liofilizado é reconstituído como um líquido antes de ser administrado. Isso é feito combinando um diluente líquido com o pó liofilizado, misturando e, em seguida, injetando. A reconstituição geralmente requer um sistema de reconstituição e entrega para garantir que o medicamento seja corretamente misturado e administrado.

Formulações Tópicas

Cutâneo

As opções para formulação tópica incluem:

  • Creme - Emulsão de óleo e água em proporções aproximadamente iguais. Penetra estrato córneo camadas externas da pele bem.
  • Pomada - Combina óleo (80%) e água (20%). Barreira eficaz contra a perda de umidade.
  • Gel - Liquefaz ao entrar em contato com a pele.
  • Pasta - Combina três agentes - óleo, água e pó; uma pomada em que um pó é suspenso.
  • - Uma substância sólida finamente subdividida.

Veja também

Referências

links externos