Phosmet - Phosmet
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| Nomes | |
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Nome IUPAC preferido
Fosforotioato de S - [(1,3-Dioxo-1,3-di-hidro-2 H -isoindol-2-il) metil] O , O- dimetil |
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| Outros nomes
Fosmet
Decemthion Imidathion Imidan Ftalofos |
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| ChEBI | |
| ChemSpider | |
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100.010.899 
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| KEGG | |
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PubChem CID
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| UNII | |
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Painel CompTox ( EPA )
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| Propriedades | |
| C 11 H 12 N O 4 P S 2 | |
| Massa molar | 317,31 g · mol −1 |
| Aparência | Cristais brancos a esbranquiçados |
| Densidade | 1,03 g / cm 3 |
| Ponto de fusão | 72 ° C (162 ° F; 345 K) |
| Ponto de ebulição | Decompõe-se a> 100 ° C |
| Farmacologia | |
| QP53AF06 ( OMS ) QP53BB03 ( OMS ) | |
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Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar (o que é ?)
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| Referências da Infobox | |
Phosmet é um inseticida organofosforado não sistêmico derivado de ftalimida usado em plantas e animais. É usado principalmente em macieiras para o controle da mariposa , embora também seja usado em uma ampla variedade de fruteiras, plantas ornamentais e videiras para o controle de pulgões , rebentos, ácaros e moscas-das-frutas .
História
O primeiro uso registrado de fosmete foi nos Estados Unidos em 1966, onde foi usado em uma variedade de culturas, incluindo árvores frutíferas (maçã, pêra, pêssego) e nozes (amêndoas, nozes) como tratamento para várias pragas , como a mariposa mima, leafrollers e outros. Também foi registrado para uso em bovinos, suínos e cães para o tratamento de piolhos, pulgas e carrapatos. Ele também pode ser usado internamente para árvores, arbustos e arbustos pelos proprietários. Phosmet está sendo usado em todo o mundo.
Estrutura e reatividade
Phosmet é um organofosfato, consistindo de uma ftalimida e um éster ditiofosfato , com dois grupos metil. A estrutura é um anel de benzeno conectado a uma imida, que está conectada ao ditiofosfato.
Síntese
Phosmet é produzido pela reação de N- clorometilftalimida com ácido dimetilditiofosfórico. A primeira, por sua vez, pode ser preparada pela reação da ftalimida com formaldeído e cloreto de hidrogênio. O fosmete também pode ser obtido através da condensação da ftalimida com formaldeído e conversão do produto em cloreto que reage com dimetilfosforoditioato de sódio.
Mecanismos de ação
Como organofosforado, o fosmete inibe competitivamente a pseudocolinesterase e a acetilcolinesterase (AChE), evitando a hidrólise e a inativação da acetilcolina. Seus efeitos inibitórios sobre a enzima AChE levam a um excesso patológico de acetilcolina no corpo. A acetilcolina se acumula nas junções nervosas, causando mau funcionamento dos sistemas nervoso simpático , parassimpático e periférico e de parte do sistema nervoso central . Podem desenvolver-se sinais clínicos de excesso colinérgico. O mecanismo de inibição consiste no bloqueio do fosmete do sítio ativo da enzima que se liga à porção éster da acetilcolina.
Se houver sinais de inibição da colinesterase, a atropina e a pralidoxima são antidotais e podem ser coadministradas.
Biotransformação
Absorção
A absorção do fosmete no corpo é rápida, com base em estudos com ratos vivos, com absorção quase completa (84,4%) em 24 horas após a administração da dose. 0,5 horas após a dosagem, observou-se que o pico de concentração de sangue e as concentrações de plasma são observados. A eliminação do fosmete ocorre em duas fases. A primeira fase corresponde à distribuição do composto aos tecidos e tem uma meia-vida observada de 0,2 a 6 horas. A segunda fase corresponde à eliminação direta do composto e tem uma meia-vida significativamente mais longa, de 41 a 1543 horas.
Distribuição
A distribuição do composto pode ser observada e analisada em cada dosagem em uma variedade de tecidos. As áreas que apresentam o maior nível de atividade podem ser encontradas no fígado e no sangue total, pois é aqui que ocorre o principal processo metabólico. O menor nível de atividade do composto pode ser observado no osso e na gordura do indivíduo.
Excreção
A principal via excretora do fosmete é através da urina ou das fezes, com mais de 70% do composto sendo excretado pelas primeiras e cerca de 4,5% a 9,9% sendo excretados pelas últimas; em 12 horas, pode-se verificar que mais de 50% da radioatividade foi eliminada de um organismo animal. Também parece haver uma relação entre a dose administrada a um organismo e a excreção do composto, bem como a radioatividade; em estudos com animais vivos, observa-se que com uma dose mais elevada, a excreção do composto é significativamente mais lenta do que com doses mais baixas. Inversamente, há um maior relato de radioatividade com exposição aguda ao invés de exposição repetida.
Metabolismo
No metabolismo do fosmete, existem dois metabólitos principais que são produzidos e excretados na urina, o ácido N- (metilsulfinilmetil) -ftalâmico (U3) e o ácido N- metilsulfonilmetil) -ftalâmico (U6). O composto sofre uma série de várias reações químicas, incluindo hidrólise de tiofosforil, S- metilação, hidrólise do anel ftalamida no respectivo ácido ftalamida. O processo termina com a sulfoxidação, por meio de uma monooxigenase contendo FAD, do enxofre em sulfóxido (U3) ou sulfona (U6). Além disso, a análise de fezes e urina de ratos e baratas em estudos com animais vivos mostrou que o fosmete é metabolizado no fígado, oxidando o composto em fosmeta-oxon. Isto é ainda validado através de um estudo in vitro usando microssomas de fígado de rato, para os quais C-fosmete é incubado com os referidos microssomas e confirmando a metabolização do composto. O composto resultante para o metabolismo, juntamente com os metabólitos U3 e U6, é o análogo de oxigênio Phosmet, Phosmet-oxon.
Efeitos colaterais
Os inseticidas organofosforados são os mais amplamente usados e estão mais frequentemente envolvidos em envenenamentos humanos fatais. Eles podem ser absorvidos pela pele, e houve casos de envenenamento acidental decorrentes dessa exposição. A contaminação acidental de alimentos com inseticidas também é possível.
Os efeitos adversos do fosmete são causados pela inibição das colinesterases. O envenenamento agudo leva a movimentos musculares incontroláveis. Que pode, em casos graves, levar a convulsões, depressão respiratória e possível morte se não for tratada.
Um estudo epidemiológico em fazendeiros que avaliou sua exposição a inseticidas mostrou que fazendeiros que aplicaram fosmete em animais tiveram exposições mensuráveis, mas os níveis foram mais baixos do que o que tinha sido visto em outras aplicações de pesticidas. As exposições por inalação foram insignificantes quando comparadas com as exposições dérmicas, que vieram principalmente das mãos. Roupas, principalmente luvas, forneciam proteção substancial contra exposições.
O acúmulo de acetilcolina leva a sintomas que mimetizam as ações muscarínicas, nicotínicas e do sistema nervoso central da acetilcolina.
Os sinais e sintomas muscarínicos são aperto no peito, broncoconstrição, bradicardia e constrição das pupilas. A salivação, o lacrimejamento e a sudorese aumentam, e o peristaltismo também aumenta, causando náuseas, vômitos e diarreia.
Os sintomas nicotínicos resultam do acúmulo de acetilcolina nas terminações nervosas motoras no músculo esquelético e nos gânglios. Assim, há fadiga, espasmos involuntários e fraqueza muscular, que podem afetar os músculos da respiração.
O acúmulo de acetilcolina no SNC leva a uma variedade de sinais e sintomas, incluindo tensão, ansiedade, ataxia, convulsões, inquietação, insônia e coma.
Tratamento
A intoxicação por compostos organofosforados pode ser tratada e os sintomas agudos podem ser aliviados.
A pralidoxima pode ser administrada para regenerar a acetilcolinesterase. Ele atua no lugar do grupo hidroxila da serina na enzima e forma um complexo com a porção organofosforada. Deve ser administrado rapidamente após o envenenamento. Além disso, os efeitos fisiológicos do acúmulo de acetilcolina podem ser antagonizados pela administração de atropina .
Se a atropina e a pralidoxima forem usadas em conjunto uma com a outra, o resultado é um efeito sinérgico maior do que se qualquer uma delas fosse usada separadamente.
Toxicidade
Phosmet é um composto moderadamente tóxico, caindo na classe II de toxicidade EPA.
Phosmet não causa toxicidade reprodutiva e não é provável que cause efeitos teratogênicos, mas os dados disponíveis não são suficientes para tirar uma conclusão firme sobre a carcinogenicidade do fosmete. O principal órgão-alvo do Phosmet é o sistema nervoso.
Usando a abordagem da Margem de Exposição (MOE) para avaliar o risco de fosmete, a EPA considerou que há pouca ou nenhuma preocupação de o fosmete ter um MOE igual ou superior a 100. O ponto final toxicológico primário de preocupação para o EPA é a inibição da colinesterase; um efeito tóxico comum de envenenamento por organofosforados.
A tabela abaixo mostra o nível de efeito adverso não observado (NOAEL) e o nível mais baixo de efeito adverso observado (LOAEL) de exposição de curto e longo prazo em ratos.
| NOAEL | LOAEL | |
| Curto prazo | 15 mg / kg / dia | 22,5 mg / kg / dia |
| Longo prazo | 1,1 mg / kg / dia | 1,8 mg / kg / dia |
Saúde fetal
Pesquisas sobre o efeito do fosmete (e outros inseticidas organofosforados / cloro) na placenta indicam que o fosmete entra na placenta e é transportado para o feto. Além disso, o composto demonstrou diminuir a atividade da PI 4-quinase no núcleo, mas não tem efeito na membrana da PI 4-quinase. Afetar a atividade da PI 4-quinase sugere efeitos prejudiciais em diferentes processos regulados por 4-fosfoinositídeos. No entanto, são necessárias mais pesquisas sobre as consequências do fosmete e de outros organofosforados na fisiopatologia da placenta.
Estudos in vitro demonstraram que o fosmete induz apoptose em trofoblastos, por meio do estresse oxidativo.
Sistema endócrino
Estrogênios
Verificou-se que o fosmete dá resultados positivos em ensaios de inibição da aromatase, indicando que o fosmete diminui a atividade da aromatase.
Andrógenos
Phosmet dá resultados positivos em ensaios de ligação ao receptor de andrógeno, o que indica que o fosmete se liga aos receptores de andrógeno.
Mais pesquisas são necessárias para encontrar os efeitos fisiológicos da inibição da aromatase e da ligação ao receptor de andrógeno.
Segurança
Phosmet está na lista de planejamento de emergência de substâncias extremamente perigosas dos EUA . É altamente tóxico para as abelhas .
Pode ser fatal se inalado ou absorvido pela pele.
A US EPA não se preocupou com o risco alimentar agudo por meio de alimentos ou água. No entanto, existem preocupações para os trabalhadores que estão em contato com o fosmete através da mistura, manuseio e carregamento que estão em risco de inalação ou exposição cutânea.