Composto B de Pittsburgh - Pittsburgh compound B

Composto B de Pittsburgh
Composto de Pittsburgh B.svg
Nomes
Nome IUPAC preferido
2- {4 - [( 11 C) metilamino] fenil} -1,3-benzotiazol-6-ol
Outros nomes
PiB
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S / C14H12N2OS / c1-15-10-4-2-9 (3-5-10) 14-16-12-7-6-11 (17) 8-13 (12) 18-14 / h2- 8,15,17H, 1H3 / i1-1 ☒N
    Chave: ZQAQXZBSGZUUNL-BJUDXGSMSA-N ☒N
  • InChI = 1 / C14H12N2OS / c1-15-10-4-2-9 (3-5-10) 14-16-12-7-6-11 (17) 8-13 (12) 18-14 / h2- 8,15,17H, 1H3 / i1-1
    Chave: ZQAQXZBSGZUUNL-BJUDXGSMEE
  • [11CH3] NC1 = CC = C (C = C1) C2 = NC3 = C (S2) C = C (C = C3) O
Propriedades
C 14 H 12 N 2 O S
Massa molar 256,32  g · mol −1
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referências da Infobox

O composto B de Pittsburgh ( PiB ) é um análogo radioativo da tioflavina T , que pode ser usado em varreduras de tomografia por emissão de pósitrons para imagens de placas beta-amilóides no tecido neuronal . Devido a esta propriedade, o composto B de Pittsburgh pode ser usado em estudos investigacionais da doença de Alzheimer .

História

O diagnóstico definitivo da doença de Alzheimer só pode ser feito após a demonstração da presença de placas de beta-amiloide (Aβ) e emaranhados neurofibrilares , as marcas patológicas da doença de Alzheimer no tecido cerebral, tipicamente na autópsia. Embora as deficiências cognitivas da doença pudessem ser monitoradas durante todo o curso da doença, os médicos não tinham uma maneira confiável de monitorar a progressão patológica da doença. Devido a este fato, uma compreensão clara do processo de deposição de amilóide e como os depósitos de amilóide se relacionam com os sintomas cognitivos da doença de Alzheimer ainda precisam ser elucidados. Enquanto centros sofisticados para o tratamento da doença de Alzheimer são capazes de diagnosticar a doença com alguma confiabilidade com base em sua apresentação clínica, o diagnóstico diferencial da doença de Alzheimer com outras demências é menos robusto. Além disso, à medida que novas terapias modificadoras da doença para a doença de Alzheimer que atacam e removem depósitos de beta-amiloide do cérebro entram em testes clínicos, uma ferramenta pré-mortem para avaliar sua eficácia na limpeza dos depósitos de amiloide foi um desenvolvimento muito necessário.

Para atender a essas necessidades, uma equipe de pesquisa da Universidade de Pittsburgh liderada pelo psiquiatra geriátrico William E. Klunk e o radioquímico Chester A. Mathis sintetizou benzotiazóis de carga neutra derivados de tioflavina T , que incluíam um pequeno número de compostos com propriedades adequadas para uso como um agente de imagem de tomografia por emissão de pósitrons . Um destes compostos, 2- (4' - [ 11 metilaminofenil C]) -6-hidroxibenzotiazole, foi testado em sujeitos humanos. A equipe da University of Pittsburgh fez parceria com uma equipe de pesquisadores da Uppsala University em Uppsala , Suécia , para conduzir os primeiros testes deste novo agente em seres humanos. Como este foi o segundo composto experimental desta classe enviado para Uppsala pelo grupo da Universidade de Pittsburgh, foi denominado simplesmente composto B de Pittsburgh pela equipe sueca, que também o abreviou como "PiB".

Imagem mostrando grandes áreas de vermelho e amarelo no cérebro "AD" à esquerda e nenhum vermelho ou amarelo aparente no cérebro "Controle" à direita.
Esta imagem mostra uma varredura PiB-PET de um paciente com doença de Alzheimer à esquerda e uma pessoa idosa com memória normal à direita. As áreas vermelhas e amarelas mostram altas concentrações de PiB no cérebro e sugerem grandes quantidades de depósitos amilóides nessas áreas.

O primeiro estudo PiB de um sujeito humano com diagnóstico clínico de doença de Alzheimer foi conduzido por Henry Engler em fevereiro de 2002, na Universidade de Uppsala . As varreduras PET mostraram que o composto foi retido em áreas do córtex cerebral conhecidas por conterem depósitos amilóides significativos de exames post-mortem. O estudo humano inicial do PiB foi expandido para incluir 16 indivíduos com doença de Alzheimer e 9 controles cognitivamente normais, cujo relatório foi publicado em 2004 no Annals of Neurology.

Desde aquele estudo inicial, o PiB foi adotado como uma ferramenta de pesquisa por outras instituições de pesquisa. Além disso, a GE Healthcare está buscando o desenvolvimento de um agente de diagnóstico clínico baseado no PiB para avaliar a amiloidose cerebral .

Pesquisa da doença de Alzheimer

11 C-PiB é atualmente o radioligando mais estudado e usado para imagens PET de patologia Aβ cerebral. Esta técnica tem sido implicada na pesquisa da doença de Alzheimer, onde os cientistas envolvidos neste campo são capazes de realizar estudos de neuroimagem não invasivos in vivo usando PETs em cérebros de indivíduos com vários graus de demência. O radiotraçador 11 C-Pittsburgh composto B ( 11 C-PiB) é usado para medir as taxas de retenção de ligação 11 C-PiB regionais , permitindo assim a medição visual e quantitativa da deposição de Aβ. O 11 C-PiB é um derivado fluorescente da tioflavina T que preferencialmente tem como alvo e se liga a formas fibrilares Aβ encontradas em placas centrais densas com alta afinidade e especificidade. Em particular, liga-se especificamente a A? 40 e A? 42 fibrilas insolúveis e as placas contendo os péptidos Aß acima mencionados. PiB não se liga com grande afinidade às placas Aß solúveis ou não fibrilares até que as placas tenham atingido uma magnitude crucial, que ainda não foi determinada. Além disso, este radiotraçador não se liga aos emaranhados neurofibrilares (NFTs) nas regiões neuronais do cérebro durante as autópsias pós-morte. Uma dose típica injetada varia de 250 a 450 MBq e o tempo de imagem normalmente varia entre 40 e 90 minutos. A quantificação de 11 C-PiB demonstrou provocar uma profunda diferença na ligação cortical neuronal entre indivíduos reconhecidos com doença de Alzheimer e controles cognitivamente normais de mesma idade.

Estudos de pesquisa clínica publicados

Ano Título Resumo Autores Diário
2004 Imagens amilóide do cérebro na doença de Alzheimer com Pittsburgh Compound-B A retenção de [C-11] PiB mostrou ser aproximadamente 2 vezes maior nas áreas corticais de indivíduos com DA em relação aos controles. O padrão de retenção reflete o padrão de deposição de amiloide conhecido em estudos post-mortem. Klunk, WE, H. Engler, A. Nordberg, Y. Wang, G. Blomqvist, DP Holt, M. Bergstrom, I. Savitcheva, GF Huang, S. Estrada, B. Ausen, ML Debnath, J. Barletta, JC Price, J. Sandell, BJ Lopresti, A. Wall, P. Koivisto, G. Antoni, CA Mathis e B. Langstrom Ann Neurol 55: 306-19
2005 Modelagem cinética da ligação amilóide em humanos usando imagens PET e Composto-B de Pittsburgh. Artigo de metodologia que descreve métodos apropriados para a quantificação de varreduras cerebrais PiB. Primeiro relatório usando PiB em indivíduos categorizados com comprometimento cognitivo leve (MCI). Price, JC, WE Klunk, BJ Lopresti, X. Lu, JA Hoge, SK Ziolko, DP Holt, CC Meltzer, ST DeKosky e CA Mathis J Cereb Blood Flow Metab 25: 1528-1547
2009 A deposição de amiloide está associada a função de rede padrão prejudicada em idosos sem demência Imagem de amiloide in vivo para demonstrar que altos níveis de deposição de amiloide estão associados à atividade de imagem de ressonância magnética funcional de rede padrão aberrante (fMRI) em indivíduos idosos assintomáticos. Sperling RA, LaViolette PS, O'Keefe K, O'Brien J, Rentz DM, Pihlajamaki M, Marshall G, Hyman BT, Selkoe DJ, Hedden T, Buckner RL, Becker JA, Johnson KA Neuron 63: 178-188

Veja também

Referências

Leitura adicional