Naegleríase - Naegleriasis

Naegleríase
Outros nomes Meningoencefalite amebiana primária (PAM), encefalite amebiana, infecção por naegleria, meningite amebiana
Méningo-encéphalite amibienne primitive.JPG
Histopatologia da meningoencefalite amebiana primária por Naegleria fowleri . Coloração direta de anticorpo fluorescente .
Pronúncia
Especialidade Doença infecciosa
Sintomas Febre, vômito, torcicolo, convulsões , má coordenação , confusão
Causas Inalação nasal profunda de organismos Naegleria fowleri de água doce contaminada.
Fatores de risco Aproximadamente 75% dos casos infectam homens; a maioria dos casos são crianças ou adolescentes
Diagnóstico diferencial Meningite bacteriana ou fúngica
Prevenção Clips de nariz ao nadar em água doce ou evitando ambientes de água doce e cloração adequada de piscinas
Tratamento Miltefosina , fluconazol , anfotericina B , voriconazol , gerenciamento de temperatura direcionado
Prognóstico Taxa de mortalidade de 98,5%; alguns, mas não todos, sobreviventes têm danos neurológicos permanentes
Frequência Extremamente raro

A naegleríase (também conhecida como meningoencefalite amebiana primária ; PAM ) é uma infecção quase invariavelmente fatal do cérebro pelo eucarioto unicelular de vida livre Naegleria fowleri . Os sintomas são semelhantes aos da meningite e incluem dor de cabeça , febre , náuseas , vômitos , rigidez do pescoço , confusão , alucinações e convulsões . Os sintomas progridem rapidamente ao longo de cerca de cinco dias, e a morte geralmente ocorre em uma a duas semanas após os sintomas.

N. fowleri é normalmente encontrado em corpos quentes de água doce , como lagoas, lagos, rios e fontes termais . Também é encontrado em um estágio amebóide ou flagelado temporário no solo, abastecimento de água municipal mal mantido, aquecedores de água, próximo a descargas de água quente de plantas industriais e em piscinas mal cloradas ou não cloradas . Não há evidências de que ele viva em água salgada . Como a doença é rara, muitas vezes não é considerada durante o diagnóstico.

Embora a infecção ocorra muito raramente, quase inevitavelmente resulta em morte . Dos cerca de 450 casos de naegleríase nos últimos 60 anos, apenas sete sobreviveram, para uma taxa de letalidade de 98,5%.

sinais e sintomas

O início dos sintomas começa um a nove dias após a exposição (com uma média de cinco). Os sintomas iniciais incluem alterações no paladar e no olfato, dor de cabeça , febre , náuseas , vômitos , dores nas costas e torcicolo . Os sintomas secundários também são semelhantes aos da meningite, incluindo confusão , alucinações , falta de atenção, ataxia , cãibras e convulsões . Após o início dos sintomas, a doença progride rapidamente ao longo de três a sete dias, com a morte geralmente ocorrendo em qualquer lugar de sete a quatorze dias depois, embora possa demorar mais. Em 2013, um homem morreu em Taiwan 25 dias após ser infectado por Naegleria fowleri .

Afeta crianças saudáveis ​​ou adultos jovens que foram recentemente expostos a cursos de água doce. Algumas pessoas apresentam uma tríade clínica de lesões cerebrais edematosas , supressão imunológica e febre. Os cientistas especulam que faixas etárias mais baixas correm maior risco de contrair a doença porque os adolescentes têm uma placa cribriforme mais subdesenvolvida e porosa , um órgão pelo qual a ameba viaja para chegar ao cérebro.

Causa

Estrutura semelhante a um olho humano de Naegleria fowleri

N. fowleri invade o sistema nervoso central pelo nariz, especificamente pela mucosa olfatória dos tecidos nasais. Isso geralmente ocorre como resultado da introdução de água contaminada com N. fowleri no nariz durante atividades como natação, banho ou irrigação nasal .

A ameba segue as fibras do nervo olfatório através da placa cribriforme do osso etmóide até o crânio. Lá, ele migra para os bulbos olfatórios e, posteriormente, para outras regiões do cérebro, onde se alimenta do tecido nervoso . O organismo então começa a consumir células do cérebro, aos poucos, por meio de um amebóstomo , um aparelho de sucção rico em actina que se estende de sua superfície celular. Em seguida, torna-se patogênico , causando meningoencefalite amebiana primária (PAM ou PAME).

A meningoencefalite amebiana primária apresenta sintomas semelhantes aos da meningite bacteriana e viral. Após o início abrupto da doença, surge uma infinidade de problemas. As citocinas endógenas , que são liberadas em resposta a patógenos, afetam os neurônios termorreguladores do hipotálamo e causam um aumento na temperatura corporal. Além disso, as citocinas podem atuar no órgão vascular da lâmina terminal , levando à síntese da prostaglandina (PG) E2 que atua no hipotálamo, resultando em aumento da temperatura corporal. Além disso, a liberação de citocinas e exotoxinas exógenas juntamente com um aumento na pressão intracraniana estimulam os nociceptores nas meninges criando sensações de dor.

A liberação de moléculas citotóxicas no sistema nervoso central resulta em extenso dano ao tecido e necrose , como dano ao nervo olfatório por lise de células nervosas e desmielinização. Especificamente, o nervo olfatório e os bulbos tornam-se necróticos e hemorrágicos. A flexão da coluna vertebral leva à rigidez da nuca, ou pescoço rígido, devido ao estiramento das meninges inflamadas. O aumento da pressão intracraniana estimula a área postrema para criar sensações de náusea que podem levar à hérnia cerebral e danos à formação reticular . Em última análise, o aumento do líquido cefalorraquidiano devido à inflamação das meninges aumenta a pressão intracraniana e leva à destruição do sistema nervoso central. Embora a fisiopatologia exata por trás das convulsões causadas por PAM seja desconhecida, os cientistas especulam que as convulsões surgem da permeabilidade meníngea alterada causada pelo aumento da pressão intracraniana.

Patogênese

Banhos romanos em Bath, Somerset , fechados para banho desde 1978 devido à presença de N. fowleri

Naegleria fowleri se propaga em corpos quentes e estagnados de água doce (geralmente durante os meses de verão) e entra no sistema nervoso central após a insuflação de água infectada, ligando-se ao nervo olfatório . Em seguida, migra através da placa cribriforme e para os bulbos olfatórios do prosencéfalo , onde se multiplica enormemente ao se alimentar do tecido nervoso.

Diagnóstico

N. fowleri pode ser cultivada em vários tipos de meio líquido axênico ou em placas de ágar não nutriente revestidas com bactérias. Escherichia coli pode ser usada para cobrir a placa de ágar não nutriente e uma gota de sedimento de líquido cefalorraquidiano é adicionada a ela. As placas são então incubadas a 37 ° C e verificadas diariamente quanto à eliminação do ágar em faixas finas, o que indica que os trofozoítos se alimentaram da bactéria.

A detecção em água é realizada centrifugando uma amostra de água com adição de E. coli e , em seguida, aplicando o pellet em uma placa de ágar não nutriente. Após vários dias, a placa é inspecionada microscopicamente e os cistos de Naegleria são identificados por sua morfologia. A confirmação final da identidade da espécie pode ser realizada por vários métodos moleculares ou bioquímicos.

A confirmação da presença de Naegleria pode ser feita por um chamado teste de flagelação, onde o organismo é exposto a um ambiente hipotônico ( água destilada ). Naegleria , em contraste com outras amebas, se diferencia em duas horas no estado flagelado. A patogenicidade pode ser posteriormente confirmada pela exposição à alta temperatura (42 ° C): Naegleria fowleri é capaz de crescer nessa temperatura, mas a não patogênica Naegleria gruberi não.

Prevenção

Michael Beach, um especialista em doenças transmitidas pela água para recreação dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças , declarou em comentários à Associated Press que o uso de prendedores de nariz para evitar a insuflação de água contaminada seria uma proteção eficaz contra a contratação de PAM, observando que " tem que ter água subindo pelo nariz para começar ".

O conselho declarado no comunicado de imprensa dos Centros de Controle de Doenças de Taiwan recomendou que as pessoas evitem que a água doce entre nas narinas e evitem colocar a cabeça na água doce ou mexer lama na água com os pés. Ao começar a sofrer de febre , dor de cabeça , náusea ou vômito após qualquer tipo de exposição à água doce, mesmo na crença de que nenhuma água doce passou pelas narinas, as pessoas com tais condições devem ser transportadas rapidamente para o hospital e certificar-se os médicos estão bem informados sobre a história de exposição à água doce.

Tratamento

Com base nas evidências laboratoriais e relatos de casos, doses heróicas de anfotericina B têm sido a base tradicional do tratamento de PAM desde o primeiro sobrevivente relatado nos Estados Unidos em 1982.

O tratamento frequentemente também utiliza terapia combinada com vários outros antimicrobianos além da anfotericina, como fluconazol , miconazol , rifampicina e azitromicina . Eles mostraram sucesso limitado apenas quando administrados no início do curso de uma infecção. O fluconazol é comumente usado, pois demonstrou ter efeitos sinérgicos contra a naegleria quando usado com anfotericina in vitro.

Embora o uso de rifampicina seja comum, incluindo em todos os quatro casos de sobrevivência na América do Norte, seu uso contínuo tem sido questionado. Ele só tem atividade variável in vitro e tem fortes efeitos nos níveis terapêuticos de outros antimicrobianos usados ​​pelas vias de indução do citocromo p450 .

Em 2013, dois casos tratados com sucesso nos Estados Unidos utilizaram o medicamento miltefosina . Em 2015, não havia dados sobre o quão bem a miltefosina é capaz de atingir o sistema nervoso central . Em 2015, o CDC dos EUA ofereceu miltefosina a médicos para o tratamento de amebas de vida livre, incluindo naegleria. Em um dos casos, uma mulher de 12 anos de idade recebeu miltefosina e controle de temperatura direcionado para controlar o edema cerebral secundário à infecção. Ela sobreviveu sem danos neurológicos. O controle da temperatura direcionada combinou-se com o diagnóstico precoce e a medicação miltefosina foi atribuída à sua sobrevivência. Por outro lado, o outro sobrevivente, um homem de 8 anos, foi diagnosticado vários dias após o aparecimento dos sintomas e não foi tratado com controle direcionado da temperatura; no entanto, ele recebeu miltefosina. Ele sofreu o que é provavelmente um dano neurológico permanente.

Em 2016, um menino de 16 anos também sobreviveu ao PAM. Ele foi tratado com os mesmos protocolos da menina de 12 anos em 2013. Ele se recuperou com uma recuperação neurológica quase completa; no entanto, ele afirmou que aprender tem sido mais difícil para ele desde que contraiu a doença.

Em 2018, uma menina de 10 anos na cidade espanhola de Toledo se tornou a primeira pessoa a ter PAM na Espanha e foi tratada com sucesso com anfotericina B. intravenosa e intratecal .

Prognóstico

Desde sua primeira descrição na década de 1960, apenas sete pessoas em todo o mundo haviam sido relatadas como tendo sobrevivido a PAM até 2015, de 450 casos diagnosticados, implicando em uma taxa de mortalidade de cerca de 98,5%. Os sobreviventes incluem quatro nos Estados Unidos, um no México e um na Espanha. Um dos sobreviventes dos EUA teve danos cerebrais que provavelmente são permanentes, mas há dois casos sobreviventes documentados nos Estados Unidos que tiveram uma recuperação completa sem danos neurológicos; ambos foram tratados com os mesmos protocolos.

Epidemiologia

A doença é rara e altamente letal: havia apenas 300 casos em 2008. A pesquisa de tratamento de drogas na Aga Khan University, no Paquistão, mostrou que testes de susceptibilidade a drogas in vitro com alguns medicamentos aprovados pela FDA usados ​​para doenças não infecciosas ( digoxina e a prociclidina mostrou ser a mais eficaz das drogas estudadas) provou matar Naegleria fowleri com uma taxa amebicida superior a 95%. A mesma fonte também propôs um dispositivo para entrega de drogas através da via transcraniana ao cérebro.

Nos EUA, os estados mais comuns com casos relatados de PAM por N. fowleri são os estados do sul, com Texas e Flórida tendo a prevalência mais alta. A faixa etária mais comumente afetada é a de 5 a 14 anos (aquelas que brincam na água). O número de casos de infecção pode aumentar devido à mudança climática, que foi apontada como a razão para três casos em Minnesota em 2010, 2012 e 2015.

A partir de 2013, esperava-se que o número de casos notificados aumentasse simplesmente por causa de diagnósticos mais bem informados feitos tanto em casos em andamento quanto em resultados de autópsia.

História

Esta forma de infecção do sistema nervoso por ameba foi documentada pela primeira vez na Austrália em 1965. Em 1966, quatro casos foram relatados nos Estados Unidos. Em 1968, o organismo causador, anteriormente considerado uma espécie de Acanthamoeba ou Hartmannella , foi identificado como Naegleria . Nesse mesmo ano, a ocorrência de dezesseis casos ao longo de um período de três anos (1962-1965) foi relatada em Ústí nad Labem , Tchecoslováquia . Em 1970, a espécie de ameba foi batizada de N. fowleri .

Os médicos australianos Fowler e Carter descreveram pela primeira vez a doença humana causada por amebo-flagelados em Adelaide em 1965. Seu trabalho com amebo-flagelados forneceu um exemplo de como um protozoário pode efetivamente viver livremente no ambiente e em um hospedeiro humano. Desde 1965, mais de 144 casos foram confirmados em diferentes países. Em 1966, Fowler denominou a infecção resultante da meningoencefalite amebiana primária (PAM) por N. fowleri para distinguir esta invasão do sistema nervoso central (SNC) de outras invasões secundárias feitas por outras amebas, como a Entamoeba histolytica . Um estudo retrospectivo determinou que o primeiro caso documentado de PAM possivelmente ocorreu na Grã-Bretanha em 1909.

A espécie Naegleria fowleri foi nomeada em homenagem a Mathieu Naegler (1867-1934), um parasitologista e zoólogo francês que a descobriu pela primeira vez em 1899, e Malcolm Fowler (1924-1974), o médico australiano que descreveu o processo distinto de doença do patógeno na Austrália em 1965.

Sociedade e cultura

Naegleria fowleri também é conhecida como a "ameba comedora de cérebro". O termo também foi aplicado a Balamuthia mandrillaris , causando alguma confusão entre os dois; Balamuthia mandrillaris não tem relação com Naegleria fowleri e causa uma doença diferente chamada encefalite amebiana granulomatosa . Ao contrário da naegleríase, que geralmente é observada em pessoas com função imunológica normal, a encefalite amebiana granulomatosa é geralmente observada em pessoas com função imunológica deficiente, como aqueles com HIV / AIDS ou leucemia .

A naegleríase foi o tema dos episódios 20 e 21 da 2ª temporada do drama de mistério médico House, MD

Pesquisar

Os Institutos Nacionais de Saúde dos EUA orçaram US $ 800.000 para pesquisas sobre a doença em 2016. As fenotiazinas foram testadas in vitro e em modelos animais de PAM. Melhorar a detecção de casos por meio de maior conscientização, relatórios e informações sobre os casos pode permitir a detecção precoce de infecções, fornecer uma visão sobre os determinantes humanos ou ambientais da infecção e permitir uma melhor avaliação da eficácia do tratamento.

Veja também

Referências

links externos

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