Procainamida - Procainamide
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| Dados clínicos | |
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| Pronúncia | / P r oʊ k eɪ n əm aɪ d / |
| Nomes comerciais | Pronestil, Procan, Procanbid, outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Vias de administração |
IV , IM , por via oral |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 85% (por via oral) |
| Ligação proteica | 15 a 20% |
| Metabolismo | Fígado ( mediado por CYP2D6 ) |
| Meia-vida de eliminação | ~ 2,5 a 4,5 horas |
| Excreção | Rim |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.072 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 13 H 21 N 3 O |
| Massa molar | 235,331 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
A procainamida (PCA) é um medicamento da classe dos antiarrítmicos, utilizado no tratamento de arritmias cardíacas . É classificado pelo sistema de classificação Vaughan Williams como classe Ia; portanto, é um bloqueador dos canais de sódio dos cardiomiócitos . Além de bloquear a corrente I Na , inibe a corrente K + do retificador I Kr . A procainamida também é conhecida por induzir um bloqueio de canal aberto dependente de voltagem nos canais de sódio ativados por batracotoxina (BTX) em cardiomiócitos.
Usos
Médico
Procainamida é usada no tratamento de arritmias ventriculares : ectopia ventricular e taquicardia e arritmias supraventriculares: fibrilação atrial e taquicardia supraventricular automática e reentrante. Por exemplo, ele pode ser usado para converter fibrilação atrial de início recente e, embora tenha sido inicialmente considerado subótimo para esse propósito, um corpo crescente de literatura está apoiando essa causa exata.
É administrado por via oral, por injeção intramuscular ou intravenosa.
Outras
Também tem sido usado como resina de cromatografia porque de certa forma se liga a proteínas.
Efeitos colaterais
Existem muitos efeitos colaterais após a indução da procainamida. Esses efeitos adversos são disritmia ventricular , bradicardia , hipotensão e choque . Os efeitos adversos ocorrem com ainda mais frequência se as doses diárias forem aumentadas. A procainamida também pode causar febre medicamentosa e outras respostas alérgicas . Também existe a chance de ocorrer lúpus eritematoso induzido por drogas , o que, ao mesmo tempo, leva à artralgia , mialgia e pleurisia . A maioria desses efeitos colaterais pode ocorrer devido à acetilação da procainamida.
Toxicidade
Existe uma linha estreita entre as concentrações plasmáticas do efeito terapêutico e tóxico, portanto, um alto risco de toxicidade. Muitos sintomas se assemelham ao lúpus eritematoso sistêmico porque a procainamida reativa hidroxilamina e metabólitos nitroso , que se ligam às proteínas histonas e são tóxicos para os linfócitos . Os metabólitos hidroxilamina e nitroso também são tóxicos para as células da medula óssea e podem causar agranulocitose . Esses metabólitos são formados devido à ativação de leucócitos polimorfonucleares . Esses leucócitos liberam mieloperoxidase e peróxido de hidrogênio , que oxidam a amina aromática primária da procainamida para formar a hidroxilamina da procainamida. A liberação de peróxido de hidrogênio também é chamada de explosão respiratória , que ocorre para a procainamida nos monócitos, mas não nos linfócitos . Além disso, os metabólitos podem ser formados por neutrófilos ativados . Esses metabólitos poderiam então se ligar às membranas celulares e causar a liberação de autoanticorpos que reagiriam com os neutrófilos. Procainamida hidroxilamina tem mais citotoxicidade por dificultar a resposta dos linfócitos a de células T e de células B mitogénios . A hidroxilamina também pode gerar metemoglobina , uma proteína que pode impedir a troca de oxigênio.
Também foi detectado que o antiarrítmico procainamida interfere nos marca-passos. Um nível tóxico de procainamida leva à diminuição da velocidade de condução ventricular e aumento do período refratário ventricular. Isso resulta em um distúrbio no potencial de membrana artificial e leva a uma taquicardia supraventricular que induz falha do marca - passo e morte. Assim, prolonga o potencial de ação do intervalo QT e aumenta o risco de torsade de pointes .
A procainamida pode iniciar leucopenia e / ou agranulocitose , que são distúrbios hematológicos graves, e também é conhecida por causar distúrbios gastrointestinais e agravar anormalidades pré-existentes na iniciação e propagação dos impulsos.
Farmacologia
Mecanismo de ação
A procainamida atua como um agente antiarrítmico e é usada para tratar a arritmia cardíaca . Ele induz o bloqueio rápido dos canais de sódio ativados pela batracotoxina (BTX) do músculo cardíaco e atua como antagonista para fechamentos de longo alcance. O bloqueio depende da tensão e pode ocorrer de ambos os lados; tanto do lado intracelular quanto extracelular. O bloqueio do lado extracelular é mais fraco do que do lado intracelular porque ocorre pela via hidrofóbica . A procainamida está presente na forma carregada e provavelmente requer um acesso hidrofóbico direto ao local de ligação para o bloqueio do canal. Além disso, o bloqueio do canal mostra uma diminuição da sensibilidade à tensão, que pode resultar da perda de dependência da tensão da taxa de bloqueio. Devido à sua forma carregada e hidrofílica, a procainamida tem seu efeito no lado interno, onde causa o bloqueio de canais abertos dependentes de voltagem. Com o aumento da concentração de procainamida, a frequência do bloqueio longo torna-se menor sem que a duração do bloqueio seja afetada. A taxa de bloqueio rápido é determinada pela despolarização da membrana. A despolarização da membrana leva ao aumento do bloqueio e diminuição do desbloqueio dos canais. A procainamida diminui a velocidade de condução e aumenta o período refratário , de forma que a taxa máxima de despolarização é reduzida.
Metabolismo
A procainamida é metabolizada por diferentes vias. A mais comum é a acetilação da procainamida em N-acetilprocainamida, menos tóxica . A taxa de acetilação é determinada geneticamente. Existem dois fenótipos que resultam do processo de acetilação, a saber, o acetilador lento e o rápido. A procainamida também pode ser oxidada pelo citocromo P-450 a um metabólito óxido reativo. Mas parece que a acetilação do grupo nitrogênio da procainamida diminui a quantidade do produto químico que estaria disponível para a rota oxidativa. Outros metabólitos da procainamida incluem desetil-N-acetilprocainamida, desetilprocainamida, ácido p-aminobenzóico, que são excretados pela urina. O ácido N-acetil-4-aminobenzóico, bem como N-acetil-3-hidroxiprocainamida, N-acetilprocainamida-N-óxido e ácido N-acetil-4-aminohipúrico também são metabólitos de procainamida.
Química
4-amino-N-2- (dietilamino) etil-benzamida (também conhecido como para-amino-N-2- (dietilamino) etil-benzamida porque o substituinte amino está ligado à posição para, padrões de substituição de areno do benzeno anel ) é um composto orgânico sintético com a fórmula química C13-H21-N3-O.
A procainamida é estruturalmente semelhante à procaína , mas no lugar de um grupo éster, a procainamida contém um grupo amida. Essa substituição é a razão pela qual a procainamida exibe uma meia-vida mais longa do que a procaína.
A procainamida pertence às aminobenzamidas . Estes são derivados de ácido carboxílico aromático consistindo em uma amida com uma porção benzamida e uma trietilamina ligada ao nitrogênio da amida .
Em certas linhas, o grupo para -amino pode se tornar um site alvo para anexar mais parafernália, por exemplo, ref. Ex18 na Patente US 7.115.750 .
História
A procainamida foi aprovada pelo FDA dos Estados Unidos em 2 de junho de 1950, sob a marca "Pronestyl". Foi lançado pela Bristol-Myers Squibb em 1951. Devido à perda da Indonésia na Segunda Guerra Mundial , a fonte de alcalóides cinchona , um precursor da quinidina , foi reduzida. Isso levou à pesquisa de um novo medicamento antiarrítmico . Como resultado, foi descoberta a procaína , que tem efeitos cardíacos semelhantes aos da quinidina. Em 1936, Mautz descobriu que, ao aplicá-lo diretamente no miocárdio , o limiar ventricular para a estimulação elétrica era elevado. Esse mecanismo é responsável pelo efeito antiarrítmico. Porém, devido à curta duração de ação, ocasionada pela rápida hidrólise enzimática, suas aplicações terapêuticas eram limitadas. Além disso, a procaína também causou tremores e depressão respiratória . Todas essas características adversas estimularam a busca por uma alternativa à procaína. Estudos foram feitos em vários congêneres e metabólitos e isso levou à descoberta da procainamida por Mark et al . Verificou-se que a procainamida era eficaz no tratamento de arritmias ventriculares , mas apresentava o mesmo perfil de toxicidade da quinidina, podendo causar síndrome semelhante ao lúpus eritematoso sistêmico . Essas características negativas retardaram a busca por novos antiarrítmicos baseados na estrutura química da procainamida. Em 1970, apenas cinco medicamentos foram relatados. Estes foram os glicosídeos cardíacos , quinidina , propranolol , lidocaína e a difenil . Em janeiro de 1996, o cloridrato de procainamida de liberação prolongada (comprimidos de liberação prolongada de Procanbid) foi aprovado pelo FDA.