Propiltiouracil - Propylthiouracil

Propiltiouracil
Propiltiouracil.svg
Propylthiouracil-3D-balls.png
Dados clínicos
Outros nomes 6- n- propiltiouracil (PROP)
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682465
Vias de
administração
Pela boca
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 80% -95%
Metabolismo ?
Meia-vida de eliminação 2 horas
Excreção ?
Identificadores
  • 6-propil-2-sulfanilpirimidin-4-ona
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.095 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 7 H 10 N 2 O S
Massa molar 170,23  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Ponto de fusão 219 a 221 ° C (426 a 430 ° F)
  • S = C1N / C (= C \ C (= O) N1) CCC
  • InChI = 1S / C7H10N2OS / c1-2-3-5-4-6 (10) 9-7 (11) 8-5 / h4H, 2-3H2,1H3, (H2,8,9,10,11) VerificaY
  • Chave: KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N VerificaY
  (verificar)

O propiltiouracil ( PTU ) é um medicamento usado para tratar o hipertireoidismo . Isso inclui hipertireoidismo devido à doença de Graves e bócio multinodular tóxico . Em uma crise tireotóxica , geralmente é mais eficaz do que o metimazol . Caso contrário, é normalmente usado apenas quando o metimazol, a cirurgia e o iodo radioativo não são possíveis. É tomado por via oral .

Os efeitos colaterais comuns incluem coceira, perda de cabelo, inchaço da parótida, vômitos, dores musculares, dormência e dor de cabeça. Outros efeitos colaterais graves incluem problemas de fígado e contagem baixa de células sanguíneas . O uso durante a gravidez pode prejudicar o bebê. O propiltiouracil está na família dos medicamentos antitireoidianos . Atua diminuindo a quantidade de hormônio tireoidiano produzido pela glândula tireoide e bloqueando a conversão da tiroxina (T4) em triiodotironina (T3).

O propiltiouracil entrou em uso médico na década de 1940. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde .

Efeitos colaterais

O propiltiouracil é geralmente bem tolerado, com efeitos colaterais ocorrendo em um em cada 100 pacientes. Os efeitos colaterais mais comuns estão relacionados à pele e incluem erupção na pele, coceira, urticária, queda anormal de cabelo e pigmentação da pele. Outros efeitos colaterais comuns são inchaço, náusea, vômito, azia, perda do paladar, dores nas articulações ou nos músculos, dormência e dor de cabeça, reações alérgicas e clareamento do cabelo.

Seus efeitos colaterais notáveis ​​incluem o risco de agranulocitose e anemia aplástica . Em 3 de junho de 2009, o FDA publicou um alerta "notificando os profissionais de saúde sobre o risco de lesão hepática grave, incluindo insuficiência hepática e morte, com o uso de propiltiouracil". Como resultado, o propiltiouracil não é mais recomendado em adultos não grávidas e em crianças como medicamento antitireoidiano de primeira linha.

Um possível efeito colateral é a agranulocitose , uma diminuição dos glóbulos brancos no sangue. Os sintomas e sinais de agranulocitose incluem lesões infecciosas da garganta, do trato gastrointestinal e da pele com uma sensação geral de doença e febre. Também pode ocorrer uma diminuição das plaquetas sanguíneas (trombocitopenia). Como as plaquetas são importantes para a coagulação do sangue, a trombocitopenia pode causar problemas de sangramento excessivo. Suspeita-se de efeitos colaterais e, às vezes, o medicamento é descontinuado se o paciente se queixar de episódios recorrentes de dor de garganta.

Outro efeito colateral com risco de vida é a insuficiência hepática súbita, grave e fulminante , resultando em morte ou na necessidade de um transplante de fígado, que ocorre em até 1 em 10.000 pessoas que tomam propiltiouracil. Ao contrário da agranulocitose que ocorre mais comumente nos primeiros três meses de terapia, este efeito colateral pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento.

Gravidez

O propiltiouracil é classificado como medicamento da classe D durante a gravidez . Classe D significa que há evidência positiva de risco fetal humano. O benefício materno pode superar o risco fetal em situações de risco de vida. O PTU é preferível ao metimazol (que também é uma classe D) apenas no primeiro trimestre da gravidez e em mulheres que podem engravidar devido ao risco aumentado de teratogenicidade do metimazol durante a organogênese crítica. No segundo e terceiro trimestres, esse risco é diminuído e o metimazol é preferido para evitar o risco de complicações hepáticas de PTU na mãe.

O principal efeito no feto da passagem transplacentária de PTU é a produção de um hipotireoidismo leve quando a droga é usada próximo ao termo. Isso geralmente se resolve dentro de alguns dias sem tratamento. O estado de hipotireoidismo pode ser observado como bócio no recém-nascido e é o resultado do aumento dos níveis de tireotrofina hipofisária fetal. A incidência de bócio fetal após o tratamento com PTU nos casos relatados é de aproximadamente 12%.

Mecanismo de ação

Tireoide

O PTU inibe a enzima tireoperoxidase , que normalmente atua na síntese do hormônio tireoidiano pela oxidação do ânion iodeto (I - ) a iodo (I 0 ), facilitando a adição do iodo aos resíduos de tirosina no precursor do hormônio tireoglobulina . Esta é uma das etapas essenciais na formação da tiroxina (T4).

O PTU não inibe a ação do transportador de iodeto dependente de sódio localizado nas membranas basolaterais das células foliculares. A inibição desta etapa requer inibidores competitivos, como perclorato e tiocianato .

Tecidos alvo T3 / T4

O PTU também atua inibindo a enzima 5'-deiodinase ( tetraiodotironina 5 'deiodinase ), que converte o T 4 na forma mais ativa T 3 . (Isso está em contraste com o metimazol , que compartilha o mecanismo central do propiltiouracil, mas não o periférico.)

É importante reconhecer que essas enzimas funcionam apenas nas moléculas de tirosina conjugadas de T3 e T4: uma família de enzimas completamente diferente é responsável pela atividade de deiodinase de moléculas únicas de tirosina iodadas dentro das células foliculares da tireoide. Para obter informações sobre essa família de enzimas, consulte Iodotirosina deiodinase .

Farmacocinética

A administração é oral, com picos de concentração sérica ocorrendo em uma hora, e ativamente concentrada na glândula tireoide. Dependendo de várias variáveis ​​do paciente, entretanto, o estado de eutireoidismo pode não ser alcançado até 2–4 meses após o início do tratamento. Digno de nota, o medicamento é aproximadamente 70% ligado às proteínas e significativamente ionizado em pH fisiológico normal, enquanto o agente antitireoidiano metimazol é substancialmente menos ligado às proteínas. No entanto, ambos são igualmente transferidos pela placenta.

A meia-vida plasmática é de uma hora e não é alterada de forma apreciável pelo estado da tireoide do paciente. Devido à concentração na tireóide, entretanto, os intervalos entre as doses podem durar 8 horas ou mais. Menos de 10% do fármaco é excretado inalterado, sendo a fração restante submetida a extenso metabolismo hepático por glucuronidação .

Síntese química

O propiltiouracil pode ser preparado a partir de 3-oxohexanoato de etila e tioureia .

Propiltiouracil rxn.png

Papel no gosto

O propiltiouracil, junto com a feniltiocarbamida (PTC), são conhecidos por terem sabor amargo. No entanto, parece que a propensão para saborear esses compostos é geneticamente baseada e o sabor amargo é provavelmente gerado pela porção tiocianato , também presente no PTC.

História

Foi aprovado por o US Food and Drug Administration em 1947.

Veja também

Referências

links externos

  • "Propiltiouracil" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.