Inibidor da bomba de prótons - Proton-pump inhibitor

Inibidor da bomba de prótons
Aula de drogas
Estrutura dos inibidores da bomba de prótons.
Estrutura geral de um inibidor da bomba de prótons
Identificadores de classe
Usar Redução da produção de ácido gástrico
Código ATC A02BC
Mecanismo de ação Inibidor de enzima
Alvo biológico H + / K + ATPase
Dados clínicos
Drugs.com Classes de drogas
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Malha D054328
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Os inibidores da bomba de prótons ( IBPs ) são uma classe de medicamentos que causam uma redução profunda e prolongada da produção de ácido estomacal . Eles fazem isso inibindo irreversivelmente a bomba de prótons H + / K + ATPase do estômago .

Eles são os inibidores mais potentes da secreção de ácido disponíveis. Inibidores da bomba de protões têm amplamente suplantado os H 2 antagonistas dos receptores , um grupo de medicamentos com efeitos semelhantes, mas um modo de acção diferente.

Os IBPs estão entre os medicamentos mais vendidos no mundo. A classe de medicamentos inibidores da bomba de prótons está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Omeprazol é o exemplo específico listado.

Usos médicos

Esses medicamentos são usados ​​no tratamento de muitas doenças, como:

Organizações profissionais especializadas recomendam que as pessoas tomem a menor dose efetiva de IBP para atingir o resultado terapêutico desejado quando usado para tratar a doença do refluxo gastroesofágico em longo prazo. Nos Estados Unidos, a Food and Drug Administration (FDA) aconselhou que não mais do que três cursos de tratamento de 14 dias devem ser usados ​​em um ano.

Apesar de seu uso extensivo, a qualidade da evidência que apóia seu uso em algumas dessas condições é variável. A eficácia dos PPIs não foi demonstrada para todos os casos. Por exemplo, embora reduzam a incidência de adenocarcinoma esofágico no esôfago de Barrett, eles não alteram o comprimento afetado.

Indicações para interromper PPIs

Os PPIs costumam ser usados ​​por mais tempo do que o necessário. Em cerca de metade das pessoas que são hospitalizadas ou vistas em uma clínica de cuidados primários, não há razão documentada para o uso de IBP a longo prazo. Alguns pesquisadores acreditam que, dadas as poucas evidências de eficácia em longo prazo, o custo da medicação e o potencial de danos significam que os médicos devem considerar a interrupção dos IBPs em muitas pessoas.

Após quatro semanas, se os sintomas tiverem remitido, o IBP pode ser interrompido naqueles que o estavam usando para azia , doença do refluxo gastroesofágico ou inflamação do esôfago, se os dois últimos não fossem graves. Parar não é recomendado em pessoas com esôfago de Barrett ou úlcera estomacal com sangramento . A interrupção pode ser realizada diminuindo primeiro a quantidade de medicamento ingerido ou fazendo com que a pessoa tome o medicamento apenas quando os sintomas estiverem presentes.

Efeitos adversos

Em geral, os inibidores da bomba de prótons são bem tolerados e a incidência de efeitos adversos de curto prazo é relativamente baixa. A gama e a ocorrência de efeitos adversos são semelhantes para todos os IBP, embora tenham sido relatados com mais frequência com o omeprazol . Isso pode ser devido à sua maior disponibilidade e, consequentemente, à experiência clínica.

Os efeitos adversos comuns incluem dor de cabeça , náusea , diarreia , dor abdominal , fadiga e tontura . Os efeitos adversos infrequentes incluem erupção na pele , coceira , flatulência , constipação , ansiedade e depressão . Também raramente, o uso de IBP pode estar associado à ocorrência de miopatias , incluindo a reação grave rabdomiólise .

O uso de PPIs a longo prazo requer uma avaliação do equilíbrio entre os benefícios e os riscos da terapia. Vários resultados adversos foram associados ao uso de IBP a longo prazo em vários relatórios primários, mas as revisões avaliam a qualidade geral das evidências nesses estudos como "baixa" ou "muito baixa". Eles descrevem evidências inadequadas para estabelecer relações causais entre a terapia com PPI e muitas das associações propostas, devido ao desenho do estudo e às pequenas estimativas do tamanho do efeito. Os benefícios superam os riscos quando os PPIs são usados ​​de forma adequada, mas quando usados ​​de forma inadequada, riscos modestos tornam-se importantes. Eles recomendam que os IBPs devem ser usados ​​na menor dose eficaz em pessoas com uma indicação comprovada, mas desencorajam o aumento da dose e a continuação da terapia crônica em pessoas que não respondem à terapia empírica inicial.

Nutricional

O ácido gástrico é importante para a quebra dos alimentos e liberação de micronutrientes , e alguns estudos têm mostrado possibilidades de interferência na absorção de ferro , cálcio , magnésio e vitamina B 12 . Com relação ao ferro e vitamina B 12 , os dados são fracos e vários fatores de confusão foram identificados.

Os baixos níveis de magnésio pode ser encontrada em pessoas em terapia de PPI e estes podem ser invertidos quando eles são comutados para H 2 antagonista dos receptores medicamentos.

O uso de PPIs em altas doses ou em longo prazo acarreta um possível aumento do risco de fraturas ósseas, o que não foi encontrado com o uso em curto prazo e em baixas doses; o FDA incluiu um aviso sobre isso nos rótulos dos medicamentos PPI em 2010.

Gastrointestinal

Alguns estudos mostraram uma correlação entre o uso de IBPs e a infecção por Clostridioides difficile . Embora os dados sejam contraditórios e controversos, o FDA teve preocupação suficiente para incluir um aviso sobre esse efeito adverso no rótulo dos medicamentos IBP. Também foram levantadas preocupações sobre a peritonite bacteriana espontânea (PBE) em pessoas mais velhas que tomam IBP e em pessoas com síndrome do intestino irritável que tomam IBP; ambos os tipos de infecções surgem nessas populações devido a condições subjacentes e não está claro se este é um efeito de classe dos IBP. Os IBPs podem predispor um indivíduo a desenvolver crescimento excessivo de bactérias no intestino delgado ou crescimento excessivo de fungos.

Em pacientes cirróticos , grande volume de ascite e redução da motilidade esofágica por varizes podem provocar DRGE. A irritação ácida, por sua vez, pode induzir a ruptura de varizes. Portanto, os PPIs são frequentemente prescritos de forma rotineira para pacientes cirróticos para tratar a DRGE e prevenir o sangramento por varizes. No entanto, foi recentemente demonstrado que o uso de IBP em longo prazo em pacientes com cirrose aumenta o risco de PBE e está associado ao desenvolvimento de descompensação clínica e morte relacionada ao fígado durante o acompanhamento de longo prazo.

Também há evidências de que o uso de IBP altera a composição das populações bacterianas que habitam o intestino . Embora os mecanismos pelos quais os IBP causam essas alterações ainda não tenham sido determinados, eles podem ter um papel no aumento do risco de infecções bacterianas com o uso de IBP. Essas infecções podem incluir Helicobacter pylori devido a esta espécie não favorecer um ambiente ácido, levando a um risco aumentado de úlceras e risco de câncer gástrico em pacientes geneticamente suscetíveis.

O uso de IBP em indivíduos que tentaram erradicar o H. pylori também pode estar associado a um risco aumentado de câncer gástrico. A validade e robustez desse achado, com a ausência de causalidade, levaram a que essa associação fosse questionada. Recomenda-se que os PPIs de longo prazo sejam usados ​​criteriosamente após considerar o perfil de risco-benefício do indivíduo, particularmente entre aqueles com histórico de infecção por H. pylori , e que estudos prospectivos adicionais bem planejados são necessários.

O uso de IBP em longo prazo está associado ao desenvolvimento de pólipos benignos das glândulas fúndicas (que é diferente da polipose da glândula fúndica ); esses pólipos não causam câncer e desaparecem quando os IBPs são interrompidos. Existe a preocupação de que o uso de IBPs possa mascarar o câncer gástrico ou outros problemas gástricos graves.

O uso de IBP também foi associado ao desenvolvimento de colite microscópica .

Cardiovascular

As associações entre o uso de IBP e eventos cardiovasculares também foram amplamente estudadas, mas não foram feitas conclusões claras, pois esses riscos relativos são confundidos por outros fatores. Os IBPs são comumente usados ​​em pessoas com doenças cardiovasculares para proteção gástrica quando a aspirina é administrada por suas ações antiplaquetárias. É conhecida uma interação entre os IBP e o metabolismo do inibidor de plaquetas clopidogrel e este medicamento também é frequentemente utilizado em pessoas com doença cardíaca.

Um mecanismo sugerido para efeitos cardiovasculares é porque os PPIs se ligam e inibem a dimetilargininase , a enzima que degrada a dimetilarginina assimétrica (ADMA), resultando em níveis mais elevados de ADMA e diminuição do óxido nítrico biodisponível .

De outros

Foram demonstradas associações entre o uso de IBP e um risco aumentado de pneumonia, principalmente nos 30 dias após o início da terapia, quando se constatou que era 50% maior no uso comunitário. Outras associações muito fracas de uso de IBP foram encontradas, como doença renal crônica e demência . Como esses resultados foram derivados de estudos observacionais, permanece incerto se tais associações são relações causais.

Mecanismo de ação

A ativação de PPIs

Os inibidores da bomba de prótons agem bloqueando irreversivelmente o sistema enzimático da adenosina trifosfatase hidrogênio / potássio (a H + / K + ATPase ou, mais comumente, a bomba de prótons gástrica) das células parietais gástricas . A bomba de prótons é o estágio terminal da secreção de ácido gástrico, sendo diretamente responsável pela secreção de íons H + para o lúmen gástrico, sendo um alvo ideal para inibir a secreção de ácido.

Ter como alvo a etapa terminal na produção de ácido, bem como a natureza irreversível da inibição, resulta em uma classe de medicamentos que são significativamente mais eficazes do que os antagonistas H 2 e reduzem a secreção de ácido gástrico em até 99%.

A diminuição do ácido estomacal pode ajudar na cura das úlceras duodenais e reduzir a dor da indigestão e azia . No entanto, os ácidos do estômago são necessários para digerir proteínas, vitamina B 12 , cálcio e outros nutrientes, e muito pouco ácido do estômago causa hipocloridria .

Os PPIs são administrados em uma forma inativa, que tem carga neutra ( lipofílica ) e atravessa prontamente as membranas celulares para os compartimentos intracelulares (como o canalículo da célula parietal) com ambientes ácidos. Em um ambiente ácido, a droga inativa é protonada e se reorganiza em sua forma ativa. Conforme descrito acima, a forma ativa irá se ligar de forma covalente e irreversível à bomba de prótons gástrica, desativando-a.

Farmacocinética

A taxa de absorção do omeprazol diminui com a ingestão concomitante de alimentos. Além disso, a absorção de lansoprazol e esomeprazol é diminuída e retardada pelos alimentos. No entanto, foi relatado que esses efeitos farmacocinéticos não têm impacto significativo na eficácia.

Os IBPs têm meia-vida no plasma sanguíneo humano de apenas 60-90 minutos, mas como se ligam covalentemente à bomba, a meia-vida de sua inibição da secreção de ácido gástrico dura cerca de 24 horas. A dissociação do complexo inibitório se deve provavelmente ao efeito do antioxidante endógeno glutationa, que leva à liberação de sulfeto de omeprazol e à reativação da enzima.

Exemplos

Inibidores da bomba de prótons usados ​​clinicamente:

Não há evidências claras de que um inibidor da bomba de prótons funcione melhor do que outro.

História

Os IBPs foram desenvolvidos na década de 1980, com o omeprazol sendo lançado em 1988. A maioria desses medicamentos são derivados do benzimidazol , relacionados ao omeprazol, mas derivados de imidazopiridina , como o tenatoprazol , também foram desenvolvidos. Os inibidores competitivos do potássio, como o revaprazan, bloqueiam reversivelmente o local de ligação do potássio da bomba de prótons, agindo mais rapidamente, mas não estão disponíveis na maioria dos países.

Sociedade e cultura

Custo

Na Colúmbia Britânica, Canadá, o custo dos PPIs varia significativamente de CA $ 0,13 a CA $ 2,38 por dose, enquanto todos os agentes da classe parecem mais ou menos igualmente eficazes.

Aprovação regulatória

Uma tabela comparativa de indicações aprovadas pela FDA para PPIs é mostrada abaixo.

Indicações comparativas
Indicação Omeprazol Esomeprazol Lansoprazol Dexlansoprazol Pantoprazol Rabeprazol
Doença do refluxo gastroesofágico
Esofagite erosiva - cura sim sim sim sim sim sim
Esofagite erosiva - manutenção sim sim sim sim sim sim
Doença de refluxo não erosiva sim sim sim sim Não sim
Úlcera péptica
Cicatrização de úlcera duodenal sim Não sim Não Não sim
Manutenção de úlcera duodenal Não Não sim Não Não Não
Cura de úlcera gástrica sim Não sim Não Não Não
Cicatrização de úlcera induzida por AINE Não Não sim Não Não Não
Profilaxia de úlcera induzida por AINE Não sim sim Não Não Não
Síndrome de Zollinger-Ellison sim sim sim Não sim sim
Tratamento de Helicobacter pylori
Terapia dupla sim Não sim Não Não Não
Terapia tripla sim sim sim Não Não sim

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COVID-19

De acordo com um estudo, os inibidores da bomba de prótons podem aumentar a gravidade dos sintomas de COVID-19.

Referências

links externos

Classificação