Picnodisostose - Pycnodysostosis

Picnodisostose
Recessivo autossômico - en.svg
Picnodisostose é herdada de forma autossômica recessiva
Especialidade Reumatologia , genética médica , endocrinologia Edite isso no Wikidata

Picnodisostose (do grego : πυκνός (puknos) que significa "denso", dis ("defeituoso") e ostose ("condição do osso")) é uma doença de armazenamento lisossomal do osso causada por uma mutação no gene que codifica a enzima catepsina K .

sinais e sintomas

A picnodisostose torna os ossos anormalmente densos; os últimos ossos dos dedos (as falanges distais ) são excepcionalmente curtos; e retarda o fechamento normal das conexões ( suturas ) dos ossos do crânio na infância, de modo que a " moleira " ( fontanela ) no topo da cabeça permanece amplamente aberta.

Pessoas com a síndrome têm ossos quebradiços que se quebram facilmente , especialmente nas pernas e pés.

Outras anormalidades envolvem cabeça e rosto, dentes, clavículas, pele e unhas. A frente e a parte de trás da cabeça são proeminentes. Dentro das suturas abertas do crânio, pode haver muitos ossos pequenos (chamados ossos de vermes ). O meio da face está menos cheio do que o normal. O nariz é proeminente. A mandíbula pode ser pequena. O paladar é estreito e estriado. Haverá atraso na queda dos dentes de leite. Os dentes permanentes também podem demorar para aparecer. Os dentes permanentes são comumente irregulares e podem faltar dentes ( hipodontia ). As clavículas são frequentemente subdesenvolvidas e malformadas. As unhas são planas, estriadas e displásicas. Alta densidade óssea, acro-osteólise e ângulo mandibular obtuso são os achados radiológicos característicos desta doença.

A picnodisostose também causa problemas que podem se tornar evidentes com o tempo. Além dos ossos quebrados, as falanges distais e a clavícula podem sofrer deterioração progressiva lenta. Defeitos vertebrais podem permitir que a coluna se curve lateralmente, resultando em escoliose . Os problemas dentários frequentemente requerem cuidados ortodônticos e as cáries são comuns.

Entre as complicações infrequentes, deve-se prestar atenção às anomalias maxilofaciais. O ronco pode ser uma das queixas apresentadas e isso requer avaliação precoce e tratamento da apneia obstrutiva do sono, se houver, para prevenir complicações pulmonares em longo prazo.

Genética

A base molecular da picnodisostose foi elucidada em 1996 por Gelb e colaboradores e o distúrbio resulta de mutação patogênica bialélica no gene CTSK (OMIM * 601105). Este gene codifica a catepsina K, uma cisteína protease lisossomal altamente expressa em osteoclastos e desempenha um papel significativo na remodelação óssea, degenerando as proteínas da matriz óssea, como colágeno tipo I, osteopontina e osteonectina. A função defeituosa da catepsina K, portanto, resulta em falha da degradação normal das fibras de colágeno acumuladas no microambiente reabsortivo pelos osteoclastos, apesar da geração normal de membranas enrugadas e da mobilização de minerais ósseos.

Diagnóstico

Picnodisostose é uma daquelas doenças que tem uma gestalt facial típica e pode ser clinicamente identificada na maioria dos casos. O levantamento do esqueleto também pode auxiliar no diagnóstico clínico e as características características incluem alta densidade óssea, acro-osteólise e ângulo mandibular obtuso. O teste molecular será o último recurso para confirmar o diagnóstico. Devido ao número limitado de exons do gene CTSK que causa picnodisostose, um teste genético mais barato chamado sequenciamento de sanger pode ser empregado para confirmar o diagnóstico.

Tratamento

O tratamento da picnodisostose é atualmente baseado no manejo sintomático e nenhum ensaio ativo está em andamento para uma abordagem curativa. As comorbidades como baixa estatura, fratura e problemas maxilofaciais podem ser facilmente manejadas quando identificadas precocemente e podem melhorar a qualidade de vida desses indivíduos.

Epidemiologia

Sua prevalência varia de 1 a 1,7 por milhão de nascimentos em todo o mundo. A doença foi descrita pela primeira vez por Maroteaux e Lamy em 1862, mas ganhou atenção na década de 1890, quando se pensou retrospectivamente que o pintor francês Henri de Toulouse-Lautrec tinha essa condição.

Referências

  1. ^ "Dicionário de epítetos botânicos" .
  2. ^ Gelb, BD; Shi, GP; Chapman, HA; Desnick, RJ (1996). "Picnodisostose, uma doença de armazenamento lisossomal causada por deficiência de catepsina K". Ciência . 273 (5279): 1236–1238. doi : 10.1126 / science.273.5279.1236 . PMID  8703060 . S2CID  7188076 .
  3. ^ Motyckova, G; Fisher, DE (2002). "Picnodisostose: papel e regulação da deficiência de catepsina K na função dos osteoclastos e na doença humana". Current Molecular Medicine . 2 (5): 407–421. doi : 10.2174 / 1566524023362401 . PMID  12125807 .
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  5. ^ Sait H, Srivastava P, Gupta N, Kabra M, Kapoor S, Ranganath P e outros. Espectro fenotípico e genotípico de variantes de CTSK em uma coorte de vinte e cinco pacientes indianos com Pycnodysostosis.Eur J Med Genet.2021; 64: 104235 doi: 10.1016 / j.ejmg.2021.104235.

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