Doença hemorrágica do coelho - Rabbit hemorrhagic disease

Vírus da doença hemorrágica do coelho
Emd-1933.jpg
Reconstrução CryoEM do capsídeo do vírus . Entrada EMDB EMD-1933
Classificação de vírus e
(não classificado): Vírus
Reino : Riboviria
Reino: Orthornavirae
Filo: Pisuviricota
Classe: Pisoniviricetes
Pedido: Picornavirales
Família: Caliciviridae
Gênero: Lagovírus
Espécies:
Vírus da doença hemorrágica do coelho
Isolados
  • RHDV [FRG / 89] (RHDV-FRG)
  • RCV [ITL / 95] (RHDV-RCV)
  • RCV-A1 [MIC-07/2007 / AU] (RHDV-RCV-A1)
  • RHDV [Ashington / 1998 / UK] (RHDV-Ash)
Sinônimos
  • Lagovirus europeus GI
    Pendu et al., 2017
Coelho Calicivirus CSIRO

A doença hemorrágica do coelho ( RHD ), também conhecida como doença hemorrágica viral (VHD), é uma forma altamente infecciosa e letal de hepatite viral que afeta coelhos europeus . Algumas cepas virais também afetam lebres e coelhos cottontail. As taxas de mortalidade geralmente variam de 70 a 100 por cento. A doença é causada por cepas do vírus da doença hemorrágica do coelho ( RHDV ), um lagovírus da família Caliciviridae .

Vírus da doença hemorrágica do coelho

O vírus da doença hemorrágica do coelho (RHDV) é um vírus do gênero Lagovirus e da família Caliciviridae . É um vírus sem envelope com um diâmetro em torno de 35–40 nm, simetria icosaédrica e um genoma de RNA linear positivo de 6,4–8,5 kb. O RHDV causa uma infecção generalizada em coelhos que é caracterizada por necrose hepática, coagulação intravascular disseminada e morte rápida. A divisão em sorotipos foi definida por uma falta de neutralização cruzada usando anti-soros específicos. Os lagovírus de coelho também incluem calicivírus relacionados, como o vírus da síndrome da lebre marrom europeia .

O RHDV parece ter evoluído de um calicivírus avirulento de coelho (RCV) pré-existente. Calicivírus não patogênicos de coelho relacionados a, mas distintos de RHDV, estavam circulando, aparentemente de forma inofensiva, na Europa, Austrália e Nova Zelândia antes do surgimento de RHDV. No curso de sua evolução, o RHDV se dividiu em seis genótipos distintos, todos altamente patogênicos.

As três cepas do vírus da doença hemorrágica do coelho de importância médica são RHDV, RHDVa e RHDV2. RHDV (também conhecido como RHDV, RHDV1 ou RHD clássico) afeta apenas coelhos europeus adultos ( Oryctolagus cuniculus ). Este vírus foi relatado pela primeira vez na China em 1984, de onde se espalhou para grande parte da Ásia, Europa, Austrália e outros lugares. Alguns surtos isolados de RHDV ocorreram nos Estados Unidos e no México, mas permaneceram localizados e foram erradicados.

Em 2010, um novo lagovírus com um perfil antigênico distinto foi identificado na França. O novo vírus, denominado vírus da doença hemorrágica do coelho 2 (abreviado como RHDV2 ou RHDVb), também causou RHD, mas exibiu características genéticas, antigênicas e patogênicas distintas. É importante ressaltar que o RHDV2 matou coelhos previamente vacinados com vacinas RHDV e afetou coelhos europeus jovens, bem como lebres ( Lepus spp.). Todas essas características sugerem fortemente que o vírus não foi derivado de RHDVa, mas de alguma outra fonte desconhecida. Desde então, o RHDV2 se espalhou para a maior parte da Europa, bem como para a Austrália, Canadá e Estados Unidos.

Epidemiologia e transmissão

Ambos os vírus que causam RHD são extremamente contagiosos. A transmissão ocorre por contato direto com animais infectados, carcaças, fluidos corporais (urina, fezes, secreções respiratórias) e cabelo. Coelhos sobreviventes podem ser contagiosos por até 2 meses. Fomites contaminados como roupas, alimentos, gaiolas, roupas de cama, comedouros e água também espalham o vírus. Moscas, pulgas e mosquitos podem transmitir o vírus entre coelhos. Predadores e necrófagos também podem espalhar o vírus, eliminando-o em suas fezes. Os calicivírus são altamente resistentes no ambiente e podem sobreviver ao congelamento por períodos prolongados. O vírus pode persistir na carne infectada por meses e por períodos prolongados nas carcaças em decomposição. A importação de carne de coelho pode ser um contribuinte importante na disseminação do vírus para novas regiões geográficas.

Os surtos de RHD tendem a ser sazonais em populações de coelhos selvagens, onde a maioria dos adultos sobreviveu à infecção e está imune. Conforme os filhotes crescem e param de mamar, eles não recebem mais os anticorpos fornecidos no leite materno e se tornam suscetíveis à infecção. Assim, as epizootias de RHD ocorrem com mais frequência durante a época de reprodução dos coelhos.

Geralmente, existe alta especificidade de hospedeiro entre os lagovírus. O RHDVa clássico afeta apenas coelhos europeus, uma espécie nativa da Europa e da qual o coelho doméstico é descendente. A nova variante RHDV2 também afeta coelhos europeus, mas também causa RHD fatal em várias espécies de Lepus , incluindo lebres do cabo da Sardenha ( L. capensis mediterraneus ), lebres italianas ( L. corsicanus ) e lebres da montanha ( L. timidus ). Relatórios de RHD em espécies de Sylvilagus têm vindo do atual surto nos Estados Unidos.

RHD causado por RHDV e RHDVa demonstra alta morbidade (até 100%) e mortalidade (40-100%) em coelhos europeus adultos. Coelhos jovens com 6–8 semanas de idade têm menos probabilidade de serem infectados e os kits com menos de 4 semanas não ficam doentes. O RHDV2 surgido mais recentemente causa morte e doença em coelhos com 15 dias de idade. As taxas de mortalidade de RHDV2 são mais variáveis ​​em 5-70%. Inicialmente menos virulenta, a patogenicidade do RHDV2 vem aumentando e agora é semelhante à encontrada com RHDV e RHDVa. Mortes por RHDV2 foram confirmadas em coelhos previamente vacinados contra RHDVa.

Fisiopatologia

Ambas as cepas virais de RHDV se replicam no fígado, causando necrose hepática e insuficiência hepática, que por sua vez pode levar à coagulação intravascular disseminada , encefalopatia hepática e nefrose . Pode ocorrer sangramento, à medida que os fatores de coagulação e as plaquetas se esgotam.

Sinais clínicos

Coelho europeu com amarelecimento da conjuntiva e esclera devido à icterícia

A doença hemorrágica do coelho causa hepatite. O período de incubação para RHDVa é de 1–2 dias e para RHDV2 é de 3–5 dias. Coelhos infectados com RHDV2 têm maior probabilidade de apresentar sinais subagudos ou crônicos do que aqueles infectados com RHDVa. Em coelhos, é típica uma epidemia com altas taxas de mortalidade em coelhos adultos e subadultos. Se o surto for causado por RHDV2, então também ocorrem mortes em coelhos jovens.

RHD pode variar na taxa de ocorrência de sinais clínicos. Em casos peragudos, os coelhos são geralmente encontrados mortos sem sintomas premonitórios. Coelhos podem ser observados pastando normalmente, imediatamente antes da morte.

Em casos agudos, os coelhos são inativos e relutantes em se mover. Eles podem desenvolver febre de até 42 ° C (107,6 ° F) e aumentar as frequências cardíaca e respiratória. A secreção sanguinolenta do nariz, boca ou vulva é comum, assim como o sangue nas fezes ou na urina. Decúbito lateral, coma e convulsões podem ser observados antes da morte. Os coelhos com a forma aguda geralmente morrem em 12 a 36 horas após o início da febre.

RHD subagudo a crônico tem um curso clínico mais prolongado e é mais comumente observado com infecções por RHDV2. Os sinais clínicos incluem letargia, anorexia, perda de peso e icterícia . Também podem ocorrer dilatação gastrointestinal, arritmias cardíacas , sopros cardíacos e anormalidades neurológicas. A morte, se ocorrer, geralmente ocorre de 1 a 2 semanas após o início dos sintomas e é causada por insuficiência hepática.

Nem todos os coelhos expostos a RHDVa ou RHDV2 ficam manifestamente doentes. Uma pequena proporção de coelhos infectados elimina o vírus sem desenvolver sinais de doença. Portadores assintomáticos também ocorrem e podem continuar a espalhar o vírus por meses, infectando outros animais. Os coelhos sobreviventes desenvolvem uma forte imunidade à variante viral específica com a qual foram infectados.

Diagnóstico

Um diagnóstico presuntivo de RHD muitas vezes pode ser feito com base na apresentação clínica, padrão de infecção dentro de uma população e lesões post mortem . O diagnóstico definitivo requer a detecção do vírus. Como a maioria dos calicivírus não pode ser cultivada em cultura de células, métodos moleculares e sorológicos de detecção viral são freqüentemente usados.

Os hemogramas completos de coelhos com RHD geralmente mostram níveis baixos de glóbulos brancos e plaquetas, e os painéis químicos mostram enzimas hepáticas elevadas. Evidências de insuficiência hepática também podem estar presentes, incluindo aumento dos ácidos biliares e bilirrubina e diminuição da glicose e do colesterol. Tempos prolongados de protrombina e tromboplastina parcial ativada são típicos. A urinálise pode mostrar bilirrubinúria, proteinúria e alta GGT urinária.

A lesão post mortem clássica observada em coelhos com RHD é a necrose hepática extensa e a icterícia. Além disso, podem ser observadas hemorragias multifocais, esplenomegalia, broncopneumonia, hemorragia pulmonar ou edema e necrose miocárdica.

Uma variedade de testes moleculares podem ser usados ​​para identificar vírus RHD. Os testes de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa são uma modalidade de teste precisa e comumente usada para vírus. Outros testes usados ​​incluem ensaio de imunoabsorção enzimática , microscopia eletrônica , imunocoloração , Western blot e hibridização in situ . O tecido de escolha para o teste molecular é fígado fresco ou congelado, pois geralmente contém o maior número de vírus, mas se não estiver disponível, baço e soro também podem ser usados. A identificação da cepa de RHDV é necessária para que os protocolos de vacinação possam ser ajustados em conformidade.

Prevenção e controle

Vacinas

Várias vacinas disponíveis contra RHD são vendidas em países onde a doença é endêmica. Todos oferecem 12 meses de proteção contra vírus RHD. Como os vírus RHD normalmente não podem ser cultivados in vitro , a forma como essas vacinas são produzidas é afetada. As vacinas RHD inativadas, incluindo Eravac, Felavac e Cylap, são “derivadas do fígado”, o que significa que coelhos de laboratório são intencionalmente infectados com RHD e seus fígados e baços coletados para fazer vacinas. Cada coelho utilizado resulta na produção de milhares de doses de vacinas. Isso gerou controvérsia entre os amantes de coelhos, que questionam a ética de alguns coelhos tendo que morrer para proteger outros, mas não é um problema onde os coelhos são criados principalmente para a carne. Outro método de reprodução do vírus é por meio da tecnologia recombinante, onde porções antigênicas dos vírus RHD são inseridas em vírus que podem ser cultivados em cultura. Este é o método utilizado para criar o Nobivac Myxo-RHD PLUS.

As vacinas contra apenas a cepa clássica de RHDVa são: Cylap RCD Vaccine, feita pela Zoetis, protege coelhos de duas cepas diferentes de RHDVa (v351 e K5) que são usadas para controle de coelho selvagem na Austrália. CUNIPRAVAC RHD®, fabricado pela HIPRA, protege contra as cepas RHDVa encontradas na Europa. Nobivac Myxo-RHD, fabricado pela MSD Animal Health, é uma vacina viva com vetor de mixoma que oferece imunidade de um ano contra RHDVa e mixomatose .

As vacinas apenas contra a cepa RHDV2 mais recente são: A vacina Eravac, fabricada pela HIPRA, protege coelhos contra RHDV2 por um ano.

As vacinas que protegem contra as cepas RHDVa e RHDV2 incluem: Filavac VHD K C + V, fabricado pela Filavie, protege contra os clássicos RHDVa e RHDV-2. Está disponível em frascos para injectáveis ​​de dose única e multidose. Uma vacina a ser lançada em breve pela MSD Animal Health, Nobivac Myxo-RHD PLUS, é uma vacina de vetor recombinante viva ativa contra RHDVa e RHDV2, bem como mixomatose.

Os países nos quais a RHD não é considerada endêmica podem colocar restrições à importação de vacinas RHDV. A importação dessas vacinas para os Estados Unidos só pode ser feita com a aprovação do Departamento de Agricultura dos Estados Unidos e do veterinário estadual apropriado.

Desinfecção

Os calicivírus são estáveis ​​no ambiente e difíceis de inativar. Produtos comumente usados ​​para desinfecção doméstica, como lenços desinfetantes Clorox® e Lysol®, não funcionam contra esses vírus. Uma opção eficaz é limpar as superfícies com uma solução de alvejante a 10% , permitindo 10 minutos de tempo de contato antes de enxaguar. Outros desinfetantes que comprovadamente funcionam incluem hidróxido de sódio a 10% , Environ® One-Stroke 2%, Virkon® S, lenços germicidas Clorox® Healthcare Bleach, Trifectant®, Rescue® e produtos de limpeza de peróxido de hidrogênio. Os detritos da superfície devem sempre ser removidos mecanicamente antes da desinfecção. Uma lista de desinfetantes eficazes contra o calicivírus (neste caso, o norovírus) pode ser encontrada no site da Agência de Proteção Ambiental. Estudos têm mostrado que muitos desinfetantes à base de compostos de amônio quaternário não inativam os calicivírus.

Quarentena e outras medidas

Devido à natureza altamente infecciosa da doença, a quarentena estrita é necessária quando ocorrem surtos. Despopulação, desinfecção, vacinação, vigilância e quarentena são as únicas maneiras de erradicar a doença de maneira adequada e eficaz. Os coelhos falecidos devem ser removidos imediatamente e eliminados de forma segura. Os coelhos sobreviventes devem ser colocados em quarentena ou sacrificados humanamente. Coelhos de teste podem ser usados ​​para monitorar o vírus em fazendas vacinadas.

Distribuição geográfica

RHD é principalmente uma doença que afeta coelhos europeus, que são nativos da Península Ibérica e são encontrados na natureza em grande parte da Europa Ocidental. Raças domesticadas são cultivadas em todo o mundo para obter carne e peles e estão se tornando animais de estimação cada vez mais populares. Coelhos europeus foram introduzidos e se tornaram selvagens e às vezes invasivos na Austrália, Nova Zelândia, Chile, Argentina e várias ilhas.

RHD foi relatado pela primeira vez em 1984 na República Popular da China. Desde então, o RHD se espalhou por mais de 40 países na África, nas Américas, na Ásia, na Europa e na Oceania e é endêmico na maior parte do mundo.

Ásia

O primeiro surto relatado de RHD causado por RHDVa ocorreu em 1984 na província de Jiangsu, na China . O surto ocorreu em um grupo de coelhos angorá importados da Alemanha . A causa da doença foi determinada como um pequeno vírus de RNA sem envelope. Foi desenvolvida uma vacina inativada que se mostrou eficaz na prevenção de doenças. Em menos de um ano, a doença se espalhou por uma área de 50.000 km 2 na China e matou 140 milhões de coelhos domésticos.

A Coreia do Sul foi o próximo país a relatar surtos de RHD após a importação de pele de coelho da China. Desde então, a RHD se espalhou e se tornou endêmica em muitos países da Ásia, incluindo Índia e Oriente Médio.

Europa

Da China, RHDVa se espalhou para o oeste para a Europa. O primeiro relato de RHD na Europa veio da Itália em 1986. De lá, se espalhou para grande parte da Europa. O primeiro caso relatado da Espanha foi em 1988, seguido pela França, Bélgica e Escandinávia em 1990. A Espanha experimentou uma grande morte de coelhos selvagens, o que por sua vez causou um declínio da população de predadores que normalmente comiam coelhos, incluindo o lince ibérico e o espanhol águia imperial .

A RHD causada por RHDVa foi relatada pela primeira vez no Reino Unido em 1992. Essa epidemia inicial foi controlada no final da década de 1990 usando uma combinação de vacinação, biossegurança estrita e bom manejo. A nova cepa viral RHDV2 foi detectada pela primeira vez na Inglaterra e País de Gales em 2014, e logo se espalhou para a Escócia e a Irlanda.

Em 2010, uma nova variante do vírus chamada vírus da doença hemorrágica do coelho 2 (RHDV2) surgiu na França. Desde então, o RHDV2 se espalhou da França para o resto da Europa, Grã-Bretanha, Austrália e Nova Zelândia. Os surtos começaram a ocorrer nos Estados Unidos e na Ilha de Vancouver no Canadá em 2019.

RHD foi detectado pela primeira vez na Finlândia em 2016. O surto ocorreu em coelhos europeus selvagens, e testes genéticos identificaram a cepa viral como RHDV2. Casos de transmissão viral para coelhos de estimação domesticados foram confirmados e a vacinação de coelhos foi recomendada.

Oceânia

Em 1991, uma cepa do vírus RHDVa, Czech CAPM 351RHDV, foi importada para a Austrália sob estritas condições de quarentena para pesquisar a segurança e a utilidade do vírus se fosse usado como um agente de controle biológico contra o problema de pragas de coelho na Austrália e Nova Zelândia . O teste do vírus foi realizado na Ilha de Wardang, no Golfo de Spencer , na costa da Península de Yorke , no sul da Austrália . Em 1995, o vírus escapou da quarentena e subsequentemente matou 10 milhões de coelhos em 8 semanas de sua liberação. Em março de 2017, uma nova cepa coreana conhecida como RHDV K5 foi lançada com sucesso de forma deliberada após quase uma década de pesquisa. Esta cepa foi escolhida em parte porque funciona melhor em regiões frias e úmidas, onde o Calicivirus anterior era menos eficaz.

Em julho de 1997, após considerar mais de 800 apresentações públicas, o Ministério da Saúde da Nova Zelândia decidiu não permitir que RHDVa fosse importado para a Nova Zelândia para controlar as populações de coelhos. No entanto, no final de agosto, foi confirmado que RHDVa foi deliberada e ilegalmente introduzido na área de Cromwell na Ilha do Sul . Uma tentativa malsucedida foi feita por funcionários da Nova Zelândia para controlar a propagação da doença. No entanto, estava sendo espalhado intencionalmente e vários agricultores (notadamente na área da Bacia do Mackenzie ) admitiram processar coelhos que morreram da doença em liquidificadores de cozinha para posterior disseminação. Se a doença tivesse sido introduzida em um momento melhor, o controle da população teria sido mais eficaz, mas foi liberado após o início da reprodução para a temporada, e os coelhos com menos de 2 semanas de idade no momento da introdução eram resistentes à doença. Esses jovens coelhos foram, portanto, capazes de sobreviver e reproduzir o número de coelhos de volta. Dez anos depois, as populações de coelhos (na Bacia do Mackenzie em particular) estão começando a atingir proporções próximas à pré-praga mais uma vez, embora ainda não tenham retornado aos níveis pré-RHD. A resistência à RHD em coelhos da Nova Zelândia levou ao uso generalizado do Composto 1080 (fluoroacetato de sódio) . O governo e o departamento de conservação estão tendo que aumentar o uso de 1080 para proteger a terra da reserva de coelhos e preservar os ganhos obtidos nos últimos anos com o uso de RHD.

América do Norte e América do Sul

Surtos isolados de RHDVa em coelhos domésticos ocorreram nos Estados Unidos, o primeiro dos quais foi em Iowa em 2000. Em 2001, os surtos ocorreram em Utah, Illinois e Nova York. Surtos mais recentes de RHDVa ocorreram em 2005 em Indiana e em 2018 na Pensilvânia. Cada um desses surtos foi contido e foi o resultado de introduções separadas, mas indetermináveis, de RHDVa. O RHDVa não afeta o coelho e as lebres nativas dos Estados Unidos, portanto, o vírus não se tornou endêmico.

O primeiro relato do vírus RHDV2 na América do Norte foi em uma fazenda em Québec, em 2016. Em 2018, um surto maior ocorreu em coelhos europeus selvagens no Delta e na Ilha de Vancouver, na Colúmbia Britânica. A doença foi confirmada mais tarde naquele ano em um coelho de estimação em Ohio. Em julho de 2019, o primeiro caso de RHDV2 em Washington foi confirmado em um coelho de estimação da Ilha das Orcas . O RHDV2 foi relatado em coelhos domésticos em Washington e Nova York.

Em 2020, surtos da doença em coelhos domésticos, bem como em coelhos e lebres cottontail, foram relatados no Arizona, Novo México, Colorado, Texas, Nevada, Califórnia e Utah. A vida selvagem afetada inclui coelhos de coelho da montanha ( Sylvilagus nutalli ), coelhos de coelho do deserto ( S. audubonii ), lebres antílope ( L. alleni ) e lebres de cauda preta ( L. californicus ). O vírus que circula no sudoeste dos Estados Unidos é distinto do RHDV2 isolado de Nova York, Washington, Ohio e British Columbia, Canadá. As fontes desses surtos são desconhecidas.

O México experimentou um surto de RHDVa em coelhos domésticos de 1989 a 1991, presumivelmente após a importação de carne de coelho da República Popular da China. Quarentena rigorosa e medidas de despovoamento conseguiram erradicar o vírus, e o país foi oficialmente declarado livre de RHD em 1993. Um segundo surto de RHD em coelhos domésticos começou no estado de Chihuahua em abril de 2020 e, desde então, se espalhou para Sonora, Baja California, Baja California Sur, Coahuila e Durango.

Desde 1993, RHDVa é endêmico em Cuba. Quatro epizootias envolvendo coelhos domesticados foram relatados em 1993, 1997, 2000-2001 e 2004-2005. Como consequência, milhares de coelhos morreram ou foram abatidos todas as vezes. Acredita-se que o vírus também esteja prosperando na Bolívia .

Veja também

Referências

links externos