Radiossensibilizador - Radiosensitizer
Um radiossensibilizador é um agente que torna as células tumorais mais sensíveis à radioterapia . Às vezes também é conhecido como um sensibilizador de radiação ou intensificador de rádio.
Mecanismo de ação
Os quimioterápicos convencionais estão atualmente sendo usados em conjunto com a radioterapia para aumentar sua eficácia. Os exemplos incluem as fluoropirimidinas, gemcitabina e análogos da platina; As fluoropirimidinas aumentam a sensibilidade ao desregular os pontos de verificação do ciclo celular da fase S nas células tumorais. A gencitabina progride por um mecanismo semelhante, fazendo com que as células na fase S danifiquem os danos ao DNA causados pela radiação. Os análogos da platina, como a cisplatina, inibem o reparo do DNA por meio de ligações cruzadas e, assim, agravam os efeitos do dano ao DNA induzido pela radiação.
Limitações
Uma das principais limitações da radioterapia é que as células de tumores sólidos tornam-se deficientes em oxigênio. Os tumores sólidos podem ultrapassar o limite do suprimento de sangue, causando um estado de baixo oxigênio conhecido como hipóxia . O oxigênio é um radiossensibilizador potente, aumentando a eficácia de uma determinada dose de radiação ao formar radicais livres que danificam o DNA. As células tumorais em um ambiente hipóxico podem ser 2 a 3 vezes mais resistentes aos danos da radiação do que aquelas em um ambiente normal de oxigênio. Muita pesquisa tem sido dedicada a superar esse problema, incluindo o uso de tanques de oxigênio de alta pressão, substitutos do sangue que transportam oxigênio aumentado, radiossensibilizadores de células hipóxicas, como misonidazol e metronidazol , e citotoxinas hipóxicas, como a tirapazamina .
Desenvolvimento de drogas
Em setembro de 2016, havia uma série de radiossensibilizadores em ensaios clínicos.
| Nome | Patrocinador | Descrição |
|---|---|---|
| NBTXR3 | Nanobiotix | Também conhecido como PEP503, o NBTXR3 é injetado por meio de uma seringa diretamente no tumor por um cirurgião. A droga então cria radicais livres quando exposta aos raios-x. É composto por nanopartículas de óxido de háfnio . A empresa está realizando quatro testes com o medicamento simultaneamente. Os quatro ensaios são uma Fase II / III no sarcoma de tecidos moles da extremidade e parede do tronco, uma Fase I / II para o carcinoma hepatocelular, uma Fase I / II para o câncer de próstata e uma Fase I para o carcinoma de células escamosas da cavidade oral . |
| Nimoral | Azanta | Este composto aumenta o rendimento de danos ao DNA da irradiação em condições de hipóxia. O Nimoral está na Fase III na Europa como terapia de primeira linha para o carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço. |
| Crocetinato de sódio trans (TSC) | Fármacos de difusão | O TSC tem como objetivo aumentar a difusão de oxigênio pelo tecido. Foi testado em um ensaio clínico de Fase II em pacientes com glioblastoma (GBM). Os resultados da Fase II mostraram que 36% dos pacientes com TSC em dose completa estavam vivos em 2 anos, em comparação com valores históricos de sobrevida variando de 27% a 30% para o tratamento padrão. |
| NVX-108 | NuvOx Pharma | NVX-108 é um oxigênio terapêutico que é injetado por via intravenosa, capta oxigênio nos pulmões e fornece oxigênio ao tecido hipóxico. É um ensaio clínico de Fase Ib / II, no qual aumenta os níveis de oxigênio do tumor antes da radioterapia para radiossensibilizá-los. |
Referências
Este artigo incorpora material de domínio público do documento do Instituto Nacional do Câncer dos EUA : "Dicionário de Termos do Câncer" .
links externos
- Entrada do radiossensibilizador de domínio público NCI Dictionary of Cancer Terms