Rádio-223 - Radium-223

Rádio-223,  223 Ra
Em geral
Símbolo 223 Ra
Nomes rádio-223, Ra-223, actínio X, AcX
Prótons 88
Nêutrons 135
Dados de nuclídeos
Meia vida 11,43 ± 0,05 d
Isótopos pais 227 th
223 Fr
Produtos decadentes 219 Rn
Massa isotópica 223,0185007 (22) u
Modos de deterioração
Modo de decaimento Energia de decaimento ( MeV )
α 5,979
Isótopos de rádio
Tabela completa de nuclídeos

O rádio-223 ( 223 Ra, Ra-223) é um isótopo do rádio com meia-vida de 11,4 dias . Foi descoberto em 1905 por T. Godlewski, um químico polonês de Cracóvia , e era historicamente conhecido como actínio X (AcX). O dicloreto de rádio-223 é um medicamento de radioterapia com emissão de partículas alfa que imita o cálcio e forma complexos com a hidroxiapatita em áreas de aumento da renovação óssea. O principal uso do rádio-223, como radiofármaco para o tratamento de cânceres metastáticos nos ossos , tira proveito de sua semelhança química com o cálcio e do curto alcance da radiação alfa que emite.

Origem e preparação

Embora o rádio-223 seja formado naturalmente em pequenas quantidades pela decomposição do urânio-235 , geralmente é feito artificialmente, expondo o rádio-226 natural aos nêutrons para produzir o rádio-227, que decai com uma meia-vida de 42 minutos em actínio -227 . O actínio-227 (meia-vida de 21,8 anos), por sua vez, decai via tório-227 (meia-vida de 18,7 dias) para o rádio-223. Este caminho de decomposição torna conveniente preparar o rádio-223 "ordenhando-o" de um gerador contendo actínio-227 ou "vaca", semelhante às vacas molibdênio amplamente usadas para preparar o isótopo tecnécio-99m de importância médica .

O próprio 223 Ra decai para 219 Rn (meia-vida de 3,96 s), um isótopo de radônio gasoso de vida curta , emitindo uma partícula alfa de 5,979 MeV .

Uso médico

Cloreto de rádio-223
Dados clínicos
Nomes comerciais Xofigo
AHFS / Drugs.com Micromedex Informações Detalhadas ao Consumidor
Dados de licença
Vias de
administração
injeção
Código ATC
Status legal
Status legal
Identificadores
  • Cloreto de rádio-223
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
Dados químicos e físicos
Fórmula 223 RaCl 2
Massa molar 296,91 g / mol
 ☒NVerificaY (o que é isso?) (verificar)  

O produto farmacêutico e uso médico do rádio-223 contra metástases esqueléticas foi inventado por Roy H. Larsen, Gjermund Henriksen e Øyvind S. Bruland e foi desenvolvido pela ex-empresa norueguesa Algeta ASA, em parceria com a Bayer , sob o nome comercial Xofigo (anteriormente Alpharadin ), e é distribuído como uma solução contendo cloreto de rádio-223 (1100 kBq / ml), cloreto de sódio e outros ingredientes para injeção intravenosa. O Algeta ASA foi posteriormente adquirido pela Bayer, que agora é a única proprietária da Xofigo. O regime recomendado é de seis tratamentos de 55 kBq / kg (1,5 μCi / kg), repetidos em intervalos de 4 semanas.

Mecanismo de ação

O uso de rádio-223 para tratar câncer ósseo metastático depende da capacidade da radiação alfa do rádio-223 e seus produtos de decadência de curta duração para matar células cancerosas. O rádio é preferencialmente absorvido pelo osso em virtude de sua similaridade química com o cálcio, com a maior parte do rádio-223 que não é absorvido pelo osso sendo eliminado, principalmente através do intestino, e excretado. Embora o rádio-223 e seus produtos de decaimento também emitam radiação beta e gama , mais de 95% da energia de decaimento está na forma de radiação alfa. A radiação alfa tem um alcance muito curto nos tecidos em comparação com a radiação beta ou gama: cerca de 2 a 10 células. Isso reduz os danos aos tecidos saudáveis ​​circundantes, produzindo um efeito ainda mais localizado do que o estrôncio-89 , emissor beta , também usado para tratar câncer ósseo. Levando em consideração sua absorção preferencial pelo osso e o curto alcance das partículas alfa, estima-se que o rádio-223 dê às células osteogênicas alvo uma dose de radiação pelo menos oito vezes maior do que outros tecidos não direcionados.

Ensaios clínicos e aprovação da FDA e EMA

O estudo de fase II do rádio-223 em pacientes com câncer de próstata resistente à castração (CRPC) com metástases ósseas mostrou mielotoxicidade mínima e boa tolerância ao tratamento.

O 223 Ra atingiu com sucesso o desfecho primário de sobrevida global no estudo de fase III da ALSYMPCA (ALfaradina em pacientes com câncer de próstata sintomático) para metástases ósseas resultantes de CRPC em 922 pacientes.

O estudo ALSYMPCA foi interrompido precocemente após uma análise provisória de eficácia pré-planejada, seguindo uma recomendação de um Comitê Independente de Monitoramento de Dados, com base na obtenção de uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida geral (valor p bilateral = 0,0022, HR = 0,699 , a sobrevida global mediana foi de 14,0 meses para 223 Ra e 11,2 meses para placebo). A fase II anterior do estudo mostrou um aumento médio na sobrevida de 18,9 semanas (cerca de 4,4 meses). O número inferior de 2,8 meses aumentou a sobrevida nos resultados provisórios da fase III é um resultado provável da interrupção do estudo; o tempo médio de sobrevida para pacientes ainda vivos não pôde ser calculado. Uma atualização de 2014 indica um aumento médio na sobrevida de 3,6 meses.

Em maio de 2013, o 223 Ra recebeu aprovação de marketing da Food and Drug Administration (FDA) como um tratamento para CRPC com metástases ósseas em pacientes com metástases ósseas sintomáticas e sem doença visceral conhecida. O 223 Ra recebeu revisão prioritária como tratamento para uma necessidade médica não atendida, com base em sua capacidade de estender a sobrevida geral, conforme mostrado em seu ensaio de Fase III.

Este estudo também levou à aprovação na União Europeia em 19 de setembro de 2013. A Agência Europeia de Medicamentos posteriormente recomendou restringir seu uso a pacientes que tiveram dois tratamentos anteriores para câncer de próstata metastático ou que não podem receber outros tratamentos. O medicamento também não deve ser usado com acetato de abiraterona , prednisona ou prednisolona e seu uso não é recomendado em pacientes com baixo número de metástases ósseas osteoblásticas.

O 223 Ra também mostrou resultados preliminares promissores em um estudo de fase IIa envolvendo 23 mulheres com metástases ósseas resultantes de câncer de mama que não respondem mais à terapia endócrina . O tratamento com 223 Ra reduziu os níveis de fosfatase alcalina óssea (bALP) e N- telopeptídeo urinário (uNTX), marcadores-chave da renovação óssea associada a metástases ósseas no câncer de mama, diminuiu a dor óssea ligeiramente, embora de forma consistente, e foi bem tolerado. Outro ensaio clínico aberto de fase II relatou a possível eficácia do 223 Ra combinado com a terapia endócrina em metástases de câncer de mama óssea dominante com receptor hormonal positivo.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais mais comuns relatados durante os ensaios clínicos em homens que receberam 223 Ra foram náuseas, diarreia, vômitos e inchaço da perna, tornozelo ou pé. As anormalidades mais comuns detectadas durante os exames de sangue foram anemia , linfocitopenia , leucopenia , trombocitopenia e neutropenia .

Outros compostos à base de rádio-223

Embora o rádio não forme facilmente complexos moleculares estáveis, foram apresentados dados sobre métodos para aumentar e personalizar sua especificidade para determinados tipos de câncer, ligando-o a anticorpos monoclonais , envolvendo o Ra 223 em lipossomas contendo os anticorpos em sua superfície.

Veja também

Referências

links externos