Resimmune - Resimmune
| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Resimmune |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Intravenoso |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Meia-vida de eliminação | 42-66 min |
| Identificadores | |
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| ChemSpider | |
Resimmune ou A-dmDT390-bisFv (UCHT1) é uma droga experimental - uma imunotoxina anti-células T - que está sendo investigada para o tratamento de cânceres do sangue de células T , como o linfoma cutâneo de células T (CTCL). Foi desenvolvido pelos médicos Neville, Woo e Liu enquanto trabalhava no National Institutes of Health (NIH) e está sob licença exclusiva da Angimmune, LLC. A terapia tem aplicações potenciais para linfomas e doenças autoimunes dirigidas por células T , incluindo esclerose múltipla e doença de enxerto contra hospedeiro após transplante de células-tronco ou medula óssea.
Testes clínicos
Desde 2009, o Resimmune está sendo testado contra o linfoma cutâneo de células T e está em um ensaio de Fase II: A-dmDT390-bisFv (UCHT1) Terapia de imunotoxina para pacientes com doenças de células T. Todos os pacientes falharam em pelo menos uma terapia convencional. Na parte da Fase I da trilha, um subgrupo de nove pacientes foi identificado com uma taxa de resposta de 89%. Este subgrupo era Estágio IB-IIB com pontuações mSWAT inferiores a 50. A taxa de resposta completa foi de 50% (dois dos quais têm mais de 72 meses de duração e podem representar curas). A principal exclusão para entrar no estudo é uma história pregressa de doença cardíaca ou tratamento anterior com alemtuzumab (Campath).
Um segundo ensaio clínico está aberto para testar se Resimmune pode atuar como um imunomodulador de melanoma metastático em estágio avançado.
Descrição da molécula
Resimmune é uma imunotoxina bivalente anti-células T, A-dmDT390-bisFv (UCHT1) . A porção da toxina da difteria foi modificada para incluir uma alanina NH2 terminal (A) e duas mutações duplas (dm) foram feitas para prevenir a glicosilação no sistema de expressão eucariótico, Pichia pastoris (Liu et al., 2000; Thompson et al., 2001; Woo et al., 2002). A imunotoxina bivalente, A-dmDT390-bisFv (UCHT1) contém os primeiros 390 resíduos de aminoácidos da toxina da difteria (DT) e duas moléculas sFv em tandem derivadas do anticorpo parental UCHT1 (um anticorpo anti-CD3). Os primeiros 390 resíduos de aminoácidos de DT (DT390) contêm o domínio catalítico ou cadeia A de DT que inibe a síntese de proteínas por ribosilação ADP do fator de alongamento 2 (EF-2) e o domínio de translocação que transloca o domínio catalítico para o citosol por interação com Hsp90 citosólica e tiorredoxina redutase (Ratts et al., 2003). Esta imunotoxina recombinante de cadeia única mata seletivamente as células T malignas humanas e esgota temporariamente as células T normais . As células T malignas são 30 vezes mais sensíveis a A-dmDT390-bisFv (UCHT1) em comparação com as células T em repouso normais .
Mecanismo de ação
Resimmune atua matando células T malignas , tendo como alvo o complexo receptor de células T CD3 e esgotando transitoriamente todas as células T em 2-3 unidades logarítmicas. Após o tratamento de quatro dias, as células T normais são repovoadas por proliferação homeostática. Este processo pode ter um efeito imunomodulador que leva a uma maior eliminação de células tumorais residuais por ativação de novas células T virgens .