Sistema de grupo sanguíneo Rh - Rh blood group system

O sistema de grupo sanguíneo Rh é um sistema de grupo sanguíneo humano . Ele contém proteínas na superfície dos glóbulos vermelhos. É o segundo sistema de grupo sanguíneo mais importante, depois do sistema de grupo sanguíneo ABO . O sistema de grupo sanguíneo Rh consiste em 49 antígenos de grupos sanguíneos definidos , entre os quais os cinco antígenos D, C, c, E e e são os mais importantes. Não há antígeno d. O status Rh (D) de um indivíduo é normalmente descrito com um sufixo positivo ou negativo após o tipo ABO (por exemplo, alguém que é A Positivo tem o antígeno A e o antígeno Rh (D), enquanto alguém que é A Negativo não tem o Rh (D) antígeno). Os termos fator Rh , Rh positivo e Rh negativo referem-se apenas ao antígeno Rh (D). Os anticorpos para os antígenos Rh podem estar envolvidos nas reações hemolíticas de transfusão e os anticorpos para os antígenos Rh (D) e Rh conferem risco significativo de doença hemolítica do feto e do recém-nascido .

Nomenclatura

Notação de haplótipo Rh
Fisher – Race Wiener
Dce R 0
DCe R 1
DcE R 2
DCE R Z
dce r
dCe r '
dcE r ″
dCE r y

O sistema de grupo sanguíneo Rh tem dois conjuntos de nomenclaturas: um desenvolvido por Ronald Fisher e RR Race , o outro porWiener . Ambos os sistemas refletiam teorias alternativas de herança. O sistema Fisher – Race, que é mais comumente usado hoje, usa a nomenclatura CDE. Esse sistema era baseado na teoria de que um gene separadocontrola o produto de cada antígeno correspondente (por exemplo, um "gene D" produz o antígeno D e assim por diante). No entanto, o gene d era hipotético, não real.

O sistema Wiener usou a nomenclatura Rh – Hr. Esse sistema era baseado na teoria de que havia um gene em um único locus em cada uma das 2 cópias do cromossomo 1, cada uma contribuindo para a produção de vários antígenos. Nesta teoria, supõe-se que um gene R 1 dê origem aos “fatores sanguíneos” Rh 0 , rh ′ e rh ″ (correspondendo à nomenclatura moderna dos antígenos D, C e E) e o gene r para produzir hr ′ E hr ″ (correspondendo à nomenclatura moderna dos antígenos ce).

As notações das duas teorias são usadas alternadamente em bancos de sangue (por exemplo, Rho (D) significando RhD positivo). A notação de Wiener é mais complexa e complicada para o uso rotineiro. Por ser mais simples de explicar, a teoria de Fisher-Race tornou-se mais amplamente usada.

O teste de DNA mostrou que ambos estão parcialmente corretos: existem na verdade dois genes ligados, o gene RHD que produz uma única especificidade imunológica (anti-D) e o gene RHCE com múltiplas especificidades (anti-C, anti-c, anti- E, anti-e). Assim, o postulado de Wiener de que um gene poderia ter múltiplas especificidades (algo ao qual muitos não deram crédito originalmente) provou ser correto. Por outro lado, a teoria de Wiener de que há apenas um gene provou ser incorreta, assim como a teoria de Fisher-Race de que há três genes, em vez de 2. A notação CDE usada na nomenclatura Fisher-Race às vezes é reorganizada ao DCE para representar com mais precisão a colocalização da codificação C e E no gene RhCE e para tornar a interpretação mais fácil.

Antigens

As proteínas que carregam os antígenos Rh são proteínas transmembrana , cuja estrutura sugere que sejam canais iônicos . Os principais antígenos são D, C, E, c e e, que são codificados por dois loci gênicos adjacentes, o gene RHD que codifica a proteína RhD com o antígeno D (e variantes) e o gene RHCE que codifica a proteína RhCE com o Antígenos C, E, c e e (e variantes). Não há antígeno d. "D" minúsculo indica a ausência do antígeno D (o gene é geralmente deletado ou não funcional).

1. Esta é a célula sanguínea Rh-positiva.
2. Esta é a célula sanguínea Rh-negativa.
3. Esses são os antígenos da célula sanguínea Rh-positiva que a tornam positiva. Os antígenos permitem que as células sanguíneas positivas se liguem a anticorpos específicos.

Os fenótipos Rh são facilmente identificados pela presença ou ausência dos antígenos de superfície Rh. Como pode ser visto na tabela abaixo, a maioria dos fenótipos Rh pode ser produzida por vários genótipos Rh diferentes . O genótipo exato de qualquer indivíduo só pode ser identificado por análise de DNA. Com relação ao tratamento do paciente, apenas o fenótipo geralmente tem algum significado clínico para garantir que o paciente não seja exposto a um antígeno contra o qual provavelmente desenvolverá anticorpos. Um provável genótipo pode ser especulado, com base nas distribuições estatísticas de genótipos no local de origem do paciente.

R 0 (cDe ou Dce) é hoje mais comum na África. O alelo foi, portanto, freqüentemente assumido nas primeiras análises de grupo sanguíneo como sendo típico de populações do continente; particularmente em áreas abaixo do Saara. Ottensooser et al. (1963) sugeriram que a alta R 0 freqüências eram característicos provável dos antigos Judéia judeus que emigraram a partir Egito antes da sua dispersão por todo o Bacia do Mediterrâneo e na Europa, com base em alta R 0 percentagens entre sefardita e Ashkenazi judeus em comparação com nativa Europeia populações e o relativo isolamento genético de Ashkenazim. No entanto, estudos mais recentes encontraram frequências R 0 tão baixas quanto 24,3% entre alguns grupos que falam Afroasiatic no Chifre da África, bem como frequências R 0 mais altas entre alguns outros falantes de Afroasiatic no Norte da África (37,3%) e entre alguns palestinos no Levante (30,4%).

Fenótipos e genótipos Rh (Reino Unido, 1948)
Fenótipo expresso na célula Genótipo expresso em DNA Prevalência
(%)
Notação de Fisher – Race Notação de Wiener
D + C + E + c + e + (RhD +) Dce / DCE R 0 R Z 0,0125
Dce / dCE R 0 r Y 0,0003
DCe / DcE R 1 R 2 11,8648
DCe / dcE R 1 r ″ 0,9992
DcE / dCe R 2 r ′ 0,2775
DCE / dce R Z r 0,1893
D + C + E + c + e− (RhD +) DcE / DCE R 2 R Z 0,0687
DcE / dCE R 2 r Y 0,0014
DCE / dcE R Z r ″ 0,0058
D + C + E + c− e + (RhD +) DCe / dCE R 1 r Y 0,0042
DCE / dCe R Z r ′ 0,0048
DCe / DCE R 1 R Z 0,2048
D + C + E + c− e− (RhD +) DCE / DCE R Z R Z 0,0006
DCE / dCE R Z r Y <0,0001
D + C + E− c + e + (RhD +) Dce / dCe R 0 r ′ 0,0505
DCe / dce R 1 r 32.6808
DCe / Dce R 1 R 0 2,1586
D + C + E− c− e + (RhD +) DCe / DCe R 1 R 1 17.6803
DCe / dCe R 1 r ′ 0,8270
D + C− E + c + e + (RhD +) DcE / Dce R 2 R 0 0,7243
Dce / dcE R 0 r ″ 0,0610
DcE / dce R 2 r 10,9657
D + C− E + c + e− (RhD +) DcE / DcE R 2 R 2 1.9906
DcE / dcE R 2 r ″ 0,3353
D + C− E− c + e + (RhD +) Dce / Dce R 0 R 0 0,0659
Dce / dce R 0 r 1,9950
D− C + E + c + e + (RhD-) dce / dCE rr Y 0,0039
dCe / dcE r′r ″ 0,0234
D− C + E + c + e− (RhD−) dcE / dCE r ″ r Y 0,0001
D− C + E + c− e + (RhD−) dCe / dCE r′r Y 0,0001
D− C + E + c− e− (RhD−) dCE / dCE r Y r Y <0,0001
D− C + E− c + e + (RhD−) dce / dCe rr ′ 0,7644
D− C + E− c− e + (RhD−) dCe / dCe r′r ′ 0,0097
D− C− E + c + e + (RhD−) dce / dcE rr ″ 0,9235
D− C− E + c + e− (RhD−) dcE / dcE r ″ r ″ 0,0141
D− C− E− c + e + (RhD−) dce / dce rr 15,1020

• Dados retirados de um estudo realizado em 1948 em uma amostra de 2.000 pessoas no Reino Unido.

Fenótipos Rh em pacientes e doadores na Turquia
Fenótipo Rh CDE Pacientes (%) Doadores (%)
R 1 r CcDe 37,4 33,0
R 1 R 2 CcDEe 35,7 30,5
R 1 R 1 CDe 5,7 21,8
rr ce 10,3 11,6
R 2 r cDEe 6,6 10,4
R 0 R 0 cDe 2,8 2,7
R 2 R 2 cDE 2,8 2,4
rr ″ cEe - 0,98
R Z R Z CDE - 0,03
rr ′ Cce 0,8 -

Anticorpos Rh

Os anticorpos Rh são anticorpos IgG que são adquiridos através da exposição a sangue Rh-positivo (geralmente através da gravidez ou transfusão de produtos sanguíneos). O antígeno D é o mais imunogênico de todos os antígenos não ABO. Aproximadamente 80% dos indivíduos que são D-negativos e expostos a uma única unidade D-positiva irão produzir um anticorpo anti-D. A porcentagem de aloimunização é significativamente reduzida em pacientes com sangramento ativo .

Todos os anticorpos Rh, exceto D, exibem dosagem (o anticorpo reage mais fortemente com eritrócitos homozigotos para um antígeno do que células heterozigotas para o antígeno (reação mais forte EE vs Ee).

Se o anti-E for detectado, a presença de anti-c deve ser fortemente suspeitada (devido à herança genética combinada). Portanto, é comum selecionar sangue c-negativo e E-negativo para pacientes de transfusão que têm um anti-E. O anti-c é uma causa comum de reações transfusionais hemolíticas retardadas.

Doença hemolítica do recém-nascido

A condição hemolítica ocorre quando há incompatibilidade entre os tipos sanguíneos da mãe e do feto. Também existe incompatibilidade potencial se a mãe for Rh negativo e o pai for positivo. Quando qualquer incompatibilidade é detectada, a mãe geralmente recebe uma injeção na 28ª semana de gestação e no nascimento para evitar o desenvolvimento de anticorpos contra o feto. Esses termos não indicam qual incompatibilidade antígeno-anticorpo específica está implicada. O distúrbio no feto devido à incompatibilidade Rh D é conhecido como eritroblastose fetal .

  • Hemolítico vem de duas palavras: " hema " (sangue) e " lise " (solução) ou degradação dos glóbulos vermelhos
  • Eritroblastose refere-se à produção de glóbulos vermelhos imaturos
  • Fetalis se refere ao feto.

Quando a condição é causada pela incompatibilidade antígeno-anticorpo Rh D, é chamada de doença hemolítica Rh D do recém-nascido ou doença Rh. Aqui, a sensibilização aos antígenos Rh D (geralmente por transfusão feto-materna durante a gravidez) pode levar à produção de anticorpos IgG anti-D maternos que podem passar pela placenta . Isso é de particular importância para mulheres D negativo na idade fértil ou abaixo dela, porque qualquer gravidez subsequente pode ser afetada pela doença hemolítica Rh D do recém-nascido se o bebê for D positivo. A grande maioria das doenças Rh é evitável no atendimento pré - natal moderno por meio de injeções de anticorpos IgG anti-D ( Imunoglobulina Rho (D) ). A incidência da doença Rh está matematicamente relacionada à frequência de indivíduos D negativos em uma população, então a doença Rh é rara em populações antigas da África e na metade oriental da Ásia e nos povos indígenas da Oceania e das Américas, mas mais comum em outros grupos genéticos, mais especialmente europeus ocidentais, mas também outros eurasianos ocidentais e, em menor grau, siberianos nativos, bem como aqueles de raça mista com uma descendência significativa ou dominante destes (por exemplo, a grande maioria dos latino-americanos e centro-asiáticos).

  • Sintomas e sinais no feto:
    • Fígado, baço ou coração aumentado e acúmulo de fluido no abdome do feto visto por ultrassom.
  • Sintomas e sinais no recém-nascido:
    • Anemia que cria a palidez do recém-nascido (aparência pálida).
    • Icterícia ou descoloração amarela da pele, esclera ou membrana mucosa do recém-nascido. Isso pode ser evidente logo após o nascimento ou após 24–48 horas após o nascimento. Isso é causado pela bilirrubina (um dos produtos finais da destruição dos glóbulos vermelhos).
    • Aumento do fígado e baço do recém-nascido.
    • O recém-nascido pode apresentar edema grave em todo o corpo.
    • Dispneia (dificuldade em respirar)

Dados populacionais

De acordo com um estudo abrangente, a frequência mundial de tipos de sangue Rh-positivo e Rh-negativo é de aproximadamente 94% e 6%, respectivamente. O mesmo estudo concluiu que a parcela da população com tipo sanguíneo Rh negativo deverá cair ainda mais no futuro, principalmente devido ao baixo crescimento populacional na Europa . A frequência dos tipos sanguíneos do fator Rh e do gene do alelo RhD neg difere em várias populações.

Dados populacionais para o fator Rh D e alelo RhD neg
População Rh (D) Neg Rh (D) Pos Alelos Rh (D) Neg
afro-americanos ∼ 7% 93% ∼ 26%
Albânia 10,86% 89% fraco D 1,4%
Bascos 21% –36% 65% ∼ 60%
Grã-Bretanha 17% 83%
China <1% > 99%
Etíopes 1% –21% 99% -79%
Europeus (outros) 16% 84% 40%
Índia 0,6% -8,4% 99,4% -91,6%
Indonésia <1% > 99%
Japão <1% > 99%
Coreanos <1% > 99%
Madagáscar 1% 99%
Marroquinos 9,5% 90,5%
Marroquinos ( Alto Atlas ) ∼ 29% 71%
Nativos americanos ∼ 1% 99% ∼ 10%
Nigéria 6% 94%
Arábia Saudita 8,8% 91,2% 29,5%
África Subequatorial 1% –3% 99% –97%
Estados Unidos 15% 85%

Herança

Este é um quadrado de Punnett para a herança do fator Rh. Este quadrado mostra especificamente dois pais Rh heterozigotos positivos e os possíveis genótipos / fenótipos que a prole poderia ter.

O antígeno D é herdado como um gene ( RHD ) (no braço curto do primeiro cromossomo , p36.13 – p34.3) com vários alelos. Embora muito simplificado, pode-se pensar em alelos positivos ou negativos para o antígeno D. O gene codifica a proteína RhD na membrana dos glóbulos vermelhos. D− indivíduos que não possuem um gene RHD funcional não produzem o antígeno D e podem ser imunizados por sangue D +.

O antígeno D é uma característica dominante. Se ambos os pais de uma criança forem Rh negativo, a criança com certeza será Rh negativo . Caso contrário, a criança pode ser Rh positivo ou Rh negativo, dependendo dos genótipos específicos dos pais.

Os epítopos para os próximos 4 antígenos Rh mais comuns, C, c, E e e são expressos na proteína RhCE altamente semelhante que é geneticamente codificada no gene RHCE , também encontrado no cromossomo 1. Foi demonstrado que o gene RHD surgiu por duplicação do gene RHCE durante a evolução dos primatas. Os camundongos têm apenas um gene RH.

O gene RHAG, responsável pela codificação da glicoproteína associada ao Rh (RhAG), é encontrado no cromossomo 6a.

Os polipeptídeos produzidos a partir dos genes RHD e RHCE formam um complexo na membrana dos glóbulos vermelhos com a glicoproteína Rh associada.

Função

Polipeptídeo Rh C / E / D do grupo sanguíneo
Identificadores
Símbolo ?
InterPro IPR002229

Com base na homologia estrutural, foi proposto que o produto do gene RHD, a proteína RhD, é uma proteína transportadora de membrana de especificidade incerta (CO 2 ou NH 3 ) e papel fisiológico desconhecido. A estrutura tridimensional da proteína RHCG relacionada e a análise bioquímica do complexo da proteína RhD indicam que a proteína RhD é uma das três subunidades de um transportador de amônia . Três estudos recentes relataram um efeito protetor do fenótipo RhD-positivo, especialmente da heterozigosidade RhD , contra o efeito negativo da toxoplasmose latente no desempenho psicomotor em indivíduos infectados. RhD-negativo em comparação com indivíduos RhD-positivo sem títulos anamnésticos de anticorpos anti- Toxoplasma têm tempos de reação mais curtos em testes de tempos de reação simples. E, inversamente, indivíduos RhD-negativos com títulos anamnésticos (ou seja, com toxoplasmose latente) exibiram tempos de reação muito mais longos do que seus homólogos RhD-positivos. Os dados publicados sugeriram que apenas a proteção de heterozigotos RhD-positivos era de longo prazo na natureza; a proteção dos homozigotos RhD-positivos diminuiu com a duração da infecção, enquanto o desempenho dos homozigotos RhD-negativos diminuiu imediatamente após a infecção. A mudança geral nos tempos de reação foi sempre maior no grupo RhD-negativo do que no RhD-positivo.

Polimorfismo RHD

Origem do polimorfismo RHD

Por muito tempo, a origem do polimorfismo RHD foi um enigma evolucionário. Antes do advento da medicina moderna, os portadores do alelo mais raro (por exemplo, mulheres RhD-negativas em uma população de RhD positivos ou homens RhD-positivos em uma população de RhD negativos) estavam em desvantagem como alguns de seus filhos (RhD-positivos crianças nascidas de mães RhD-negativas pré-imunizadas) estavam em maior risco de morte fetal ou neonatal ou prejuízo à saúde por doença hemolítica.

Seleção natural à parte, a região RHD-RHCE é estruturalmente predisposta a muitas mutações vistas em humanos, uma vez que o par surgiu por duplicação de genes e permanece semelhante o suficiente para que ocorra um cruzamento desigual . Além do caso em que D é excluído, o cruzamento também pode produzir um único gene que mistura exons de RHD e RHCE , formando a maioria dos tipos D parciais.

D fraco

Em testes sorológicos, o sangue D positivo é facilmente identificado. As unidades com D negativo são frequentemente testadas novamente para descartar uma reação mais fraca. Isso era anteriormente conhecido como D u , que foi substituído. Por definição, o fenótipo D fraco é caracterizado por reação negativa com reagente anti-D na rotação imediata (IS), reação negativa após incubação a 37 ° C e reação positiva na fase de globulina anti-humana (AHG). O fenótipo D fraco pode ocorrer de várias maneiras. Em alguns casos, esse fenótipo ocorre por causa de uma proteína de superfície alterada que é mais comum em pessoas de ascendência europeia. Uma forma hereditária também ocorre, como resultado de uma forma enfraquecida do gene R0. D fraco também pode ocorrer como "C em trans", em que um gene C está presente no cromossomo oposto a um gene D (como na combinação R0r ', ou "Dce / dCe"). O teste é difícil, pois o uso de diferentes reagentes anti-D, especialmente os reagentes policlonais mais antigos, pode dar resultados diferentes.

A implicação prática disso é que as pessoas com esse subfenótipo terão um produto rotulado como "D positivo" ao doar sangue. Ao receber sangue, às vezes são digitados como "D negativo", embora este seja o assunto de algum debate. A maioria dos pacientes com "D fraco" pode receber sangue com "D positivo" sem complicações. No entanto, é importante identificar corretamente aqueles que devem ser considerados D + ou D−. Isso é importante, uma vez que a maioria dos bancos de sangue tem um suprimento limitado de sangue "D negativo" e a transfusão correta é clinicamente relevante. A esse respeito, a genotipagem de grupos sanguíneos simplificou muito a detecção das várias variantes no sistema de grupo sanguíneo Rh.

D parcial

É importante diferenciar o D fraco (devido a uma diferença quantitativa no antígeno D) do D parcial (devido a uma diferença qualitativa no antígeno D). Simplificando, o fenótipo D fraco é devido a um número reduzido de antígenos D em um glóbulo vermelho. Em contraste, o fenótipo D parcial é devido a uma alteração nos epítopos D. Assim, em D parcial, o número de antígenos D não é reduzido, mas a estrutura da proteína é alterada. Esses indivíduos, se aloimunizados para D, podem produzir um anticorpo anti-D. Portanto, os pacientes D parcial que estão doando sangue devem ser rotulados como D-positivos, mas, se receberem sangue, eles devem ser rotulados como D-negativos e receber unidades D-negativas.

No passado, D parcial era chamado de 'mosaico D' ou 'variante D'. Diferentes fenótipos D parciais são definidos por diferentes epítopos D na superfície externa da membrana dos glóbulos vermelhos. Mais de 30 fenótipos D parciais diferentes foram descritos.

Fenótipo Rh nulo

Indivíduos Rh nulos não possuem antígenos Rh (nenhum Rh ou RhAG) em seus glóbulos vermelhos. Esta condição rara foi chamada de "Golden Blood". Como consequência da ausência do antígeno Rh, os glóbulos vermelhos Rh nulos também carecem de LW e Fy5 e apresentam expressão fraca dos antígenos S, s e U.

Os glóbulos vermelhos sem proteínas Rh / RhAG têm anormalidades estruturais (como estomatocitose ) e defeitos na membrana celular que podem resultar em anemia hemolítica .

Relatou-se que apenas 43 indivíduos o têm em todo o mundo. Apenas 9 doadores ativos foram relatados. Suas propriedades o tornam atraente em várias aplicações médicas, mas a escassez torna caro o transporte e a aquisição.

Outros antígenos do grupo Rh

Atualmente, 50 antígenos foram descritos no sistema do grupo Rh; entre os descritos aqui, os antígenos D, C, c, E e e são os mais importantes. Os outros são encontrados com muito menos frequência ou raramente são clinicamente significativos. Cada um recebe um número, embora o número atribuído mais alto (CEVF ou RH61 de acordo com a terminologia ISBT ) não seja um reflexo preciso dos antígenos encontrados, uma vez que muitos (por exemplo, Rh38) foram combinados, reatribuídos a outros grupos ou removidos de outra forma.

Alguns dos outros "antígenos" Rh são f ("ce", RH6), Ce (RH7), C w (RH8), C x (RH9), V (RH10), E w (RH11), G (RH12) , Alcatrão (RH40), VS (RH20), D w (RH23), e CE (RH22). Alguns desses grupos, incluindo f, Ce e CE, descrevem o agrupamento de alguns grupos existentes. Outros, como V, descrevem um epítopo criado por alguma outra mutação nos genes RHD e RHCE . V, em particular, é causado por uma mutação no RHCE .

História

O termo "Rh" era originalmente uma abreviatura de "fator Rhesus". Foi descoberto em 1937 por Karl Landsteiner e Alexander S. Wiener , que, na época, acreditavam ser um antígeno semelhante encontrado nas células vermelhas do sangue de macacos rhesus . Posteriormente, foi descoberto que o fator humano não é idêntico ao fator do macaco rhesus, mas àquela altura, "Grupo Rhesus" e termos semelhantes já estavam em uso generalizado em todo o mundo. Assim, apesar de ser um nome impróprio, o termo sobrevive (por exemplo, sistema de grupo sanguíneo rhesus e os termos obsoletos fator rhesus , rhesus positivo e rhesus negativo - todos os três na verdade se referem especificamente e apenas ao fator Rh D e são, portanto, enganosos quando não modificado). A prática contemporânea é usar "Rh" como um termo artístico em vez de "Rhesus" (por exemplo, "Grupo Rh", "Fatores Rh", "Rh D" etc.).

O significado de sua descoberta não foi imediatamente aparente e só foi percebido em 1940, após descobertas subsequentes de Philip Levine e Rufus Stetson. O soro que levou à descoberta foi produzido pela imunização de coelhos com glóbulos vermelhos de um macaco rhesus . O antígeno que induziu essa imunização foi designado por eles como fator Rh para indicar que o sangue rhesus havia sido utilizado para a produção do soro.

Em 1939, Phillip Levine e Rufus Stetson publicaram em um primeiro relato de caso as consequências clínicas do fator Rh não reconhecido , reação hemolítica à transfusão e doença hemolítica do recém-nascido em sua forma mais grave. Foi reconhecido que o soro da mulher notificada aglutinou-se com glóbulos vermelhos de cerca de 80% das pessoas, embora os grupos sanguíneos então conhecidos, em particular o ABO, fossem compatíveis. Nenhum nome foi dado a esta aglutinina quando descrita. Em 1940, Karl Landsteiner e Alexander S. Wiener fizeram a conexão com sua descoberta anterior, relatando um soro que também reagiu com cerca de 85% de diferentes glóbulos vermelhos humanos.

Em 1941, Grupo O: uma paciente do Dr. Paul em Irvington, NJ , deu à luz um bebê normal em 1931: esta gravidez foi seguida por um longo período de esterilidade. A segunda gravidez (abril de 1941) resultou em um bebê sofrendo de icterus gravis . Em maio de 1941, o terceiro soro anti-Rh (MS) do Grupo O tornou-se disponível.

Com base nas semelhanças sorológicas, o fator Rh foi posteriormente usado também para antígenos e o anti-Rh para anticorpos, encontrados em humanos como os descritos anteriormente por Levine e Stetson. Embora diferenças entre estes dois soros tenham sido mostradas já em 1942 e claramente demonstradas em 1963, o termo já amplamente utilizado "Rh" foi mantido para os anticorpos humanos clinicamente descritos que são diferentes daqueles relacionados ao macaco rhesus. Esse fator real encontrado no macaco rhesus foi classificado no sistema de antígenos Landsteiner-Weiner (antígeno LW, anticorpo anti-LW) em homenagem aos descobridores.

Foi reconhecido que o fator Rh era apenas um em um sistema de vários antígenos. Com base em diferentes modelos de herança genética, duas terminologias diferentes foram desenvolvidas; ambos ainda estão em uso.

O significado clínico deste antígeno D altamente imunizante (isto é, fator Rh) foi logo percebido. Alguns pontos-chave foram reconhecer sua importância para a transfusão de sangue (incluindo testes diagnósticos confiáveis), doença hemolítica do recém-nascido (incluindo exsanguineotransfusão ) e, muito importante, sua prevenção por meio de triagem e profilaxia .

A descoberta do DNA livre de células fetais na circulação materna por Holzgrieve et al. levou à genotipagem não invasiva de genes Rh fetais em muitos países.

Referências

links externos

  • Rh no banco de dados de mutação do gene do antígeno do grupo sanguíneo BGMUT no NCBI , NIH