Riboflavina - Riboflavin
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 Estrutura química
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Muitos |
| Outros nomes | lactocromo, lactoflavina, vitamina G |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dados de licença | |
| Vias de administração |
Por via oral , intramuscular , intravenosa |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Meia-vida de eliminação | 66 a 84 minutos |
| Excreção | Urina |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Número E | E101, E101 (iii) (cores) 
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| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,001,370
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 17 H 20 N 4 O 6 |
| Massa molar | 376,369 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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A riboflavina , também conhecida como vitamina B 2 , é uma vitamina encontrada nos alimentos e vendida como suplemento dietético . É essencial para a formação de duas coenzimas principais , o mononucleotídeo de flavina e o dinucleotídeo de flavina adenina . Essas coenzimas estão envolvidas no metabolismo energético , na respiração celular e na produção de anticorpos , bem como no crescimento e desenvolvimento normais. As coenzimas também são necessárias para o metabolismo da niacina , vitamina B 6 e folato . A riboflavina é prescrita para tratar o afinamento da córnea e, tomada por via oral, pode reduzir a incidência de enxaquecas em adultos.
A deficiência de riboflavina é rara e geralmente é acompanhada por deficiências de outras vitaminas e nutrientes. Pode ser prevenida ou tratada por suplementos orais ou por injeções. Como uma vitamina solúvel em água , qualquer riboflavina consumida além das necessidades nutricionais não é armazenada; ou não é absorvido ou é absorvido e rapidamente excretado na urina , fazendo com que a urina tenha uma coloração amarelo brilhante. As fontes naturais de riboflavina incluem carne, peixe e aves, ovos, laticínios, vegetais verdes, cogumelos e amêndoas. Alguns países exigem sua adição a grãos .
A riboflavina foi descoberta em 1920, isolada em 1933 e sintetizada pela primeira vez em 1935. Em sua forma sólida e purificada, é um pó cristalino amarelo-laranja solúvel em água. Além da função de vitamina, é utilizado como corante alimentar . A biossíntese ocorre em bactérias, fungos e plantas, mas não em animais. A síntese industrial de riboflavina foi alcançada inicialmente usando um processo químico, mas a fabricação comercial atual depende de métodos de fermentação usando cepas de fungos e bactérias geneticamente modificadas .
Definição
Riboflavina, também conhecido como vitamina B 2 , é um polímero solúvel em água vitamina e é uma das vitaminas do complexo B . Ao contrário do folato e da vitamina B 6 , que ocorrem em várias formas quimicamente relacionadas, conhecidas como vitaminas , a riboflavina é apenas um composto químico. É um composto de partida na síntese das coenzimas flavina mononucleotídeo (FMN, também conhecido como riboflavina-5'-fosfato) e flavina adenina dinucleotídeo (FAD). FAD é a forma mais abundante de flavina, relatada por se ligar a 75% do número de genes codificados por proteínas dependentes de flavina no genoma de todas as espécies (o flavoproteoma) e serve como uma coenzima para 84% das flavoproteínas codificadas por humanos .
Em sua forma sólida purificada, a riboflavina é um pó cristalino amarelo-laranja com um leve odor e sabor amargo. É solúvel em solventes polares , como água e soluções aquosas de cloreto de sódio, e ligeiramente solúvel em álcoois. Não é solúvel em solventes orgânicos apolares ou fracamente polares, como clorofórmio, benzeno ou acetona. Em solução ou durante o armazenamento seco como um pó, a riboflavina é estável ao calor se não for exposta à luz. Quando aquecido para se decompor, ele libera gases tóxicos contendo óxido nítrico .
Funções
A riboflavina é essencial para a formação de duas coenzimas principais, FMN e FAD. Essas coenzimas estão envolvidas no metabolismo energético , respiração celular , produção de anticorpos , crescimento e desenvolvimento. A riboflavina é essencial para o metabolismo dos carboidratos , proteínas e gorduras . O FAD contribui para a conversão do triptofano em niacina (vitamina B 3 ) e a conversão da vitamina B 6 na coenzima piridoxal 5'-fosfato requer FMN. A riboflavina está envolvida na manutenção dos níveis circulantes normais de homocisteína ; na deficiência de riboflavina, os níveis de homocisteína aumentam, elevando o risco de doenças cardiovasculares .
Reações redox
As reações redox são processos que envolvem a transferência de elétrons . As coenzimas flavina apoiar a função de cerca de 70-80 flavoenzymes em seres humanos (e centenas mais em todos os organismos, incluindo as codificadas por archeal , bacterianas e fúngicas genomas ) que são responsáveis por reacções redox de um ou dois electrões que aproveitam a capacidade de flavinas a serem convertidas entre as formas oxidadas, parcialmente reduzidas e totalmente reduzidas. FAD também é necessário para a actividade da glutationa redutase , uma enzima essencial na formação do endógeno antioxidante , glutationa .
Metabolismo de micronutrientes
Riboflavina, FMN e FAD estão envolvidos no metabolismo da niacina, vitamina B 6 e folato . A síntese das coenzimas contendo niacina, NAD e NADP , a partir do triptofano envolve a enzima dependente de FAD, quinurenina 3-monooxigenase . A deficiência dietética de riboflavina pode diminuir a produção de NAD e NADP, promovendo assim a deficiência de niacina. A conversão da vitamina B 6 em sua coenzima, piridoxal 5'-fosfato sintase , envolve a enzima piridoxina 5'-fosfato oxidase , que requer FMN. Uma enzima envolvida no metabolismo do folato, a 5,10-metilenotetra-hidrofolato redutase , requer FAD para formar o aminoácido metionina a partir da homocisteína.
A deficiência de riboflavina parece prejudicar o metabolismo do mineral da dieta , o ferro , que é essencial para a produção de hemoglobina e glóbulos vermelhos . O alívio da deficiência de riboflavina em pessoas com deficiência de riboflavina e ferro melhora a eficácia da suplementação de ferro no tratamento da anemia por deficiência de ferro .
Síntese
Biossíntese
A biossíntese ocorre em bactérias, fungos e plantas, mas não em animais. Os precursores biossintéticos da riboflavina são ribulose 5-fosfato e trifosfato de guanosina . O primeiro é convertido em L-3,4-dihidroxi-2-butanona-4-fosfato, enquanto o último é transformado em uma série de reações que levam ao 5-amino-6- (D-ribitilamino) uracila. Esses dois compostos são então os substratos para a penúltima etapa da via, catalisada pela enzima lumazina sintase na reação EC 2.5.1.78 .
Na etapa final da biossíntese, duas moléculas de 6,7-dimetil-8-ribitilumazina são combinadas pela enzima riboflavina sintase em uma reação de dismutação . Isso gera uma molécula de riboflavina e uma de 5-amino-6- (D-ribitilamino) uracila. O último é reciclado para a reação anterior na sequência.
As conversões da riboflavina nos cofatores FMN e FAD são realizadas pelas enzimas riboflavina quinase e FAD sintetase agindo sequencialmente.
Síntese industrial
A produção em escala industrial de riboflavina usa vários microrganismos, incluindo fungos filamentosos como Ashbya gossypii , Candida famata e Candida flaveri , bem como as bactérias Corynebacterium ammoniagenes e Bacillus subtilis . B. subtilis que foi geneticamente modificado para aumentar a produção de riboflavina e para introduzir um marcador de resistência a antibióticos ( ampicilina ), é empregado em escala comercial para produzir riboflavina para rações e fortificação de alimentos.
Na presença de altas concentrações de hidrocarbonetos ou compostos aromáticos, algumas bactérias superproduzem a riboflavina, possivelmente como um mecanismo de proteção. Um desses organismos é Micrococcus luteus ( American Type Culture Collection número ATCC 49442), que desenvolve uma cor amarela devido à produção de riboflavina enquanto cresce em piridina, mas não quando cultivado em outros substratos, como ácido succínico.
Síntese de Laboratório
A primeira síntese total da riboflavina foi realizada pelo grupo de Richard Kuhn . Uma anilina substituída , produzida por aminação redutiva usando D-ribose , foi condensada com aloxano na etapa final:
Usos
Tratamento de afinamento da córnea
Ceratocone é a forma mais comum de ectasia da córnea , um afinamento progressivo da córnea. A condição é tratada por reticulação de colágeno da córnea , o que aumenta a rigidez da córnea. A reticulação é obtida pela aplicação de uma solução tópica de riboflavina na córnea, que é então exposta à luz ultravioleta A.
Prevenção da enxaqueca
Em suas diretrizes de 2012, a American Academy of Neurology declarou que a riboflavina em altas doses (400 mg) é "provavelmente eficaz e deve ser considerada para a prevenção da enxaqueca", uma recomendação também fornecida pelo UK National Migraine Center. Uma revisão de 2017 relatou que a riboflavina diária tomada em 400 mg por dia durante pelo menos três meses pode reduzir a frequência das dores de cabeça da enxaqueca em adultos. A pesquisa sobre riboflavina em altas doses para a prevenção ou tratamento da enxaqueca em crianças e adolescentes é inconclusiva e, portanto, os suplementos não são recomendados.
Corante
A riboflavina é usada como corante alimentar (pó cristalino amarelo-laranja) e é designada com o número E , E101, na Europa para uso como aditivo alimentar .
Recomendações dietéticas
A National Academy of Medicine atualizou as Estimated Average Requirements (EARs) e Recommended Dietary Allowances (RDAs) para riboflavina em 1998. As EARs para riboflavina para mulheres e homens com 14 anos ou mais são 0,9 mg / dia e 1,1 mg / dia, respectivamente; as RDAs são 1,1 e 1,3 mg / dia, respectivamente. As RDAs são maiores do que as EARs para fornecer níveis adequados de ingestão para indivíduos com necessidades acima da média. A RDA durante a gravidez é de 1,4 mg / dia e a RDA para mulheres lactantes é de 1,6 mg / dia. Para bebês de até 12 meses de idade, a ingestão adequada (IA) é de 0,3–0,4 mg / dia e para crianças de 1–13 anos a RDA aumenta com a idade de 0,5 para 0,9 mg / dia. Quanto à segurança, o IOM define níveis de ingestão superiores toleráveis (ULs) para vitaminas e minerais quando a evidência é suficiente. No caso da riboflavina, não há UL, pois não há dados humanos para efeitos adversos de altas doses. Coletivamente, os EARs, RDAs, AIs e ULs são referidos como Dietary Reference Intakes (DRIs).
A Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) refere-se ao conjunto coletivo de informações como Valores de Referência da Dieta, com Ingestão de Referência da População (PRI) em vez de RDA e Requisito Médio em vez de EAR. AI e UL são definidos da mesma forma que nos Estados Unidos. Para mulheres e homens com 15 anos ou mais, o PRI é de 1,6 mg / dia. O PRI durante a gravidez é de 1,9 mg / dia e o PRI para mulheres lactantes é de 2,0 mg / dia. Para crianças de 1 a 14 anos, os PRIs aumentam com a idade de 0,6 para 1,4 mg / dia. Esses PRIs são maiores do que os RDAs dos EUA. A EFSA também considerou a ingestão máxima segura e, como a Academia Nacional de Medicina dos EUA, decidiu que não havia informações suficientes para definir um UL.
| Suplementos Alimentares Recomendados Estados Unidos | |
| Faixa etária (anos) | RDA para riboflavina (mg / d) |
|---|---|
| 0-6 meses | 0,3 * |
| 6-12 meses | 0,4 * |
| 1-3 | 0,5 |
| 4-8 | 0,6 |
| 9–13 | 0.9 |
| Mulheres de 14 a 18 anos | 1.0 |
| Homens 14-18 | 1,3 |
| Mulheres maiores de 19 anos | 1,1 |
| Homens maiores de 19 | 1,3 |
| Mulheres grávidas | 1,4 |
| Mulheres em lactação | 1,6 |
| * Ingestão adequada para bebês, nenhum RDA / RDI ainda estabelecido | |
| Population Reference Intakes European Union | |
| Faixa etária (anos) | PRI para riboflavina (mg / d) |
| 7-11 meses | 0,4 |
| 1-3 | 0,6 |
| 4-6 | 0,7 |
| 7–10 | 1.0 |
| 11-14 | 1,4 |
| 15 - adulto | 1,6 |
| Mulheres grávidas | 1,9 |
| Mulheres em lactação | 2.0 |
Segurança
Em humanos, não há evidência de toxicidade da riboflavina produzida por ingestão excessiva e a absorção torna-se menos eficiente com o aumento das doses. Qualquer excesso de riboflavina é excretado pelos rins na urina , resultando em uma cor amarela brilhante conhecida como flavinúria. Durante um ensaio clínico sobre a eficácia da riboflavina no tratamento da frequência e gravidade das enxaquecas, os indivíduos receberam até 400 mg de riboflavina por via oral por dia por períodos de 3-12 meses. Dores abdominais e diarreia estiveram entre os efeitos colaterais relatados.
Marcação
Para fins de rotulagem de alimentos e suplementos dietéticos nos EUA, a quantidade em uma porção é expressa como uma porcentagem do valor diário (% DV). Para fins de rotulagem de riboflavina, 100% do valor diário era de 1,7 mg, mas em 27 de maio de 2016, foi revisado para 1,3 mg para ficar de acordo com o RDA. Uma tabela com os antigos e novos valores diários para adultos é fornecida na Referência Diária Ingestão .
Fontes
O Departamento de Agricultura dos Estados Unidos , Serviço de Pesquisa Agrícola, mantém um banco de dados de composição de alimentos a partir do qual o conteúdo de riboflavina em centenas de alimentos pode ser pesquisado.
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A moagem do trigo resulta em uma perda de 85% de riboflavina, de modo que a farinha branca é enriquecida em alguns países. A riboflavina também é adicionada a alimentos para bebês , cereais matinais , massas e substitutos de refeição enriquecidos com vitaminas. É difícil incorporar riboflavina em produtos líquidos porque tem baixa solubilidade em água, daí a necessidade de riboflavina-5'-fosfato (FMN, também chamado de E101 quando usado como corante ), uma forma mais solúvel de riboflavina. O enriquecimento do pão e dos cereais matinais prontos para consumo contribui significativamente para o suprimento dietético da vitamina. A riboflavina livre está naturalmente presente em alimentos de origem animal junto com FMN e FAD ligados a proteínas. O leite de vaca contém principalmente riboflavina livre, mas tanto o FMN quanto o FAD estão presentes em baixas concentrações.
Fortificação
Alguns países exigem ou recomendam fortificação de alimentos de grãos. Em 2021, 56 países, principalmente na América do Norte e do Sul e no sudeste da África, exigiam fortificação alimentar de farinha de trigo ou farinha de milho (milho) com riboflavina ou riboflavina-5'-fosfato de sódio. As quantidades estipuladas variam de 1,3 a 5,75 mg / kg. Outros 16 países têm um programa de fortificação voluntário. Por exemplo, o governo indiano recomenda 4,0 mg / kg para as farinhas "maida" (branca) e "atta" (trigo integral ) .
Absorção, metabolismo, excreção
Mais de 90% da riboflavina na dieta está na forma de FMN e FAD ligados a proteínas. A exposição ao ácido gástrico no estômago libera as coenzimas, que são subsequentemente hidrolisadas enzimaticamente no intestino delgado proximal para liberar a riboflavina livre.
A absorção ocorre por meio de um sistema de transporte ativo rápido , com alguma difusão passiva adicional ocorrendo em altas concentrações. Os sais biliares facilitam a absorção, portanto, a absorção é melhorada quando a vitamina é consumida com uma refeição. Um pequeno ensaio clínico em adultos relatou que a quantidade máxima de riboflavina que pode ser absorvida em uma única dose é de 27 mg. A maior parte da riboflavina recém-absorvida é absorvida pelo fígado na primeira passagem, indicando que o aparecimento pós-prandial da riboflavina no plasma sanguíneo pode subestimar a absorção. Três proteínas transportadoras de riboflavina foram identificadas: RFVT1 está presente no intestino delgado e também na placenta; O RFVT2 é altamente expresso no cérebro e nas glândulas salivares; e o RFVT3 é mais altamente expresso no intestino delgado, testículos e próstata. Bebês com mutações nos genes que codificam essas proteínas de transporte podem ser tratados com riboflavina administrada por via oral.
A riboflavina é reversivelmente convertida em FMN e depois em FAD. Da riboflavina ao FMN é a função da riboflavina quinase que requer zinco ; o inverso é realizado por uma fosfatase. Do FMN ao FAD é a função da FAD sintase que requer magnésio; o inverso é realizado por uma pirofosfatase . O FAD parece ser um produto final inibitório que desregula sua própria formação.
Quando o excesso de riboflavina é absorvido pelo intestino delgado, é rapidamente removido do sangue e excretado na urina. A cor da urina é usada como um biomarcador do estado de hidratação e, em condições normais, se correlaciona com a gravidade específica da urina e osmolalidade da urina . No entanto, a suplementação de riboflavina em grande excesso das necessidades faz com que a urina pareça mais amarela do que o normal. Com a ingestão alimentar normal, cerca de dois terços do débito urinário é riboflavina, o restante tendo sido parcialmente metabolizado em hidroximetilriboflavina por oxidação dentro das células e como outros metabólitos. Quando o consumo excede a capacidade de absorção, a riboflavina passa para o intestino grosso, onde é catabolizada pelas bactérias em vários metabólitos que podem ser detectados nas fezes . Especula-se que a riboflavina não absorvida pode afetar o microbioma do intestino grosso .
Deficiência
Prevalência
A deficiência de riboflavina é incomum nos Estados Unidos e em outros países com programas de fortificação de farinha de trigo ou milho. A partir de dados coletados em pesquisas semestrais da população dos Estados Unidos, para idades de 20 ou mais, 22% das mulheres e 19% dos homens relataram consumir um suplemento que continha riboflavina, geralmente um multissuplemento de vitaminas e minerais. Para os usuários sem suplemento, a ingestão alimentar de mulheres adultas foi em média de 1,74 mg / dia e de homens 2,44 mg / dia. Essas quantidades excedem as RDAs para a riboflavina de 1,1 e 1,3 mg / dia, respectivamente. Para todas as faixas etárias, em média, o consumo de alimentos superou as RDAs. Uma pesquisa norte-americana de 2001-02 relatou que menos de 3% da população consumia menos do que a necessidade média estimada de riboflavina.
sinais e sintomas
A deficiência de riboflavina (também chamada de ariboflavinose) resulta em estomatite , cujos sintomas incluem lábios rachados e fissurados, inflamação dos cantos da boca ( estomatite angular ), dor de garganta, língua vermelha dolorida e queda de cabelo. Os olhos podem ficar com coceira, lacrimejantes, injetados e sensíveis à luz. A deficiência de riboflavina está associada à anemia . A insuficiência prolongada de riboflavina pode causar degeneração do fígado e do sistema nervoso. A deficiência de riboflavina pode aumentar o risco de pré-eclâmpsia em mulheres grávidas. A deficiência de riboflavina durante a gravidez pode resultar em defeitos congênitos fetais , incluindo deformidades no coração e nos membros.
Fatores de risco
Pessoas com risco de ter níveis baixos de riboflavina incluem alcoólatras , atletas vegetarianos e praticantes do veganismo . Mulheres grávidas ou amamentando e seus bebês também podem estar em risco, se a mãe evitar carne e laticínios. A anorexia e a intolerância à lactose aumentam o risco de deficiência de riboflavina. Pessoas com vidas fisicamente exigentes, como atletas e trabalhadores, podem necessitar de maior ingestão de riboflavina. A conversão da riboflavina em FAD e FMN é prejudicada em pessoas com hipotireoidismo , insuficiência adrenal e deficiência do transportador de riboflavina .
Causas
A deficiência de riboflavina é geralmente encontrada junto com outras deficiências de nutrientes, particularmente de outras vitaminas solúveis em água . A deficiência de riboflavina pode ser primária (ou seja, causada por fontes deficientes de vitaminas na dieta regular) ou secundária, que pode ser resultado de condições que afetam a absorção no intestino. As deficiências secundárias são normalmente causadas pelo corpo não ser capaz de usar a vitamina ou por uma taxa elevada de excreção da vitamina. Os padrões de dieta que aumentam o risco de deficiência incluem veganismo e vegetarianismo com baixo teor de laticínios . Doenças como câncer, doenças cardíacas e diabetes podem causar ou agravar a deficiência de riboflavina.
Existem raros defeitos genéticos que comprometem a absorção, transporte, metabolismo ou uso da riboflavina pelas flavoproteínas. Uma delas é a deficiência do transportador de riboflavina, anteriormente conhecida como síndrome de Brown-Vialetto-Van Laere . As variantes dos genes SLC52A2 e SLC52A3 que codificam para as proteínas transportadoras RDVT2 e RDVT3, respectivamente, são defeituosas. Bebês e crianças pequenas apresentam fraqueza muscular, déficits dos nervos cranianos , incluindo perda auditiva, sintomas sensoriais, incluindo ataxia sensorial , dificuldades de alimentação e dificuldade respiratória causada por uma neuropatia axonal sensório - motora e patologia do nervo craniano. Quando não tratados, os bebês com deficiência do transportador de riboflavina têm dificuldade para respirar e correm o risco de morrer na primeira década de vida. O tratamento com suplementação oral de altas quantidades de riboflavina salva vidas.
Outros erros inatos do metabolismo incluem deficiência de acil-CoA desidrogenase múltipla responsiva à riboflavina , também conhecida como um subconjunto de acidemia glutárica tipo 2 , e a variante C677T da enzima metilenotetraidrofolato redutase , que em adultos foi associada ao risco de hipertensão.
Diagnóstico e avaliação
A avaliação do status da riboflavina é essencial para a confirmação de casos com sintomas inespecíficos sempre que houver suspeita de deficiência. A excreção total de riboflavina em adultos saudáveis com ingestão normal de riboflavina é de cerca de 120 microgramas por dia, enquanto a excreção de menos de 40 microgramas por dia indica deficiência. As taxas de excreção de riboflavina diminuem com a idade, mas aumentam durante os períodos de estresse crônico e o uso de alguns medicamentos prescritos .
Os indicadores usados em humanos são a glutationa redutase eritrocitária (EGR), a concentração de flavina eritrocitária e a excreção urinária. O coeficiente de atividade da glutationa redutase eritrocitária (EGRAC) fornece uma medida da saturação do tecido e do estado de riboflavina em longo prazo. Os resultados são expressos como uma razão do coeficiente de atividade, determinada pela atividade da enzima com e sem a adição de FAD ao meio de cultura. Um EGRAC de 1,0 a 1,2 indica que quantidades adequadas de riboflavina estão presentes; 1,2 a 1,4 é considerado baixo, maior que 1,4 indica deficiente. Para o "método da flavina eritrocitária" menos sensível, valores superiores a 400 nmol / L são considerados adequados e valores abaixo de 270 nmol / L são considerados deficientes. A excreção urinária é expressa em nmol de riboflavina por grama de creatinina . Baixo é definido como na faixa de 50 a 72 nmol / g. A deficiência está abaixo de 50 nmol / g. Testes de carga de excreção urinária têm sido usados para determinar as necessidades dietéticas. Para homens adultos, como as doses orais foram aumentadas de 0,5 mg para 1,1 mg, houve um aumento linear modesto na riboflavina urinária, chegando a 100 microgramas para uma coleta de urina de 24 horas subsequente. Além de uma dose de carga de 1,1 mg, a excreção urinária aumentou rapidamente, de modo que, com uma dose de 2,5 mg, o débito urinário foi de 800 microgramas para uma coleta de urina de 24 horas.
História
O nome "riboflavina" vem de " ribose " (o açúcar cuja forma reduzida , ribitol , faz parte de sua estrutura) e " flavina ", a porção do anel que confere a cor amarela à molécula oxidada (do latim flavus , "amarelo "). A forma reduzida, que ocorre no metabolismo junto com a forma oxidada, aparece como agulhas ou cristais laranja-amarelados. A identificação mais antiga relatada, anterior a qualquer conceito de vitaminas como nutrientes essenciais, foi feita por Alexander Wynter Blyth. Em 1897, Blyth isolou um componente solúvel em água do soro de leite de vaca, que chamou de "lactocromo", que fluorescia verde-amarelado quando exposto à luz.
No início dos anos 1900, vários laboratórios de pesquisa investigavam os constituintes dos alimentos, essenciais para manter o crescimento em ratos. Esses constituintes foram inicialmente divididos em "vitamina" A solúvel em gordura e "vitamina" B solúvel em água (O "e" foi eliminado em 1920.) Acreditava-se ainda que a vitamina B tinha dois componentes, uma substância lábil ao calor chamada B 1 e uma substância estável ao calor chamada B 2 . A vitamina B 2 foi provisoriamente identificada como o fator necessário para a prevenção da pelagra , mas foi posteriormente confirmado como sendo devido à deficiência de niacina (vitamina B 3 ). A confusão se devia ao fato de que a deficiência de riboflavina (B 2 ) causa sintomas de estomatite semelhantes aos observados na pelagra, mas sem as lesões cutâneas periféricas generalizadas. Por esse motivo, no início da história de identificação da deficiência de riboflavina em humanos, a condição às vezes era chamada de "pelagra sine pelagra" (pelagra sem pelagra).
Em 1935, Paul Gyorgy , em colaboração com o químico Richard Kuhn e o médico T. Wagner-Jauregg, relatou que ratos mantidos em uma dieta livre de B 2 não conseguiam ganhar peso. O isolamento de B 2 da levedura revelou a presença de um produto fluorescente verde-amarelado brilhante que restaurou o crescimento normal quando alimentado com ratos. O crescimento restaurado foi diretamente proporcional à intensidade da fluorescência. Essa observação permitiu aos pesquisadores desenvolver um bioensaio químico rápido em 1933 e, em seguida, isolar o fator da clara do ovo, chamando-o de ovoflavina. O mesmo grupo isolou uma preparação semelhante do soro de leite e a chamou de lactoflavina. Em 1934, o grupo de Kuhn identificou a estrutura química dessas flavinas como idêntica, definiu como nome "riboflavina" e também foi capaz de sintetizar a vitamina.
Por volta de 1937, a riboflavina também era conhecida como "Vitamina G." Em 1938, Richard Kuhn recebeu o Prêmio Nobel de Química por seu trabalho com vitaminas, que incluíam B 2 e B 6 . Em 1939, foi confirmado que a riboflavina é essencial para a saúde humana por meio de um ensaio clínico conduzido por William H. Sebrell e Roy E. Butler. Mulheres alimentadas com uma dieta pobre em riboflavina desenvolveram estomatite e outros sinais de deficiência, que foram revertidos quando tratadas com riboflavina sintética. Os sintomas voltaram quando os suplementos foram interrompidos.