Rivastigmina - Rivastigmine

Rivastigmina
Rivastigmina Chemical structure.svg
Rivastigmine ball-and-stick.png
Dados clínicos
Nomes comerciais Exelon, Prometax, outros
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a602009
Dados de licença

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Via oral , adesivo transdérmico
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 60 a 72%
Ligação proteica 40%
Metabolismo Fígado , via pseudocolinesterase
Meia-vida de eliminação 1,5 horas
Excreção 97% na urina
Identificadores
  • ( S ) -3- [1- (dimetilamino) etil] fenil N- etil- N- metilcarbamato
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.120.679 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 14 H 22 N 2 O 2
Massa molar 250,342  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = C (Oc1cc (ccc1) [C @@ H] (N (C) C) C) N (CC) C
  • InChI = 1S / C14H22N2O2 / c1-6-16 (5) 14 (17) 18-13-9-7-8-12 (10-13) 11 (2) 15 (3) 4 / h7-11H, 6H2, 1-5H3 / t11- / m0 / s1 VerificaY
  • Chave: XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N VerificaY
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Rivastigmina (vendida com o nome comercial Exelon, entre outros) é um inibidor da colinesterase usado no tratamento da doença de Alzheimer leve a moderada . O medicamento pode ser administrado por via oral ou por meio de um adesivo transdérmico ; a última forma reduz a prevalência de efeitos colaterais, que geralmente incluem náuseas e vômitos.

O medicamento é eliminado pela urina e parece ter relativamente poucas interações medicamentosas.

Foi patenteado em 1985 e entrou em uso médico em 1997.

Usos médicos

As cápsulas, a solução líquida e os adesivos de rivastigmina são utilizados no tratamento da demência ligeira a moderada do tipo Alzheimer .

A rivastigmina demonstrou efeitos do tratamento nos problemas cognitivos (pensamento e memória), funcionais (atividades da vida diária) e comportamentais comumente associados ao Alzheimer.

Eficácia

Em pessoas com qualquer tipo de demência, a rivastigmina demonstrou fornecer efeitos sintomáticos significativos que podem permitir que os pacientes permaneçam independentes e 'sejam eles mesmos' por mais tempo. Em particular, parece mostrar efeitos marcados do tratamento em pacientes que apresentam um curso mais agressivo da doença, como aqueles com idades de início mais jovens, baixo estado nutricional ou aqueles que apresentam sintomas como delírios ou alucinações. Por exemplo, a presença de alucinações parece ser um preditor de respostas especialmente fortes à rivastigmina, tanto em pacientes de Alzheimer como de Parkinson. Esses efeitos podem refletir a inibição adicional da butirilcolinesterase, que está implicada na progressão dos sintomas e pode fornecer benefícios adicionais sobre as drogas seletivas para acetilcolinesterase em alguns pacientes. Pacientes com demência de infarto múltiplo podem apresentar leve melhora nas funções executivas e no comportamento. Nenhuma evidência firme apóia o uso em pacientes com esquizofrenia.

Sua eficácia é semelhante à do donepezila e da tacrina . Doses abaixo de 6 mg / d podem ser ineficazes. Os efeitos desse tipo de droga em diferentes tipos de demência (incluindo demência de Alzheimer) são modestos e ainda não está claro qual inibidor da esterase AChE (BChE) é melhor na demência de Parkinson, embora a rivastigmina seja bem estudada.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais podem incluir náuseas e vômitos, diminuição do apetite e perda de peso.

A forte potência da rivastigmina, fornecida por seu mecanismo inibitório duplo, foi postulada como causadora de mais náuseas e vômitos durante a fase de titulação do tratamento com rivastigmina oral. Isso reforça a importância de tomar as formas orais dessas drogas com os alimentos, conforme prescrito. No entanto, as taxas de náuseas e vômitos são significativamente reduzidas com o adesivo de rivastigmina uma vez ao dia (que pode ser aplicado a qualquer hora do dia, com ou sem alimentos). Pacientes e cuidadores devem estar cientes dos sinais de alerta de potenciais toxicidades e saber quando chamar seu médico. Para o adesivo e as formulações orais, podem ocorrer erupções cutâneas, momento em que os pacientes devem entrar em contato com o médico imediatamente. Para o patch, os pacientes e cuidadores devem monitorar qualquer coceira intensa, vermelhidão, inchaço ou bolhas no local do patch. Se isso ocorrer, remova o adesivo, enxágue a área e chame o médico imediatamente.

Em um grande ensaio clínico do adesivo de rivastigmina em 1.195 pacientes com doença de Alzheimer, a dose alvo de 9,5 mg / adesivo de 24 horas proporcionou efeitos clínicos semelhantes (por exemplo, memória e pensamento, atividades da vida diária, concentração) como as doses mais altas de rivastigmina cápsulas, mas com um terço a menos de relatos de náuseas e vômitos.

O uso de rivastigmina foi associado a uma maior frequência de notificações de morte como um evento adverso no banco de dados do Sistema de Notificação de Eventos Adversos da Food and Drug Administration em comparação com outros medicamentos inibidores da acetilcolinesterase donepezil e galantamina.

Administração

O tartarato de rivastigmina é um pó fino cristalino branco a esbranquiçado que é lipofílico (solúvel em gorduras) e hidrofílico (solúvel em água). Ele vem em uma variedade de administrações, incluindo uma cápsula, solução e um adesivo transdérmico . Como outros inibidores da colinesterase , exige que as doses sejam aumentadas gradualmente ao longo de várias semanas; isso geralmente é referido como a fase de titulação. As doses orais de rivastigmina devem ser tituladas com um incremento de 3 mg por dia a cada 2 a 4 semanas. Para a dosagem oral, é recomendada uma dose inicial de 1,5 mg duas vezes ao dia seguida por um aumento de 1,5 mg / dose após quatro semanas. A dose deve aumentar enquanto os efeitos colaterais forem toleráveis. Os pacientes devem ser alertados para tomar com alimentos. Para o adesivo transdérmico, uma dose inicial de 4,6 mg por dia aumenta para 9,5 mg por dia após quatro semanas se o paciente não apresentar quaisquer efeitos colaterais intoleráveis. Os pacientes ou cuidadores devem ser lembrados de remover o adesivo antigo todos os dias, alternar os locais e colocar um novo. Recomenda-se que o patch seja aplicado na parte superior das costas ou torso.

A rivastigmina é classificada na categoria B de gravidez , com dados insuficientes sobre os riscos associados à amamentação. Em casos de sobredosagem, a atropina é usada para reverter a bradicardia . A diálise é ineficaz devido à meia-vida do medicamento.

Farmacodinâmica

A rivastigmina, um inibidor da colinesterase , inibe a butirilcolinesterase e a acetilcolinesterase (ao contrário do donepezil , que inibe seletivamente a acetilcolinesterase). Acredita-se que ele atue inibindo essas enzimas colinesterase, que, de outra forma, quebrariam o neurotransmissor acetilcolina do cérebro .

Farmacocinética

Quando administrada por via oral, a rivastigmina é bem absorvida, com uma biodisponibilidade de cerca de 40% na dose de 3 mg. A farmacocinética é linear até 3 mg BID , mas não linear em doses mais altas. A eliminação é pela urina. As concentrações plasmáticas máximas são observadas em cerca de uma hora, com as concentrações máximas no líquido cefalorraquidiano em 1,4–3,8 horas. Quando administrado por adesivo transdérmico uma vez ao dia, o perfil farmacocinético da rivastigmina é muito mais suave, em comparação com as cápsulas, com picos de concentração plasmática mais baixos e flutuações reduzidas. O sistema transdérmico de rivastigmina 9,5 mg / 24 h proporciona uma exposição comparável às cápsulas de 12 mg / dia (a dose oral recomendada mais elevada).

O composto atravessa a barreira hematoencefálica. A ligação às proteínas plasmáticas é de 40%. A principal via de metabolismo é por meio de suas enzimas-alvo via hidrólise mediada pela colinesterase. A eliminação contorna o sistema hepático, de modo que as isoenzimas hepáticas do citocromo P450 (CYP) não estão envolvidas. O baixo potencial para interações medicamentosas (que podem levar a efeitos adversos) foi sugerido como devido a essa via em comparação com os muitos medicamentos comuns que usam a via metabólica do citocromo P450.

História

A rivastigmina foi desenvolvida por Marta Weinstock-Rosin do Departamento de Farmacologia da Universidade Hebraica de Jerusalém e vendida à Novartis pela Yissum para desenvolvimento comercial. É um derivado semi-sintético da fisostigmina . Está disponível em cápsulas e formulações líquidas desde 1997. Em 2006, tornou-se o primeiro produto aprovado globalmente para o tratamento de demência leve a moderada associada à doença de Parkinson ; e em 2007 o adesivo transdérmico de rivastigmina se tornou o primeiro adesivo para tratamento da demência.

Referências

links externos

  • "Rivastigmina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.