Robert G. Roeder - Robert G. Roeder

Robert G. Roeder
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Nascer
Robert Gayle Roeder

( 03/06/1942 )3 de junho de 1942 (79 anos)
Boonville , Indiana , Estados Unidos
Nacionalidade Estados Unidos
Alma mater Universidade de Washington , Universidade de Illinois , Wabash College
Conhecido por
Prêmios
Carreira científica
Campos
Instituições Rockefeller University
Tese Múltiplas polimerases de RNA e síntese de RNA em sistemas eucarióticos  (1969)
Orientador de doutorado William J. Rutter
Alunos de doutorado

Robert G. Roeder (nascido em 3 de junho de 1942, em Boonville , Indiana , Estados Unidos ) é um bioquímico americano. Ele é conhecido como um cientista pioneiro na transcrição de eucariotos . Ele descobriu três RNA polimerases nucleares distintas em 1969 e caracterizou muitas proteínas envolvidas na regulação da transcrição, incluindo fatores básicos de transcrição e o primeiro ativador específico de gene de mamífero ao longo de cinco décadas de pesquisa. Ele recebeu o Prêmio Internacional da Fundação Gairdner em 2000, o Prêmio Albert Lasker de Pesquisa Médica Básica em 2003 e o Prêmio Kyoto em 2021. Atualmente ele atua como Professor Arnold e Mabel Beckman e Chefe do Laboratório de Biologia Bioquímica e Molecular na Universidade Rockefeller .

Biografia

Roeder nasceu em Boonville, Indiana, EUA, em 1942. Ele recebeu seu BA summa cum laude em química pelo Wabash College e seu mestrado em química pela University of Illinois . Ele recebeu seu Ph.D. em bioquímica em 1969 pela Universidade de Washington , Seattle, onde trabalhou com William J. Rutter . Fez pós-doutorado com Donald D. Brown na Carnegie Institution of Washington , em Baltimore, de 1969 a 1971. Foi membro do corpo docente da Washington University School of Medicine em St. Louis de 1971 a 1982, quando ingressou no The Rockefeller University . Em 1985, ele foi nomeado Professor Arnold e Mabel Beckman. Ele foi eleito membro da Academia Nacional de Ciências em 1988 e da Academia Americana de Artes e Ciências em 1995, e membro associado estrangeiro da Organização Europeia de Biologia Molecular em 2003.

Grandes descobertas

  • 1969-1977: Em 1969, como estudante de graduação na Universidade de Washington, Roeder descobre que três enzimas, chamadas polimerases de RNA, copiam diretamente o DNA para o RNA em células animais. Como professor da Washington University em St. Louis, ele mostra que essas enzimas, conhecidas como Pol I, II e III, reconhecem e copiam classes distintas de genes.
  • 1977-1979: Roeder desenvolve sistemas livres de células para estudar melhor a transcrição. Composto por RNA polimerases purificadas e componentes extraídos dos núcleos das células, os sistemas permitem aos pesquisadores recriar a transcrição em um tubo de ensaio de uma forma que imita fielmente o processo real nas células.
  • 1980: O desenvolvimento de sistemas livres de células leva à identificação de conjuntos complexos de proteínas chamados fatores acessórios que são essenciais para cada RNA polimerase individual (por exemplo, TFIIA , TFIIB , TFIIE , TFIIF e TFIIH para Pol II, e TFIIIB e TFIIIC para Pol III) para "ler" genes-alvo específicos.
  • 1980: Roeder identifica o primeiro ativador específico do gene de mamífero, denominado TFIIIA . TFIIIA e proteínas semelhantes ligam-se a sequências de DNA específicas e aumentam a leitura dos genes alvo correspondentes. Os repressores realizam a tarefa oposta ao inibir a atividade de um gene.
  • Década de 1990: Uma década de pesquisa culmina com a descoberta de coativadores, grandes complexos de proteínas que fornecem uma ponte entre os ativadores e repressores e as RNA polimerases e outros componentes do mecanismo geral de transcrição.
  • 1992: O laboratório de Roeder demonstra que os coativadores podem ser onipresentes, monitorando muitos genes em uma variedade de células ou específicos para um tipo particular de célula. Roeder e colegas introduzem o conceito de especificidade celular depois de demonstrar que o coativador OCA-B, o primeiro coativador específico de célula, descoberto por Roeder em 1992, é exclusivo para células B do sistema imunológico.
  • 1996: O laboratório de Roeder descobre o principal canal de comunicação entre ativadores específicos de genes e a maquinaria geral de transcrição em células animais: um coativador gigante (TRAP / SMCC) que consiste em cerca de 25 cadeias de proteínas diferentes e é referido como mediador humano após sua homólogo em fermento.
  • 2002: Roeder e colegas mostram que um único componente do mediador é essencial para a formação de células de gordura - uma descoberta que pode um dia contribuir para novos tratamentos para diabetes, doenças cardíacas, câncer e outras condições nas quais o processo de produção de gordura é interrompido baixa.

Artigos altamente citados

  1. Dignam, JD; Lebovitz, RM; Roeder, RG (11 de março de 1983). "Iniciação da transcrição precisa por RNA polimerase II em um extrato solúvel de núcleos isolados de mamíferos" . Nucleic Acids Research . Oxford University Press (OUP). 11 (5): 1475–1489. doi : 10.1093 / nar / 11.5.1475 . ISSN  0305-1048 . PMC  325809 . PMID  6828386 .Times citados: 10.668
  2. Gu, Wei; Roeder, Robert G (1997). "Activation of p53 Sequence-Specific DNA Binding by Acetylation of the p53 C-Terminal Domain" . Cell . Elsevier BV. 90 (4): 595–606. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80521-8 . ISSN  0092-8674 . PMID  9288740 . S2CID  18434280 .Tempos citados: 1.870
  3. Sawadogo, M (1985). "Interação de um fator de transcrição específico do gene com o principal promotor tardio do adenovírus a montante da região da caixa TATÁ". Cell . Elsevier BV. 43 (1): 165–175. doi : 10.1016 / 0092-8674 (85) 90021-2 . ISSN  0092-8674 . PMID  4075392 . S2CID  42562115 .Vezes citadas: 1.086
  4. Dignam, John D .; Martin, Paul L .; Shastry, Barkur S .; Roeder, Robert G. (1983). "[36] Transcrição do gene eucariótico com componentes purificados". ADN recombinante Parte C . Métodos em Enzimologia . 101 . Elsevier. pp. 582–598. doi : 10.1016 / 0076-6879 (83) 01039-3 . ISBN 978-0-12-182001-5. ISSN  0076-6879 . PMID  6888276 .Times citados: 856
  5. Roeder, Robert G .; Rutter, William J. (1969). Múltiplas formas de polimerase de RNA dependente de DNA em organismos eucarióticos ". Nature . Springer Science and Business Media LLC. 224 (5216): 234–237. Bibcode : 1969Natur.224..234R . doi : 10.1038 / 224234a0 . ISSN  0028-0836 . PMID  5344598 . S2CID  4283528 .Times citados: 770

Honras e prêmios

Ex-alunos proeminentes do Laboratório Roeder

O Laboratório Roeder treinou centenas de estudantes e pós-doutorandos, muitos dos quais ocupam cargos independentes em importantes instituições de pesquisa biomédica, incluindo Richard A. Bernstein ( Northwestern University ), Robert B. Darnell ( Rockefeller University e HHMI ), Beverly M. Emerson ( Salk Institute for Biological Studies ), Michael R. Green ( University of Massachusetts Medical School e HHMI ), Wei Gu ( Columbia University ), Nathaniel Heintz ( Rockefeller University e HHMI ), Andrew B. Lassar ( Harvard Medical School ), Carl S. Parker ( California Institute of Technology ), Ron Prywes ( Columbia University ), Danny Reinberg ( New York University School of Medicine e HHMI ), Hazel L. Sive ( Massachusetts Institute of Technology e Whitehead Institute ) e Jerry Workman ( Stowers Institute for Medical Research )

Referências

links externos