Febre maculosa - Rocky Mountain spotted fever

febre maculosa
Outros nomes Doença azul, febre maculosa brasileira, febre de Tobia, febre maculosa do novo mundo, febre tifóide transmitida por carrapatos, febre de São Paulo
Febre maculosa da montanha rochosa.jpg
Erupção cutânea petequial no braço causada pela febre maculosa das Montanhas Rochosas
Especialidade Doença infecciosa
Sintomas No início : febre , dor de cabeça
Mais tarde : erupção na pele
Complicações Perda auditiva , perda de membros
Início usual 2 a 14 dias após a infecção
Duração 2 semanas
Causas Rickettsia rickettsii espalhou carrapatos
Método de diagnóstico Com base nos sintomas
Diagnóstico diferencial Febre zika , dengue , chikungunya , Rickettsia parkeri rickettsiose , febre do carrapato da costa do Pacífico , rickettsialpox
Tratamento Doxiciclina
Prognóstico 0,5% de risco de morte
Frequência <5.000 casos por ano (EUA)

A febre maculosa das Montanhas Rochosas ( RMSF ) é uma doença bacteriana transmitida por carrapatos . Normalmente começa com febre e dor de cabeça , que são seguidas alguns dias depois pelo desenvolvimento de uma erupção na pele . A erupção geralmente é formada por pequenos pontos de sangramento e começa nos pulsos e tornozelos. Outros sintomas podem incluir dores musculares e vômitos. As complicações de longo prazo após a recuperação podem incluir perda de audição ou perda de parte de um braço ou perna.

A doença é causada por Rickettsia rickettsii , um tipo de bactéria que é transmitida principalmente aos seres humanos por carrapatos cão americano , carrapato madeira Rocky Mountain , e cachorro marrom carrapatos . Raramente a doença é transmitida por transfusões de sangue . O diagnóstico nas fases iniciais é difícil. Vários testes laboratoriais podem confirmar o diagnóstico, mas o tratamento deve ser iniciado com base nos sintomas. É dentro de um grupo conhecido como rickettsiosis febre maculosa , juntamente com Rickettsia parkeri rickettsiosis , febre da carraça Pacific Coast , e a rickettsia .

O tratamento da RMSF é feito com o antibiótico doxiciclina . Funciona melhor quando iniciado precocemente e é recomendado em todas as faixas etárias, bem como durante a gravidez . Antibióticos não são recomendados para prevenção. Como resultado, aproximadamente 0,5% das pessoas infectadas morrem. Antes da descoberta da tetraciclina na década de 1940, mais de 10% das pessoas com RMSF morreram.

Menos de 5.000 casos são relatados por ano nos Estados Unidos, mais frequentemente em junho e julho. Foi diagnosticado nos Estados Unidos contíguos , Canadá Ocidental e partes da América Central e do Sul . A febre maculosa das Montanhas Rochosas foi identificada pela primeira vez em 1800 nas Montanhas Rochosas .

sinais e sintomas

A febre maculosa pode ser muito difícil de diagnosticar em seus estágios iniciais, devido à semelhança dos sintomas com muitas doenças diferentes.

Pessoas infectadas com R. rickettsii geralmente notam os sintomas após um período de incubação de uma a duas semanas após a picada de um carrapato. A apresentação clínica inicial da febre maculosa das Montanhas Rochosas é inespecífica e pode se assemelhar a uma variedade de outras doenças infecciosas e não infecciosas.

Sintomas iniciais:

Sinais e sintomas posteriores:

A tríade clássica de achados para essa doença são febre, erupção cutânea e história de picada de carrapato. No entanto, essa combinação geralmente não é identificada quando os pacientes inicialmente se apresentam para atendimento. A erupção tem um padrão de disseminação centrípeto ou "para dentro", o que significa que começa nas extremidades e segue em direção ao tronco.

Irritação na pele

A erupção aparece pela primeira vez dois a cinco dias após o início da febre e costuma ser bastante sutil. Os pacientes mais jovens geralmente desenvolvem a erupção cutânea mais cedo do que os pacientes mais velhos. Na maioria das vezes, a erupção começa como manchas pequenas, achatadas, rosadas e não pegajosas ( máculas ) nos pulsos, antebraços e tornozelos. Essas manchas tornam-se pálidas quando a pressão é aplicada e, eventualmente, tornam-se salientes na pele. A erupção cutânea avermelhada ( petequial ) característica da febre maculosa das Montanhas Rochosas geralmente não é observada até o sexto dia ou mais tarde após o início dos sintomas, mas esse tipo de erupção ocorre em apenas 35 a 60% dos pacientes com febre maculosa das Montanhas Rochosas. A erupção cutânea atinge as palmas das mãos ou plantas dos pés em até 80% das pessoas. No entanto, essa distribuição pode ocorrer apenas mais tarde no curso da doença. Até 15% dos pacientes podem nunca desenvolver uma erupção cutânea.

Complicações

As pessoas podem desenvolver deficiências permanentes, incluindo "déficits cognitivos, ataxia , hemiparesia , cegueira, surdez ou amputação após gangrena ".

Causa

O ciclo de vida dos carrapatos Dermacentor variabilis e Dermacentor andersoni (Família Ixodidae )
Faixa de carrapato de cachorro americano ( Dermacentor variabilis )

Os carrapatos são os hospedeiros naturais da doença, servindo como reservatórios e vetores de R. rickettsii . Os carrapatos transmitem as bactérias principalmente por meio de suas picadas. Menos comumente, as infecções podem ocorrer após a exposição a tecidos esmagados, fluidos ou fezes de carrapatos.

Um carrapato fêmea pode transmitir R. rickettsii para seus ovos em um processo chamado transmissão transovariana . Os carrapatos também podem ser infectados com R. rickettsii enquanto se alimentam de sangue do hospedeiro no estágio larval ou ninfal. Depois que o carrapato se desenvolve para o próximo estágio, o R. rickettsii pode ser transmitido ao segundo hospedeiro durante o processo de alimentação. Além disso, os carrapatos machos podem transferir R. rickettsii para os carrapatos fêmeas por meio de fluidos corporais ou espermatozóides durante o processo de acasalamento. Esses tipos de transmissão representam como as gerações ou estágios de vida dos carrapatos infectados são mantidos. Uma vez infectado, o carrapato pode carregar o patógeno por toda a vida.

As rickettsias são transmitidas pela saliva injetada enquanto um carrapato está se alimentando. Ao contrário da doença de Lyme e de outros patógenos transmitidos por carrapatos que requerem um período de fixação prolongado para estabelecer a infecção, uma pessoa pode se infectar com R. rickettsii em um período de alimentação de apenas 2 horas. Em geral, cerca de 1-3% da população de carrapatos é portadora de R. rickettsii , mesmo em áreas onde a maioria dos casos humanos é relatada. Portanto, o risco de exposição a um carrapato portador de R. rickettsii é baixo.

A doença é transmitida pelo carrapato americano ( Dermacentor variabilis ), carrapato das montanhas rochosas ( D. andersoni) , carrapato marrom do cão ( Rhipicephalus sanguineus ) e Amblyomma sculptum . Nem todos têm a mesma importância e a maioria está restrita a certas áreas geográficas.

Os dois principais vetores de R. rickettsii nos Estados Unidos são o carrapato de cachorro americano e o carrapato de madeira das Montanhas Rochosas. Os carrapatos dos cães americanos são amplamente distribuídos a leste das Montanhas Rochosas e também ocorrem em áreas limitadas ao longo da costa do Pacífico. Cães e mamíferos de médio porte são os hospedeiros preferidos de um carrapato adulto de cachorro americano, embora se alimente facilmente de outros grandes mamíferos, incluindo seres humanos . Este carrapato é a espécie mais comumente identificada responsável pela transmissão de R. rickettsii para humanos. Os carrapatos da madeira das Montanhas Rochosas ( D. andersoni ) são encontrados nos estados das Montanhas Rochosas e no sudoeste do Canadá . O ciclo de vida deste carrapato pode exigir até três anos para sua conclusão. Os carrapatos adultos se alimentam principalmente de grandes mamíferos. As larvas e ninfas se alimentam de pequenos roedores.

Foi demonstrado que outras espécies de carrapatos estão naturalmente infectadas com R. rickettsii ou servem como vetores experimentais em laboratório. É provável que essas espécies desempenhem apenas um papel menor na ecologia de R. rickettsii .

Fisiopatologia

Entrada no host

A Rickettsia rickettsii pode ser transmitida a hospedeiros humanos pela picada de um carrapato infectado. Tal como acontece com outras bactérias transmitidas por carrapatos, o processo geralmente requer um período de fixação de 4 a 6 horas. No entanto, em alguns casos, uma infecção por Rickettsia rickettsii foi contraída pelo contato com tecidos ou fluidos de carrapatos. Em seguida, as bactérias induzem sua internalização nas células hospedeiras por meio de um mecanismo de invasão mediado por receptor.

Os pesquisadores acreditam que esse mecanismo seja semelhante ao da Rickettsia conorii . Esta espécie de Rickettsia usa uma abundante proteína da superfície celular chamada OmpB para se ligar a uma proteína da membrana da célula hospedeira chamada Ku70. Foi relatado anteriormente que Ku70 migra para a superfície da célula hospedeira na presença de "Rickettsia". Em seguida, Ku70 é ubiquitinado por c-Cbl, uma ubiquitina ligase E3 . Isso dispara uma cascata de eventos de transdução de sinal, resultando no recrutamento do complexo Arp2 / 3 . Em seguida , CDC42 , proteína tirosina quinase, fosfoinositídeo 3-quinase e cinases da família Src ativam Arp2 / 3. Isso causa a alteração da actina citoesquelética do hospedeiro local no local de entrada como parte de um mecanismo de zíper. Em seguida, a bactéria é fagocitose pela célula hospedeira e envolvida por um fagossomo .

Estudos têm sugerido que rOmpB está envolvido neste processo de adesão e invasão. Tanto rOmpA quanto rOmpB são membros de uma família de antígenos de células de superfície (Sca) que são proteínas autotransportadoras; eles atuam como ligantes para as proteínas Omp e são encontrados em todas as riquétsias .

Sair da célula hospedeira

O citosol da célula hospedeira contém nutrientes, trifosfato de adenosina , aminoácidos e nucleotídeos que são usados ​​pelas bactérias para o crescimento. Por esse motivo, além de evitar a fusão fagolisossômica e a morte, as riquétsias devem escapar do fagossoma . Para escapar do fagossoma, as bactérias secretam fosfolipase D e hemolisina C. Isso causa o rompimento da membrana fagossomal e permite que as bactérias escapem. Após o tempo de geração no citoplasma das células hospedeiras, a bactéria utiliza a motilidade baseada em actina para se mover através do citosol.

O RickA, expresso na superfície rickettsial, ativa o Arp2 / 3 e causa a polimerização da actina. As riquétsias usam a actina para se propelirem através do citosol até a superfície da célula hospedeira. Isso faz com que a membrana da célula hospedeira se projete para fora e invagine a membrana de uma célula adjacente. A bactéria é então absorvida pela célula vizinha em um vacúolo de membrana dupla que a bactéria pode posteriormente lisar, permitindo a propagação de célula a célula sem exposição ao ambiente extracelular.

Consequências da infecção

A Rickettsia rickettsii infecta inicialmente as células endoteliais dos vasos sanguíneos, mas acaba migrando para órgãos vitais como o cérebro, a pele e o coração através da corrente sanguínea. A replicação bacteriana nas células hospedeiras causa proliferação e inflamação das células endoteliais, resultando em infiltração de células mononucleares nos vasos sanguíneos e subsequente vazamento de glóbulos vermelhos para os tecidos circundantes. A erupção cutânea característica observada na febre maculosa das Montanhas Rochosas é o resultado direto dessa replicação localizada da riquétsia nas células endoteliais dos vasos sanguíneos.

Diagnóstico

Mesmo os médicos que estão familiarizados com a doença têm dificuldade em diagnosticar no início da infecção.

Os achados laboratoriais anormais observados em pacientes com febre maculosa das Montanhas Rochosas podem incluir baixa contagem de plaquetas , baixa concentração de sódio no sangue ou níveis elevados de enzimas hepáticas . A sorologia e a biópsia cutânea são consideradas os melhores métodos de diagnóstico. Embora os testes de anticorpos imunofluorescentes sejam considerados alguns dos melhores testes sorológicos disponíveis, a maioria dos anticorpos que lutam contra R. rickettsii são indetectáveis ​​nos testes sorológicos durante os primeiros sete dias após a infecção.

O diagnóstico diferencial inclui dengue , leptospirose , chikungunya e febre Zika .

Tratamento

O tratamento com antibióticos apropriado deve ser iniciado imediatamente quando houver suspeita de febre maculosa das Montanhas Rochosas. O tratamento não deve ser atrasado para a confirmação laboratorial da doença, pois o início precoce do tratamento da febre maculosa das Montanhas Rochosas está associado a uma mortalidade mais baixa. A falta de resposta a uma tetraciclina argumenta contra o diagnóstico de febre maculosa das Montanhas Rochosas. Pessoas gravemente doentes podem necessitar de períodos mais longos antes que sua febre remova, especialmente se eles experimentaram danos a vários sistemas de órgãos. A terapia preventiva em pessoas saudáveis ​​com picadas recentes de carrapatos não é recomendada e pode apenas retardar o início da doença.

A doxiciclina (uma tetraciclina) é a droga de escolha para pacientes com febre maculosa das Montanhas Rochosas, sendo uma das únicas ocasiões em que a doxiciclina é usada em crianças. O tratamento geralmente consiste em 100 miligramas a cada 12 horas ou para crianças com menos de 45 kg (99 lb) a 4 mg / kg de peso corporal por dia em duas doses divididas. O tratamento deve ser continuado por pelo menos três dias após o desaparecimento da febre e até que haja evidência inequívoca de melhora clínica. Isso geralmente dura um período mínimo de cinco a dez dias. Surtos graves ou complicados podem exigir ciclos de tratamento mais longos. O cloranfenicol é um medicamento alternativo que pode ser usado para tratar a febre maculosa das Montanhas Rochosas, especificamente na gravidez. No entanto, esse medicamento pode estar associado a uma ampla gama de efeitos colaterais e é necessário um monitoramento cuidadoso dos níveis sanguíneos.

Prognóstico

A febre maculosa das Montanhas Rochosas pode ser uma doença muito grave e os pacientes geralmente precisam de hospitalização. Como a R. rickettsii infecta as células que revestem os vasos sanguíneos de todo o corpo, as manifestações graves dessa doença podem envolver o sistema respiratório , o sistema nervoso central , o sistema gastrointestinal ou os rins . Problemas de saúde de longo prazo após infecção aguda de febre maculosa das Montanhas Rochosas incluem paralisia parcial das extremidades inferiores, gangrena exigindo amputação dos dedos das mãos e dos pés ou braços ou pernas, perda de audição, perda de controle do intestino ou da bexiga, distúrbios de movimento e distúrbios de linguagem. Essas complicações são mais frequentes em pessoas em recuperação de doenças graves com risco de vida, geralmente após longas hospitalizações.

Epidemiologia

Distribuição nos Estados Unidos da riquetsiose da febre maculosa, da qual a RMSF é um tipo, em 2014

Há entre 500 e 2500 casos de febre maculosa das Montanhas Rochosas relatados nos Estados Unidos por ano, e em apenas cerca de 20% o carrapato pode ser encontrado.

Os fatores do hospedeiro associados à febre maculosa das Montanhas Rochosas grave ou fatal incluem idade avançada, sexo masculino, origem africana ou caribenha, uso excessivo de álcool a longo prazo e deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD). A deficiência de G6PD é uma doença genética que afeta cerca de 12% da população masculina afro-americana. A deficiência dessa enzima está associada a uma alta proporção de casos graves de febre maculosa das Montanhas Rochosas. Esta é uma complicação clínica rara que costuma ser fatal cinco dias após o início da doença.

No início dos anos 1940, surtos foram descritos nos estados mexicanos de Sinaloa , Sonora , Durango e Coahuila conduzidos por cães e Rhipicephalus sanguineus sensu lato , o carrapato marrom do cão. Nos 100 anos seguintes, as taxas de letalidade foram de 30% a 80%. Em 2015, houve um aumento abrupto de casos Sonora com 80 casos fatais. De 2003 a 2016, os casos aumentaram para 1.394 com 247 mortes.

História

A febre maculosa das Montanhas Rochosas (ou "sarampo negro" por causa de sua erupção característica) foi reconhecida no início de 1800 e nos últimos 10 anos (1890-1900) tornou-se muito comum, especialmente no Vale Bitterroot de Montana. A doença foi originalmente observada como concentrada no lado oeste do rio Bitterroot. Embora demorasse décadas até que os cientistas descobrissem o carrapato como o portador da doença, já em 1866, o Dr. John B. Buker (estabelecendo uma clínica em Missoula, MT) notou um carrapato incrustado na pele de um de seus pacientes. Suas anotações foram posteriormente estudadas como parte de pesquisas posteriores.

Em 1901, o Dr. AF Longeway foi nomeado para resolver "o problema do sarampo negro" em Montana. Ele, por sua vez, convocou seu amigo, Dr. Earl Strain, para ajudá-lo. Strain suspeitou que a doença era causada por carrapatos. Em 1906, Howard T. Ricketts , patologista recrutado na Universidade de Chicago, foi o primeiro a estabelecer a identidade do organismo infeccioso (o organismo menor que uma bactéria e maior que um vírus) que causa essa doença. Ele e outros caracterizaram as características epidemiológicas básicas da doença, incluindo o papel dos carrapatos vetores. Seus estudos descobriram que a febre maculosa das Montanhas Rochosas é causada pela Rickettsia rickettsii , nomeada em homenagem a Howard Ricketts . Ricketts morreu de tifo (outra doença rickettsial) no México em 1910, logo após completar seus estudos sobre a febre maculosa das Montanhas Rochosas.

Antes de 1922, os doutores McCray e McClintic morreram enquanto faziam pesquisas sobre a febre maculosa das Montanhas Rochosas, assim como um assessor de Noguchi Hideyo no Rockefeller Institute. McCalla e Brerton também fizeram pesquisas iniciais sobre a febre maculosa das Montanhas Rochosas.

A pesquisa começou em 1922 no oeste de Montana, no vale Bitterroot próximo a Hamilton, Montana , depois que a filha do governador e seu genro morreram de febre. No entanto, antes disso, em 1917, o Dr. Lumford Fricks introduziu rebanhos de ovelhas no Vale Bitterroot. Sua hipótese era que as ovelhas comeriam o capim alto onde os carrapatos viviam e se reproduziam. O ex-cirurgião assistente RR Spencer do Laboratório de Higiene do Serviço de Saúde Pública dos EUA foi enviado para a região e liderou uma equipe de pesquisa em uma escola abandonada por volta de 1924. Spencer foi assistido por RR Parker, Bill Gettinger, Henry Cowan, Henry Greenup , Elmer Greenup, Gene Hughes, Salsbury, Kerlee e outros, dos quais Gettinger, Cowan e Kerlee morreram de febre maculosa das Montanhas Rochosas. Por meio de uma série de descobertas, a equipe descobriu que uma refeição de sangue anterior era necessária para tornar o carrapato mortal para seus hospedeiros, bem como para outras facetas da doença. Em 19 de maio de 1924, Spencer aplicou uma grande dose de carrapato de madeira amassada, do lote 2351B, e um pouco de ácido carbólico fraco em seu braço por injeção. Esta vacina funcionou, e por alguns anos depois de ter sido usada por pessoas daquela região para converter a doença de uma com alta taxa de letalidade (embora de baixa incidência) para uma que pudesse ser totalmente prevenida (para muitos deles) ou modificada para um forma não mortal (para o resto). Hoje não há vacina comercialmente disponível para RMSF porque, ao contrário da década de 1920, quando Spencer e colegas desenvolveram uma, os antibióticos agora estão disponíveis para tratar a doença, então a prevenção por vacinação não é mais a única defesa contra a provável morte.

Muitas das primeiras pesquisas foram conduzidas nos Laboratórios Rocky Mountain, uma parte do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas . O laboratório escolar de 1922-1924, cheio de carrapatos em várias fases do ciclo de vida, é identificável em retrospecto como um risco biológico , embora a equipe não o tenha apreciado totalmente no início. As mortes de Gettinger e Cowan e a quase morte do filho do zelador foram resultados de uma biocontenção inadequada , mas na década de 1920 os elaborados sistemas de biocontenção de hoje ainda não haviam sido inventados.

Sociedade

A pesquisa sobre esta doença em Montana é uma subtrama do filme Green Light de 1937 , estrelado por Errol Flynn . Alguns dos pesquisadores que faleceram são mencionados pelo nome e suas fotos são mostradas.

A febre maculosa das Montanhas Rochosas é uma grande parte do filme Driftwood de 1947 da Republic Pictures , estrelado por Walter Brennan , James Bell , Dean Jagger , Natalie Wood e Hobart Cavanaugh .

Em dezembro de 2013, o jogador de hóquei Shane Doan foi diagnosticado com febre maculosa das Montanhas Rochosas e voltou a jogar em janeiro de 2014.

Outros nomes

Alguns sinônimos para febre maculosa das montanhas rochosas em outros países incluem “ tifo do carrapato ” , “ febre de Tobia ” ( Colômbia ), “febre de São Paulo” ou “ febre maculosa ” ( Brasil ) e “ fiebre manchada ” ( México ).

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas