SLC22A3 - SLC22A3

SLC22A3
Identificadores
Apelido	SLC22A3 , EMT, EMTH, OCT3, membro 3 da família de portadores de soluto
IDs externos	OMIM : 604842 MGI : 1333817 HomoloGene : 22630 GeneCards : SLC22A3
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 6 (humano)
Fim	160.452.577 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 17 (mouse)
Fim	12.507.704 bp
Padrão de expressão de RNA
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia do gene
Função molecular	• GO: 0001948 protea de ligao ; • toxina transmembranar actividade transportador ; • actividade transportador ; • actividade quaternário grupo amónio transmembranar transportador ; • actividade catião transmembranar transportador orgânico ; • actividade transportador de aniões orgânicos transmembranar ; • dopamina: actividade de sódio simportador;
Componente celular	• componente integral da membrana ; • membrana ; • componente integral da membrana plasmática ; • membrana plasmática;
Processo biológico	• transporte de dopamina ; • transporte histamina ; • transporte de monoamina ; • histamina absorção ; • transporte transmembranar droga ; • transporte toxina ; • transporte de iões ; • transporte grupo amónio quaternário ; • transporte catião orgânico ; • regulação do apetite ; • transporte transmembranar ; • transporte anião orgânico ; • captação de dopamina;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	6581
	20519
	ENSG00000146477
	ENSMUSG00000023828
	O75751
	Q9WTW5
	NM_021977
	NM_011395
	NP_068812
	NP_035525
	Wikidata
Ver / Editar Humano	Ver / Editar Mouse

O portador de soluto da família 22, membro 3 (SLC22A3), também conhecido como transportador de cátions orgânicos 3 (OCT3) ou transportador de monoamina extraneuronal (EMT), é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene SLC22A3 .

Os transportadores de cátions orgânicos poliespecíficos no fígado, rim, intestino e outros órgãos são essenciais para a eliminação de muitos pequenos cátions orgânicos endógenos, bem como de uma ampla gama de drogas e toxinas ambientais. Este gene é um dos três genes transportadores de cátions semelhantes localizados em um grupo no cromossomo 6. A proteína codificada contém doze domínios transmembrana putativos e é uma proteína de membrana plasmática integral.

Distribuição

O OCT3 é amplamente distribuído no tecido cerebral. Ainda não está completamente claro se sua localização é principalmente neuronal ou glial. As áreas do cérebro nas quais foi relatado incluem: hipocampo, córtex retroesplenial, córtex visual, hipotálamo, amígdala, núcleo accumbens, tálamo, núcleo da rafe, subículo, colículos superior e inferior e ilhas de Calleja.

Farmacologia

O transportador de cátions orgânicos 3 é um transportador poliespecífico cujo transporte é independente do sódio. Substratos conhecidos para transporte incluem: histamina , serotonina , norepinefrina , dopamina e MPP ⁺ . A capacidade de transporte e afinidade para esses substratos podem variar entre as isoformas de rato e humana, no entanto.

A atividade de transporte de OCT3 é inibida por drogas recreativas e farmacêuticas, incluindo MDMA , fenciclidina (PCP), MK-801 , anfetamina , metanfetamina e cocaína . O transporte também é inibido pelo decínio-22 químico e pelas concentrações fisiológicas de corticosterona e cortisol . Os valores de K _i para a inibição do decínio-22 e da corticosterona do transporte de OCT3 são, respectivamente, 10 e 100 vezes menores do que os valores de K _i de OCT1 e OCT2. Acredita-se que esse efeito dos glicocorticoides explique o fenômeno da recaída induzida pelo estresse em adictos em recuperação, onde a inibição do transporte de dopamina causa reativação das vias hipersensíveis da dopamina envolvidas no comportamento de busca de drogas e na saliência do incentivo.

Veja também

Família de portadores de soluto

Referências

Leitura adicional

Wu X, Kekuda R, Huang W, et al. (1999). "Identidade do transportador de cátions orgânicos OCT3 como o transportador de monoamina extraneuronal (captação2) e evidência para a expressão do transportador no cérebro" . J. Biol. Chem . 273 (49): 32776–32786. doi : 10.1074 / jbc.273.49.32776 . PMID 9830022 .
Gründemann D, Schechinger B, Rappold GA, Schömig E (1999). "Identificação molecular do transportador de catecolamina extraneuronal sensível à corticosterona". Nat. Neurosci . 1 (5): 349–351. doi : 10.1038 / 1557 . PMID 10196521 . S2CID 8355270 .
Gründemann D, Schömig E (2000). "Estruturas genéticas dos transportadores de monoamina não neuronais humanos EMT e OCT2". Zumbir. Genet . 106 (6): 627–635. doi : 10.1007 / s004390050035 . PMID 10942111 .
Wu X, Huang W, Ganapathy ME, et al. (2000). "Estrutura, função e distribuição regional do transportador de cátions orgânicos OCT3 no rim". Sou. J. Physiol. Renal Physiol . 279 (3): F449–58. doi : 10.1152 / ajprenal.2000.279.3.F449 . PMID 10966924 .
Wieland A, Hayer-Zillgen M, Bönisch H, Brüss M (2001). "Análise da estrutura do gene do transportador de monoamina extraneuronal humano (SLC22A3) e murino (Slc22a3)". Journal of Neural Transmission . 107 (10): 1149–1157. doi : 10.1007 / s007020070028 . PMID 11129104 . S2CID 9706545 .
Wessler I, Roth E, Deutsch C, et al. (2001). "A liberação de acetilcolina não neuronal da placenta humana isolada é mediada por transportadores de cátions orgânicos" . Br. J. Pharmacol . 134 (5): 951–956. doi : 10.1038 / sj.bjp.0704335 . PMC 1573028 . PMID 11682442 .
Martel F, Keating E, Calhau C, et al. (2002). "Regulação do transportador de monoamina extraneuronal humana (hEMT) expresso em células HEK293 por sistemas intracelulares de segundo mensageiro". Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol . 364 (6): 487–495. doi : 10.1007 / s002100100476 . PMID 11770002 . S2CID 21499579 .
Hayer-Zillgen M., Brüss M., Bönisch H (2003). "Expressão e perfil farmacológico dos transportadores de cátions orgânicos humanos hOCT1, hOCT2 e hOCT3" . Br. J. Pharmacol . 136 (6): 829–836. doi : 10.1038 / sj.bjp.0704785 . PMC 1573414 . PMID 12110607 .
Gründemann D, Hahne C, Berkels R, Schömig E (2003). "A agmatina é eficientemente transportada por transportadores de monoamina não neuronais, transportador de monoamina extraneuronal (EMT) e transportador de cátions orgânicos 2 (OCT2)". J. Pharmacol. Exp. Ther . 304 (2): 810–817. doi : 10.1124 / jpet.102.044404 . PMID 12538837 . S2CID 11496882 .
Lazar A, Gründemann D, Berkels R, et al. (2003). "Variabilidade genética do transportador de monoamina extraneuronal EMT (SLC22A3)" . J. Hum. Genet . 48 (5): 226–230. doi : 10.1007 / s10038-003-0015-5 . PMID 12768439 .
Haag C, Berkels R, Gründemann D, et al. (2004). "A localização do transportador de monoamina extraneuronal (EMT) no cérebro de rato" . J. Neurochem . 88 (2): 291–297. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2004.02180.x . PMID 14690517 . S2CID 45854898 .
Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Sequenciação completa e caracterização de 21.243 cDNAs humanos de comprimento total" . Nat. Genet . 36 (1): 40–45. doi : 10.1038 / ng1285 . PMID 14702039 .
Bottalico B, Larsson I, Brodszki J, et al. (2004). "Transportador de norepinefrina (NET), transportador de serotonina (SERT), transportador de monoamina vesicular (VMAT2) e transportadores de cátions orgânicos (OCT1, 2 e EMT) na placenta humana de gestações pré-eclâmptica e normotensiva". Placenta . 25 (6): 518-529. doi : 10.1016 / j.placenta.2003.10.017 . PMID 15135235 .
Jiang W, Prokopenko O, Wong L, et al. (2005). “IRIP, uma nova proteína induzível por isquemia / reperfusão que participa na regulação da atividade do transportador” . Mol. Célula. Biol . 25 (15): 6496–6508. doi : 10.1128 / MCB.25.15.6496-6508.2005 . PMC 1190334 . PMID 16024787 .
Bourdet DL, Pritchard JB, Thakker DR (2006). "Substrato diferencial e atividades inibitórias de ranitidina e famotidina em relação ao transportador de cátions orgânicos humanos 1 (hOCT1; SLC22A1), hOCT2 (SLC22A2) e hOCT3 (SLC22A3)". J. Pharmacol. Exp. Ther . 315 (3): 1288–1297. doi : 10.1124 / jpet.105.091223 . PMID 16141367 . S2CID 1633259 .
Aoyama N., Takahashi N., Kitaichi K., et al. (2006). "Associação entre polimorfismos genéticos de SLC22A3 e transtorno de uso de metanfetamina". Álcool. Clin. Exp. Res . 30 (10): 1644–1649. doi : 10.1111 / j.1530-0277.2006.00215.x . PMID 17010131 .
Bottalico B, Noskova V, Pilka R, et al. (2007). "Os transportadores de cátions orgânicos (OCT1, OCT2, EMT) e o transportador de monoamina da membrana plasmática (PMAT) mostram distribuição diferencial e padrão de expressão cíclica no endométrio humano e no início da decídua da gravidez". Mol. Reprod. Dev . 74 (10): 1303–1311. doi : 10.1002 / mrd.20697 . PMID 17393420 . S2CID 25378552 .

Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .

Languages

In other projects