SLC22A5 - SLC22A5
SLC22A5 é uma proteína de transporte de membrana associada à deficiência primária de carnitina . Esta proteína está envolvida na captação celular ativa da carnitina . Ele atua como um simportador , movendo íons de sódio e outros cátions orgânicos através da membrana junto com a carnitina. Esses transportadores de cátions orgânicos poliespecíficos no fígado, rim, intestino e outros órgãos são críticos para a eliminação de muitos pequenos cátions orgânicos endógenos, bem como de uma ampla gama de drogas e toxinas ambientais. Mutações no gene SLC22A5 causam deficiência sistêmica de carnitina primária , que pode levar à insuficiência cardíaca .
Estrutura
O gene SLC22A5 , contendo 10 exons, está localizado no braço q do cromossomo 5 na posição 31.1 e abrange 25.910 pares de bases. O gene produz uma proteína de 63 kDa composta por 557 aminoácidos . A proteína tem 12 domínios transmembranares putativos , com uma alça extracelular longa de 107 aminoácidos entre os dois primeiros domínios transmembranares e uma alça intracelular entre o quarto e o quinto domínios transmembranares. Esta longa alça extracelular tem três locais potenciais para N-glicosilação , e a alça intracelular tem um motivo de ligação ATP / GTP . Em domínios intracelulares putativos, existem cinco potenciais locais de proteína-quinase dependente de C fosforilação e uma para a fosforilação dependente de uma proteína-quinase .
Função
O gene SLC22A5 codifica uma proteína de membrana integral do plasma que funciona como um transportador de cátions orgânicos e um transportador de carnitina de alta afinidade dependente de sódio . A proteína codificada está envolvida na captação celular ativa da carnitina, transportando um íon sódio com uma molécula de carnitina. Os cátions orgânicos transportados por esta proteína incluem tetraetilamônio (TEA) sem envolvimento do sódio. A taxa de atividade de absorção relativa de carnitina para TEA é 11,3.
Significado clínico
O principal fenotípica efeito de mutações recessivas autossómicas, qualquer composto heterozigotas ou homozigotas , no SLC22A5 gene é deficiência sistémica primária carnitina , caracterizado pelo transporte auditivos carnitina, perda de massa carnitina urinária, baixos níveis de carnitina no soro, diminuição da acumulação de carnitina intracelular, auditivos beta-oxidação , e acúmulo de ácido graxo citosólico . Os pacientes costumam apresentar descompensação metabólica, hipoglicemia hipocetótica , encefalopatia hepática , síndrome de Reye e morte súbita do lactente no primeiro ano, seguido pelo início tardio de cardiomiopatia ou miopatia esquelética , arritmias , fraqueza muscular e insuficiência cardíaca na primeira infância. Os pacientes podem ser assintomáticos , com cerca de 70% dos pacientes assintomáticos apresentando uma mutação missense ou deleção in-frame ; a frequência de mutações sem sentido é aumentada em pacientes sintomáticos. Os sintomas e o resultado da doença podem ser melhorados drasticamente pela terapia de reposição com L-carnitina. A incidência estimada de deficiência de carnitina primária em recém-nascidos é de cerca de 1 em 40.000.
Interações
Veja também
Referências
Leitura adicional
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links externos
- SLC22A5 + proteína, + humano na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA Medical Subject Headings (MeSH)
- Deficiência primária de carnitina (banco de dados OCTN2)
Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .