Sequestosome 1 - Sequestosome 1

SQSTM1
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	1T02 , 2JY7 , 2JY8 , 2K0B , 2KNV , 4MJS , 4UF8 , 4UF9
Identificadores
Apelido	SQSTM1 , A170, OSIL, PDB3, ZIP3, p60, p62, p62B, FTDALS3, sequestosoma 1, NADGP, DMRV
IDs externos	OMIM : 601530 MGI : 107931 HomoloGene : 31202 GeneCards : SQSTM1
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 5 (humano)
Fim	179.838.078 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 11 (mouse)
Fim	50.210.827 bp
Padrão de expressão de RNA
	; ;
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia genética
Função molecular	• actividade homodimerização proteína ; • receptor de tirosina-quinase de ligação ; • zinco ligação de ião ; • SH2 domínio de ligação ; • de metal ligao ao i ; • proteína serina / treonina quinase actividade ; • poliubiquitina K63-ligado proteína de ligação dependente de modificação da ; • GO: 0001948 protea de ligao ; • ligação às proteínas idênticas ; • protea ligação de quinase ; • ligação de proteína quinase C ; • ligação de ubiquitina ; • ligação de enzima ; • ligação de ubiquitina proteína ligase ; • ligação de receptor de glutamato ionotrópico;
Componente celular	• citoplasma ; • endossoma ; • PML corpo ; • tarde endossoma ; • P-corpo ; • local de montagem phagophore ; • nucleoplasma ; • aggresome ; • autophagosome ; • amphisome ; • retículo endoplasmático ; • corpo de inclusão ; • lisossoma ; • esperma peça intermediária ; • extracelular exossomo ; • GO: 0016023 citoplasmática vesícula ; • núcleo ; • citosol ; • organela delimitada por membrana intracelular ; • autolisossomo ; • mitocôndria ; • sarcômero ; • Corpo de Lewy;
Processo biológico	• processo apoptótico ; • localização de proteínas ; • diferenciação celular ; • regulação positiva da fosforilação de proteínas ; • GO: 0007243 transdução de sinal intracelular ; • processo catabólico de proteína dependente de ubiquitina ; • regulação da organização mitocôndria ; • heterooligomerização de proteínas ; • processo do sistema imunológico ; • resposta ao estresse ; • regulação da proteína Ras transdução de sinal ; • regulação negativa do processo apoptótico ; • autofagia ; • transporte endossomal ; • regulação da estabilidade do complexo de proteínas ; • autofagia da mitocôndria ; • regulação positiva do processo apoptótico ; • regulação da sinalização I-kappaB quinase / NF-kappaB ; • regulação positiva da transcrição pela RNA polimerase II ; • regulação negativa da transcrição por RNA polimerase II ; • fosforilação de proteínas ; • mitofagia ; • resposta à despolarização mitocondrial ; • macroautofagia ; • organização do endossomo ; • localização da proteína na região perinuclear do citoplasma ; • resposta à isquemia ; • organização mitocondrial ; • aggrefagia ; • au seletivo tofagia ; • via de sinalização mediada por interleucina-1 ; • regulação positiva da potenciação sináptica de longo prazo ; • regulação positiva da localização de proteínas na membrana plasmática;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	8878
	18412
	ENSG00000161011 ; ENSG00000284099
	ENSMUSG00000015837
	Q13501
	Q64337
	NM_001142298 ; NM_001142299 ; NM_003900
	NM_001290769 ; NM_011018
	NP_001135770 ; NP_001135771 ; NP_003891
	NP_001277698 ; NP_035148
	Wikidata
Ver / Editar Humano	Ver / Editar Mouse

Sequestosome-1 é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene SQSTM1 . Também conhecida como proteína de ligação à ubiquitina p62 , é uma proteína de carga autofagossômica que tem como alvo outras proteínas que se ligam a ela para autofagia seletiva . Ao interagir com GATA4 e direcioná-lo para degradação, pode inibir a senescência associada a GATA-4 e o fenótipo secretor associado à senescência.

Organismos modelo

*Fenótipo de* rato knockout *Sqstm1*
Característica	Fenótipo
Viabilidade homozigota	Normal
Fertilidade	Normal
Peso corporal	Normal
Ansiedade	Normal
Avaliação neurológica	Normal
Força de preensão	Normal
Prato quente	Normal
Dismorfologia	Normal
Calorimetria indireta	Normal
Teste de tolerância à glicose	Normal
Resposta auditiva do tronco cerebral	Normal
DEXA	Normal
Radiografia	Normal
Temperatura corporal	Normal
Morfologia do olho	Normal
Química Clínica	Normal
Hematologia	Anormal
Linfócitos de sangue periférico	Normal
Teste de micronúcleo	Normal
Peso do coração	Normal
Infecção por Salmonella	Normal
Infecção por Citrobacter	Normal
Todos os testes e análises de

Organismos modelo têm sido usados no estudo da função SQSTM1. Uma linha de mouse knockout condicional , chamada Sqstm1 ^{tm1a (KOMP) Wtsi} foi gerada como parte do programa International Knockout Mouse Consortium - um projeto de mutagênese de alto rendimento para gerar e distribuir modelos animais de doenças para cientistas interessados.

Os animais machos e fêmeas foram submetidos a uma triagem fenotípica padronizada para determinar os efeitos da deleção. Vinte e dois testes foram realizados em camundongos mutantes homozigotos e uma anormalidade significativa foi observada: as mulheres tinham parâmetros anormais de hemograma completo , incluindo uma largura de distribuição de glóbulos vermelhos aumentada e um volume médio de plaquetas aumentado .

Interações

Foi demonstrado que o Sequestosome 1 interage com:

MAP1LC3A ,
PRKCI ,
RAD23A ,
RIPK1 ,
TRAF6
TrkA , e
TrkB .
Nrf2

Referências

Leitura adicional

Geetha T, Wooten MW (2002). "Estrutura e propriedades funcionais da proteína p62 de ligação à ubiquitina" . FEBS Lett . 512 (1–3): 19–24. doi : 10.1016 / S0014-5793 (02) 02286-X . PMID 11852044 . S2CID 22029085 .
Layfield R, Ciani B, Ralston SH, Hocking LJ, Sheppard PW, Searle MS, Cavey JR (2005). "Estudos estruturais e funcionais de mutações que afetam o domínio UBA de SQSTM1 (p62) que causam a doença óssea de Paget". Biochem. Soc. Trans . 32 (Pt 5): 728–30. doi : 10.1042 / BST0320728 . PMID 15493999 .
Michou L, Collet C, Laplanche JL, Orcel P, Cornélis F (2006). "Genética da doença óssea de Paget". Articulação da coluna óssea . 73 (3): 243–8. doi : 10.1016 / j.jbspin.2005.05.009 . PMID 16574459 .
Park I, Chung J, Walsh CT, Yun Y, Strominger JL, Shin J (1996). "Ligação independente de fosfotirosina de uma proteína de 62 kDa ao domínio de homologia 2 src (SH2) de p56lck e sua regulação por fosforilação de Ser-59 na região N-terminal única de lck" . Proc. Natl. Acad. Sci. EUA . 92 (26): 12338–42. doi : 10.1073 / pnas.92.26.12338 . PMC 40352 . PMID 8618896 .
Iyer N, Reagan MS, Wu KJ, Canagarajah B, Friedberg EC (1996). "Interações envolvendo a transcrição de RNA polimerase II humana / complexo de reparo de excisão de nucleotídeo TFIIH, a proteína XPG de reparo de excisão de nucleotídeo e a proteína do grupo B da síndrome de Cockayne (CSB)". Bioquímica . 35 (7): 2157–67. doi : 10.1021 / bi9524124 . PMID 8652557 .
Vadlamudi RK, Joung I, Strominger JL, Shin J (1996). "p62, um ligante independente de fosfotirosina do domínio SH2 de p56lck, pertence a uma nova classe de proteínas de ligação à ubiquitina" . J. Biol. Chem . 271 (34): 20235–7. doi : 10.1074 / jbc.271.34.20235 . PMID 8702753 .
Marcus SL, Winrow CJ, Capone JP, Rachubinski RA (1996). "Um ligante p56 (lck) serve como um coativador de um receptor de hormônio nuclear órfão" . J. Biol. Chem . 271 (44): 27197–200. doi : 10.1074 / jbc.271.44.27197 . PMID 8910285 .
Jallal B, Mossie K., Vasiloudis G, Knyazev P, Zachwieja J, Clairvoyant F, Schilling J, Ullrich A (1997). "A proteína tirosina fosfatase DEP-1 semelhante ao receptor está constitutivamente associada a uma proteína serina / treonina quinase de 64 kDa" . J. Biol. Chem . 272 (18): 12158–63. doi : 10.1074 / jbc.272.18.12158 . PMID 9115287 .
Sanchez P, De Carcer G, Sandoval IV, Moscat J, Diaz-Meco MT (1998). "Localização de isoformas atípicas de proteína quinase C em endossomos direcionados a lisossoma por meio da interação com p62" . Mol. Célula. Biol . 18 (5): 3069–80. doi : 10.1128 / mcb.18.5.3069 . PMC 110686 . PMID 9566925 .
Vadlamudi RK, Shin J (1998). "Estrutura genômica e análise do promotor do gene p62 que codifica uma proteína de ligação à cadeia multiubiquitina não proteassomal" . FEBS Lett . 435 (2–3): 138–42. doi : 10.1016 / S0014-5793 (98) 01021-7 . PMID 9762895 . S2CID 3184369 .
Sanz L, Sanchez P, Lallena MJ, Diaz-Meco MT, Moscat J (1999). "A interação de p62 com RIP liga os PKCs atípicos à ativação de NF-kappaB" . EMBO J . 18 (11): 3044–53. doi : 10.1093 / emboj / 18.11.3044 . PMC 1171386 . PMID 10356400 .
Stumptner C, Heid H, Fuchsbichler A, Hauser H, Mischinger HJ, Zatloukal K, Denk H (1999). "Análise de corpos hialinos intracitoplasmáticos em um carcinoma hepatocelular. Demonstração de p62 como constituinte principal" . Sou. J. Pathol . 154 (6): 1701–10. doi : 10.1016 / S0002-9440 (10) 65426-0 . PMC 1866621 . PMID 10362795 .
Sudo T, Maruyama M, Osada H (2000). "O p62 funciona como um regulador da quinase p38 MAP". Biochem. Biophys. Res. Comun . 269 (2): 521–5. doi : 10.1006 / bbrc.2000.2333 . PMID 10708586 .
Sanz L, Diaz-Meco MT, Nakano H, Moscat J (2000). "A proteína p62 de interação com PKC atípica canaliza a ativação de NF-kappaB pela via IL-1-TRAF6" . EMBO J . 19 (7): 1576–86. doi : 10.1093 / emboj / 19.7.1576 . PMC 310227 . PMID 10747026 .
Wooten MW, Seibenhener ML, Mamidipudi V, Diaz-Meco MT, Barker PA, Moscat J (2001). "A proteína p62 que interage com a proteína quinase C atípica é um arcabouço para a ativação do NF-kappaB pelo fator de crescimento do nervo" . J. Biol. Chem . 276 (11): 7709–12. doi : 10.1074 / jbc.C000869200 . PMID 11244088 .
Kuusisto E, Salminen A, Alafuzoff I (2001). "A proteína p62 de ligação à ubiquitina está presente em inclusões neuronais e gliais em tauopatias e sinucleinopatias humanas". NeuroReport . 12 (10): 2085–90. doi : 10.1097 / 00001756-200107200-00009 . PMID 11447312 . S2CID 21272705 .
Laurin N, Brown JP, Lemainque A, Duchesne A, Huot D, Lacourcière Y, Drapeau G, Verreault J, Raymond V, Morissette J (2001). "Doença de Paget do osso: mapeamento de dois loci em 5q35-qter e 5q31" . Sou. J. Hum. Genet . 69 (3): 528–43. doi : 10.1086 / 322975 . PMC 1235483 . PMID 11473345 .
Chang S, Kim JH, Shin J (2002). "p62 forma um complexo ternário com PKCzeta e PAR-4 e antagoniza a inibição de PKCzeta induzida por PAR-4". FEBS Lett . 510 (1–2): 57–61. doi : 10.1016 / S0014-5793 (01) 03224-0 . PMID 11755531 . S2CID 85579338 .
Feng, Lifeng et al. "Tamoxifeno ativa a transcrição SQSTM1 dependente de Nrf2 para promover hiperplasia endometrial" Theranostics vol. 7,7 1890-1900. 10 de abril de 2017, doi: 10.7150 / thno.19135

Languages

In other projects

Sequestosome 1 - Sequestosome 1

Conteúdo

Organismos modelo

Interações

Referências

Leitura adicional