Sean J. Morrison - Sean J. Morrison
Sean J. Morrison | |
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| Alma mater | |
| Conhecido por | Investigação sobre células estaminais |
| Prêmios | Howard Hughes Medical Institute Investigator, National Academy of Medicine |
| Carreira científica | |
| Campos | Células-tronco, biologia do câncer |
| Instituições | |
| Local na rede Internet | http://cri.utsw.edu/ |
Sean J. Morrison é um biólogo canadense-americano de células-tronco e pesquisador do câncer. Morrison é o diretor do Children's Medical Center Research Institute da UT Southwestern, um instituto de pesquisa sem fins lucrativos estabelecido em 2011 como uma joint venture entre o Children's Health System do Texas e o UT Southwestern Medical Center . O CRI foi estabelecido em 2011 por Morrison com a missão de realizar pesquisas biomédicas transformadoras na interface da biologia de células-tronco, câncer e metabolismo para entender melhor a base biológica da doença. Ele é um Howard Hughes Medical Institute Investigator e membro da National Academy of Medicine . De 2015 a 2016, Morrison atuou como presidente da International Society for Stem Cell Research .
O grupo de pesquisa de Morrison estuda os mecanismos que regulam a função das células-tronco em tecidos adultos e as maneiras pelas quais as células cancerosas sequestram esses mecanismos para permitir a formação de tumores.
Educação e prêmios
Morrison estudou na Dalhousie University e se formou em biologia e química em 1991. Ele obteve seu Ph.D. em imunologia em 1996 por trabalhar no isolamento e caracterização de células-tronco formadoras de sangue (hematopoiéticas) no laboratório do Dr. Irving L. Weissman na Universidade de Stanford . Morrison então trabalhou como pós-doutorado em isolamento e caracterização de células-tronco da crista neural no laboratório do Dr. David Anderson no Instituto de Tecnologia da Califórnia de 1996 a 1999. De 1999 a 2011, ele foi professor na Universidade de Michigan , onde fundou o Center for Stem Cell Biology.
Morrison foi Searle Scholar (2000-2003) e recebeu o Prêmio Presidencial de Início de Carreira para Cientistas e Engenheiros (2003), o Prêmio McCulloch e Till da Sociedade Internacional de Hematologia e Células-tronco (2007), o Prêmio Harland Mossman da Associação Americana de Anatomistas (2008) e um Prêmio MERIT do National Institute on Aging (2009). Ele foi eleito para a Academia Nacional de Medicina em 2018.
Pesquisa
A regulação da auto-renovação das células-tronco
Morrison desenvolveu métodos para distinguir células-tronco de autorrenovação de progenitores multipotentes no sistema formador de sangue e nos sistemas nervosos periférico e central. Este trabalho mostrou que o potencial de autorrenovação é determinado intrinsecamente celular nas células-tronco e possibilitou a identificação de produtos gênicos que regulam a manutenção das células-tronco em vários tecidos. O laboratório de Morrison identificou uma série de reguladores de autorrenovação de células-tronco, revelando vários princípios importantes. Primeiro, a autorrenovação das células-tronco é mecanicamente distinta da proliferação progenitora restrita. Em segundo lugar, muitos mecanismos de autorrenovação são conservados entre as células-tronco em diferentes tecidos. Terceiro, esses mecanismos compreendem redes de proto-oncogenes e supressores de tumor que são desregulados no câncer; as células cancerosas tendem a sequestrar os mecanismos de auto-renovação das células-tronco para permitir a tumorigênese. Em quarto lugar, o laboratório de Morrison mostrou que essas redes mudam com o tempo, conferindo mudanças temporais nas propriedades das células-tronco que correspondem às mudanças nas demandas de crescimento e regeneração dos tecidos (por exemplo, durante o desenvolvimento fetal e na idade adulta). Quinto, a expressão do supressor de tumor aumenta com a idade nas células-tronco, suprimindo o desenvolvimento do câncer, mas também reduzindo a função das células-tronco e a capacidade regenerativa do tecido durante o envelhecimento.
Identificação do nicho de células-tronco hematopoéticas
O laboratório de Morrison também identificou mecanismos extrínsecos de células pelos quais o nicho (um microambiente especializado que mantém as células-tronco nos tecidos) regula a manutenção das células-tronco formadoras de sangue em tecidos formadores de sangue adultos. Eles foram os primeiros a propor que as células-tronco hematopoiéticas (HSCs) residem em nichos perivasculares após descobrirem marcadores da família SLAM que permitiam a localização de HSCs em tecidos hematopoiéticos. Eles mostraram naquele estudo que a maioria dos HSCs residem adjacentes aos vasos sanguíneos sinusoidais na medula óssea e no baço. Eles mostraram que as células endoteliais e o receptor de leptina + células estromais perivasculares são as principais fontes de fatores necessários para a manutenção de HSC na medula óssea. As células receptoras de leptina + incluem células-tronco esqueléticas que são a principal fonte de novas células ósseas e adipócitos que se formam na medula óssea adulta. A identificação dessas células de nicho possibilitou testar se a hematopoiese ou a osteogênese são reguladas por fatores de crescimento ainda não descobertos na medula óssea. Como resultado desse trabalho, o laboratório de Morrison descobriu a Osteolectina / Clec11a, um fator de crescimento formador de osso feito pelas células Receptor + da Leptina, necessário para manter o esqueleto adulto por meio da promoção da osteogênese.
Auto-replicação e metástase de células cancerosas
O laboratório de Morrison também comparou a auto-renovação das células-tronco com a auto-replicação das células cancerosas. Eles mostraram que as células tumorigênicas são abundantes em alguns tipos de câncer e que as células cancerosas experimentam um aumento dramático nas espécies reativas de oxigênio durante a metástase, levando à morte da maioria das células em metástase. Esta descoberta levanta a possibilidade de que as terapias "pró-oxidantes" que aumentam o estresse oxidativo nas células cancerosas podem inibir a progressão do câncer, uma área de investigação ativa dentro do laboratório Morrison.
Advocacia
Morrison tem atuado na formulação de políticas públicas relacionadas à pesquisa com células-tronco. Ele testemunhou perante o Congresso dos EUA, atuou como líder na bem-sucedida campanha “Proposta 2” para proteger e regulamentar a pesquisa com células-tronco na constituição do estado de Michigan e preside o comitê de políticas públicas da Sociedade Internacional de Pesquisa com Células-Tronco.