Secretin - Secretin

SCT
Identificadores
Apelido SCT , entrez: 6343, secretina
IDs externos OMIM : 182099 HomoloGene : 137358 GeneCards : SCT
Ortólogos
Espécies Humano Mouse
Entrez
Conjunto
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_021920

n / D

RefSeq (proteína)

NP_068739

n / D

Localização (UCSC) Chr 11: 0,63 - 0,63 Mb n / D
Pesquisa PubMed n / D
Wikidata
Ver / Editar Humano

A secretina é um hormônio que regula a homeostase da água em todo o corpo e influencia o ambiente do duodeno , regulando as secreções no estômago , pâncreas e fígado . É um hormônio peptídeo produzido nas células S do duodeno, que estão localizadas nas glândulas intestinais . Em humanos, o peptídeo secretina é codificado pelo gene SCT .

A secretina ajuda a regular o pH do duodeno (1) inibindo a secreção de ácido gástrico das células parietais do estômago e (2) estimulando a produção de bicarbonato pelas células ductais do pâncreas. Também estimula a produção de bile pelo fígado; a bile emulsifica as gorduras dietéticas no duodeno para que a lipase pancreática possa agir sobre elas. Enquanto isso, em conjunto com as ações da secretina, o outro hormônio principal emitido simultaneamente pelo duodeno, a colecistocinina (CCK), está estimulando a vesícula biliar a se contrair, liberando sua bile armazenada pelo mesmo motivo.

A prosecretina é um precursor da secretina, que está presente na digestão. A secretina é armazenada nesta forma inutilizável e é ativada pelo ácido gástrico . Isso indiretamente resulta na neutralização do pH duodenal, garantindo que nenhum dano seja causado ao intestino delgado pelo ácido mencionado.

Em 2007, descobriu-se que a secretina desempenha um papel na osmorregulação , agindo no hipotálamo , na glândula pituitária e nos rins .

Descoberta

A secretina foi o primeiro hormônio a ser identificado. Em 1902, William Bayliss e Ernest Starling estudavam como o sistema nervoso controla o processo de digestão. Era sabido que o pâncreas secretava sucos digestivos em resposta à passagem do alimento (quimo) pelo esfíncter pilórico para o duodeno. Eles descobriram (cortando todos os nervos do pâncreas em seus animais experimentais) que esse processo não era, de fato, governado pelo sistema nervoso. Eles determinaram que uma substância secretada pelo revestimento intestinal estimula o pâncreas após ser transportada pela corrente sanguínea. Eles chamaram essa secreção intestinal de secretina . A secretina foi o primeiro "mensageiro químico" identificado. Esse tipo de substância agora é chamado de hormônio , termo cunhado por Starling em 1905.

Estrutura

A secretina é inicialmente sintetizada como uma proteína precursora de 120 aminoácidos conhecida como prosecretina . Este precursor contém um peptídeo de sinal N-terminal , espaçador, a própria secretina (resíduos 28-54) e um peptídeo C-terminal de 72 aminoácidos .

O peptídeo de secretina maduro é um hormônio peptídico linear , que é composto por 27 aminoácidos e tem um peso molecular de 3055. Uma hélice é formada nos aminoácidos entre as posições 5 e 13. As sequências de aminoácidos da secretina têm algumas semelhanças com aquela de glucagon , peptídeo intestinal vasoativo (VIP) e peptídeo inibitório gástrico (GIP). Quatorze dos 27 aminoácidos da secretina residem nas mesmas posições que no glucagon, 7 as mesmas que no VIP e 10 as mesmas que no GIP.

A secretina também possui um aminoácido carboxi-terminal amidado que é a valina. A sequência de aminoácidos na secretina é H– His - Ser - Asp - Gly - Thr - Phe - Thr - Ser - Glu - Leu - Ser - Arg - Leu - Arg - Asp - Ser - Ala - Arg - Leu - Gln - Arg - Leu - Leu - Gln - Gly - Leu - Val –NH 2 .

Fisiologia

Produção e secreção

A secretina é sintetizada em grânulos de secreção citoplasmática de células S, que são encontrados principalmente na mucosa do duodeno , e em menor número no jejuno do intestino delgado .

A secretina é liberada na circulação e / ou lúmen intestinal em resposta ao baixo pH duodenal que varia entre 2 e 4,5 dependendo da espécie; a acidez é devida ao ácido clorídrico no quimo que entra no duodeno do estômago através do esfíncter pilórico . Além disso, a secreção de secretina é aumentada pelos produtos da digestão das proteínas que banham a mucosa do intestino delgado superior.

A liberação de secretina é inibida por antagonistas H 2 , que reduzem a secreção de ácido gástrico. Como resultado, se o pH do duodeno aumentar acima de 4,5, a secretina não pode ser liberada.

Função

regulação de pH

A secretina funciona principalmente para neutralizar o pH no duodeno , permitindo que as enzimas digestivas do pâncreas (por exemplo, amilase pancreática e lipase pancreática ) funcionem de forma otimizada.

A secretina atinge o pâncreas ; as células pancreáticas centroacinares possuem receptores de secretina em sua membrana plasmática. Como a secretina se liga a esses receptores, ela estimula a atividade da adenilato ciclase e converte ATP em AMP cíclico . O AMP cíclico atua como um segundo mensageiro na transdução de sinal intracelular e faz com que o órgão secrete um fluido rico em bicarbonato que flui para o intestino . O bicarbonato é uma base que neutraliza o ácido, estabelecendo um pH favorável à ação de outras enzimas digestivas no intestino delgado.

A secretina também aumenta a secreção de água e bicarbonato das glândulas duodenais de Brunner para tamponar os prótons que chegam do quimo ácido e também reduz a secreção de ácido pelas células parietais do estômago . Ele faz isso por meio de pelo menos três mecanismos: 1) Estimulando a liberação de somatostatina , 2) Inibindo a liberação de gastrina no antro pilórico e 3) Por regulação direta para baixo da mecânica secretora de ácido da célula parietal.

Ele neutraliza os picos de concentração de glicose no sangue , desencadeando o aumento da liberação de insulina do pâncreas, após a ingestão oral de glicose .

Osmorregulação

A secretina modula o transporte de água e eletrólitos nas células do ducto pancreático , colangiócitos do fígado e células epiteliais do epidídimo . Ele desempenha um papel na regulação independente da vasopressina da reabsorção renal de água .

A secretina é encontrada nos neurônios magnocelulares dos núcleos paraventriculares e supraópticos do hipotálamo e ao longo do trato neuro - hipofisário até a neuro - hipófise . Durante o aumento da osmolalidade, é liberado pela hipófise posterior . No hipotálamo, ativa a liberação de vasopressina . Também é necessário para realizar os efeitos centrais da angiotensina II. Na ausência de secretina ou de seu receptor nos animais nocaute do gene, a injeção central de angiotensina II foi incapaz de estimular a ingestão de água e a liberação de vasopressina.

Foi sugerido que anormalidades em tal liberação de secretina poderiam explicar as anormalidades subjacentes à síndrome do tipo D de hipersecreção inapropriada do hormônio antidiurético (SIADH). Nesses indivíduos, a liberação e a resposta da vasopressina são normais, embora expressão renal anormal, translocação de aquaporina 2 ou ambos sejam encontrados. Foi sugerido que "a secretina como um hormônio neurossecretor da hipófise posterior, portanto, poderia ser o mecanismo independente da vasopressina há muito procurado para resolver o enigma que intrigou os médicos e fisiologistas por décadas."

Ingestão de alimentos

A secretina e seu receptor são encontrados em núcleos discretos do hipotálamo, incluindo o núcleo paraventricular e o núcleo arqueado , que são os locais cerebrais primários para regular a homeostase da energia corporal. Verificou-se que tanto a injeção central quanto a periférica de Sct reduzem a ingestão de alimentos em camundongos, indicando um papel anorexígeno do peptídeo. Esta função do peptídeo é mediada pelo sistema central da melanocortina .

Usos

A secretina é usada em testes de diagnóstico da função pancreática; secretina é injetada e a produção pancreática pode então ser visualizada com ressonância magnética , um procedimento não invasivo, ou as secreções geradas como resultado podem ser coletadas através de um endoscópio ou através de tubos inseridos através da boca até o duodeno.

Uma secretina humana recombinante está disponível desde 2004 para esses fins diagnósticos. Houve problemas com a disponibilidade deste agente de 2012 a 2015.

Pesquisar

Uma onda de entusiasmo pela secretina como um possível tratamento para o autismo surgiu na década de 1990 com base em uma hipotética conexão intestino-cérebro; como resultado, o NIH realizou uma série de testes clínicos que mostraram que a secretina não era eficaz, o que acabou com o interesse popular.

Um antagonista do receptor de secretina otimizado e de alta afinidade (Y10, c [E16, K20], I17, Cha22, R25) sec (6-27) foi projetado e desenvolvido, o que permitiu a caracterização estrutural da conformação inativa secretora.

Veja também

Referências

Leitura adicional

links externos