Modulador seletivo do receptor de andrógeno - Selective androgen receptor modulator

Não deve ser confundido com SAhRM .
Modulador seletivo do receptor de andrógeno
Aula de drogas
Ostarine.svg
Enobosarm (ostarina), um SARM não esteroidal que está ou estava sob investigação para uso médico potencial.
Identificadores de classe
Sinônimos Andrógenos parciais
Usar Hipogonadismo ; Osteopenia ; Osteoporose ; Sarcopenia ; Caquexia ;
Alvo biológico Receptor de andrógeno
Classe química Esteroidal ; Não esteróide
No Wikidata

Moduladores seletivos do receptor de andrógeno ou SARMs são uma nova classe de ligantes do receptor de andrógeno . Eles têm o mesmo tipo de efeito que as drogas androgênicas, mas são muito mais seletivos em sua ação, permitindo-lhes mais uso do que os esteróides anabolizantes. SARMs significam uma nova era de andrógenos seletivos de tecido com um potencial desconhecido para tratar (e possivelmente curar) várias doenças.

Comparação com testosterona

Estrutura da testosterona

Os andrógenos usados ​​atualmente para a terapia de reposição hormonal masculina são formulações de testosterona ou de ésteres de testosterona tipicamente injetáveis ​​ou para administração pela pele . As formas injetáveis ​​de ésteres de testosterona (como enantato , propionato ou cipionato de testosterona) produzem flutuações indesejáveis ​​nos níveis de testosterona no sangue, com níveis excessivamente altos logo após a injeção e excessivamente baixos depois. Os adesivos para a pele fornecem um melhor perfil do nível de testosterona no sangue, mas a irritação da pele e a aplicação diária ainda limitam sua utilidade.

Os SARMs fornecem a capacidade de projetar moléculas que podem ser administradas por via oral, mas que têm como alvo seletivo os receptores de andrógenos em diferentes tecidos. O objetivo da pesquisa nesta área é permitir uma resposta personalizada: os tecidos que são o alvo da terapia responderão como o fariam com a testosterona; outros tecidos onde efeitos colaterais indesejáveis ​​são produzidos não.

Nenhum dos SARMs ainda desenvolvidos é verdadeiramente seletivo para efeitos anabólicos em tecidos musculares ou ósseos, sem produzir quaisquer efeitos androgênicos em tecidos como a próstata; no entanto, vários andrógenos não esteroidais mostram uma proporção de efeitos anabólicos para androgênicos de mais de 3: 1 e até 90: 1 (RAD-140), em comparação com a testosterona, que tem uma proporção de 1: 1.

Estrutura de RAD-140

A pesquisa continua em SARMs mais potentes e seletivos, bem como características de otimização, como biodisponibilidade oral e meia-vida aumentada in vivo , e visto que os primeiros SARMs seletivos de tecido só foram demonstrados em 2003, os compostos testados até agora representam apenas os a primeira geração de SARMs e o desenvolvimento futuro podem produzir agentes mais seletivos em comparação com os disponíveis atualmente.

Seletividade em homens

Por exemplo, se o alvo for o crescimento ósseo em homens idosos com osteopenia ou osteoporose , mas sem sinais evidentes de hipogonadismo , um SARM visando osso e tecido muscular, mas com menor atividade na próstata ou nos testículos, seria mais desejável.

Seletividade nas mulheres

Um SARM para mulheres idealmente estimularia a retenção óssea, ou libido e outras funções que os andrógenos podem influenciar, sem efeitos colaterais negativos, como desenvolvimento de características sexuais masculinas ( virilização ), aumento da razão LDL / HDL , disfunção hepática e assim por diante.

Exemplos

Testes Clínicos

MK-2866 também conhecido como Ostarine ou Enobosarm
  • Enobosarm (Ostarine, MK-2866, GTx-024, S-22) - Um dos SARMs mais populares, afeta músculos e ossos, principalmente para a osteoporose, mas também para o tratamento geral da andropausa e reversão da sarcopenia muscular em idosos e caquexia em pacientes com câncer.
  • BMS-564.929 - Afeta principalmente o crescimento muscular, destinado ao tratamento geral dos sintomas da andropausa
  • LGD-4033 (Ligandrol) - perfil farmacológico semelhante ao do enobosarma .

Pré-clínico

  • AC-262.356
  • LGD-2226 - Afeta músculos e ossos
  • LGD-3303
  • S-40503 - Seletivo para tecido ósseo, particularmente baixa virilização, destinado a osteoporose e pode ser adequado para uso em mulheres.
  • S-23 - Em desenvolvimento como um contraceptivo hormonal masculino
  • RAD140 (testolona)

Candidatos a drogas abandonadas

Disponibilidade

Em 2013, algumas empresas de suplementos começaram a vender vários SARMs como suplementos, alegando violação da Lei de Saúde e Educação de Suplementos Alimentares da Food and Drug Administration de 1994 (DSHEA) e dos direitos intelectuais dos detentores das patentes dos compostos. Em 2017, verificou-se que muitos dos suplementos vendidos que alegam ser SARMs não contêm realmente o produto químico em questão. Na realidade, apenas 52% dos produtos continham qualquer vestígio de SARMs.

Em outubro de 2017, a Food and Drug Administration emitiu cartas de advertência a três empresas de suplementos notificando-as de que os SARMS são classificados como medicamentos não aprovados e podem causar potenciais efeitos colaterais adversos associados, incluindo danos cardiovasculares e hepáticos.

Use em esportes

Em 2015, o quarterback do Florida Gators , Will Grier , supostamente testou positivo para Ligandrol , uma alegação que a Universidade da Flórida nega.

Em 2017, Joakim Noah foi banido por vinte jogos pela NBA por teste positivo para Ligandrol.

Sean O'Malley , o lutador de MMA americano que compete na divisão peso galo do Ultimate Fighting Championship, foi temporariamente suspenso pela Comissão Atlética do Estado de Nevada em junho de 2019 depois que sua amostra testou positivo para Enobosarm antes de sua luta contra Marlon Vera no UFC 239 em 6 de julho em Las Vegas.

Em julho de 2019, a tenista brasileira Beatriz Haddad Maia recebeu uma suspensão provisória após ter testado positivo para moduladores seletivos do receptor de andrógeno.

Shayna Jack, a nadadora australiana, foi forçada a se retirar em julho de 2019 da seleção nacional antes do campeonato mundial em Gwangju, na Coreia do Sul, após ter testado positivo para Ligandrol.

Veja também

Referências