Sevoflurano - Sevoflurane
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Sojourn, Ultane, Sevorane, outros |
| AHFS / Drugs.com | Informações sobre medicamentos ao consumidor |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Inalado |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Metabolismo | Fígado por CYP2E1 |
| Metabolitos | Hexafluoroisopropanol |
| Meia-vida de eliminação | 15-23 horas |
| Excreção | Rim |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.171.146 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 4 H 3 F 7 O |
| Massa molar | 200,056 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Ponto de ebulição | 58,5 ° C (137,3 ° F) |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Sevoflurano é um metil isopropil éter de cheiro doce, não inflamável, usado como um anestésico inalatório para indução e manutenção da anestesia geral . Depois do desflurano , é o anestésico volátil com início mais rápido. Embora seu deslocamento possa ser mais rápido do que outros agentes além do desflurano em algumas circunstâncias, seu deslocamento é mais frequentemente semelhante ao do agente muito mais antigo isoflurano. Embora o sevoflurano tenha apenas metade da solubilidade do isoflurano no sangue, os coeficientes de partição sanguínea do isoflurano e do sevoflurano nos tecidos são bastante semelhantes. Por exemplo, no grupo muscular: isoflurano 2,62 vs. sevoflurano 2,57. No grupo de gordura: isoflurano 52 vs. sevoflurano 50. Como resultado, quanto mais longo o caso, mais semelhantes serão os tempos de emergência para sevoflurano e isoflurano.
Usos médicos
É um dos agentes anestésicos voláteis mais comumente usados , especialmente para anestesia ambulatorial, em todas as idades, bem como na medicina veterinária. Junto com o desflurano , o sevoflurano está substituindo o isoflurano e o halotano na prática anestésica moderna. Geralmente é administrado em uma mistura de óxido nitroso e oxigênio.
O sevoflurano tem um excelente histórico de segurança, mas está sendo analisado quanto a potencial hepatotoxicidade e pode acelerar o Alzheimer. Houve notificações raras envolvendo adultos com sintomas semelhantes aos da hepatotoxicidade do halotano . Sevoflurano é o agente preferido para indução da máscara devido à sua menor irritação nas membranas mucosas .
O sevoflurano foi descoberto por Ross Terrell e independentemente por Bernard M Regan. Um relatório detalhado de seu desenvolvimento e propriedades apareceu em 1975 em um artigo de autoria de Richard Wallin, Bernard Regan, Martha Napoli e Ivan Stern. Foi introduzido na prática clínica inicialmente no Japão em 1990 pela Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. Osaka, Japão. Os direitos do sevoflurano em todo o mundo eram detidos pela AbbVie . Ele agora está disponível como um medicamento genérico .
Sevoflurano é um anestésico inalado frequentemente usado para adormecer crianças para cirurgias. Durante o processo de despertar da medicação, sabe-se que causa agitação e delírio . Não está claro se isso pode ser evitado.
Efeitos adversos
Os estudos que examinam um problema de saúde significativo atual, a neurotoxicidade induzida por anestésicos (incluindo com sevoflurano, e especialmente com crianças e bebês) são "repletos de fatores de confusão, e muitos são estatisticamente insuficientes" e, portanto, argumenta-se que precisam de "mais dados ... para apoiar ou refutar a conexão potencial ".
A preocupação com a segurança da anestesia é especialmente aguda em relação a crianças e bebês, onde a evidência pré-clínica de modelos animais relevantes sugere que agentes clinicamente importantes comuns, incluindo sevoflurano, podem ser neurotóxicos para o cérebro em desenvolvimento e, portanto, causar anormalidades neurocomportamentais em longo prazo ; dois estudos clínicos em grande escala (PANDA e GAS) estavam em andamento em 2010, na esperança de fornecer "informações [adicionais] significativas" sobre os efeitos no desenvolvimento neurológico da anestesia geral em bebês e crianças pequenas, incluindo quando o sevoflurano é usado.
Em 2021, pesquisadores do Massachusetts General Hospital publicaram na pesquisa Communications Biology que o sevoflurano pode acelerar a disseminação da doença de Alzheimer ou da proteína tau existente: "Esses dados demonstram a disseminação de tau associada à anestesia e suas consequências. [...] Essa disseminação de tau poderia ser evitada por inibidores de fosforilação de tau ou geração de vesículas extracelulares. " De acordo com o Neuroscience News, "seu trabalho anterior mostrou que o sevoflurano pode causar uma alteração (especificamente, fosforilação ou adição de fosfato) à tau que leva ao comprometimento cognitivo em camundongos. Outros pesquisadores também descobriram que o sevoflurano e alguns outros anestésicos podem afetar função cognitiva."
Farmacologia
O mecanismo exato de ação dos anestésicos gerais não foi delineado . O sevoflurano atua como um modulador alostérico positivo do receptor GABA A em estudos eletrofisiológicos de neurônios e receptores recombinantes. No entanto, também actua como um antagonista do receptor de NMDA , potencia do receptor de glicina correntes, e inibe nAChR e 5-HT 3 receptor de correntes.
Propriedades físicas
| Ponto de ebulição : | 58,6 ° C | (a 101,325 kPa) | |
| Densidade : | 1,517-1,522 g / cm³ | (a 20 ° C) | |
| MAC : | 2,1 vol% | ||
| Peso molecular : | 200 u | ||
| Pressão de vapor : | 157 mmHg (20,9 kPa) | (a 20 ° C) | |
| 197 mmHg (26,3 kPa) | (a 25 ° C) | ||
| 317 mmHg (42,3 kPa) | (a 36 ° C) | ||
| Sangue: coeficiente de partição de gás : | 0,68 | ||
| Óleo: coeficiente de partição de gás: | 47 |
Referências
Leitura adicional
-
Patel SS, Goa KL (abril de 1996). "Sevoflurano. Uma revisão de suas propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas e seu uso clínico em anestesia geral" . Drogas . 51 (4): 658–700. doi : 10.2165 / 00003495-199651040-00009 . PMID 8706599 .
Haria M, Bryson HM, Goa KL, Patel SS (agosto de 1996). "Errata" . Drogas . 52 (2): 253. doi : 10.1007 / bf03257493 . - Wallin RF, Regan BM, Napoli MD, Stern IJ (novembro-dezembro 1975). "Sevoflurano: um novo agente anestésico inalatório". Anestesia e Analgesia . 54 (6): 758–66. doi : 10.1213 / 00000539-197511000-00021 . PMID 1239214 . S2CID 26832938 .