Vírus lento - Slow virus

Um vírus lento é um vírus , ou um agente semelhante a um vírus, etiologicamente associado a uma doença viral lenta . Uma doença por vírus lento é uma doença que, após um longo período de latência, segue um curso lento e progressivo de meses a anos, freqüentemente envolve o sistema nervoso central e, na maioria dos casos, evolui para a morte. Exemplos de doenças de vírus lento incluem HIV / AIDS , causada pelo vírus HIV , panencefalite esclerosante subaguda , o resultado raro de uma infecção pelo vírus do sarampo e doença óssea de Paget (osteíte deformante), que pode estar associada a paramixovírus, especialmente o vírus do sarampo e o vírus sincicial respiratório humano .

Características

Cada agente infeccioso é diferente, mas em geral, vírus lentos:

• Causa uma infecção primária assintomática
• Têm um longo período de incubação variando de meses a anos
• Siga um curso progressivo lento, mas implacável, que leva à morte
• Tendem a ter uma predisposição genética
• Muitas vezes ressurge da latência se o host fica imunocomprometido

Além disso, o sistema imunológico parece desempenhar um papel limitado, ou nenhum papel, na proteção de muitos desses vírus lentos. Isso pode ser devido às lentas taxas de replicação que alguns desses agentes apresentam, à imunossupressão preexistente (como nos casos dos vírus JC e BK ) ou, no caso dos príons , à identidade do agente envolvido.

Alguns exemplos de agentes virais

Vírus	Família de vírus	Doença	Latência típica	Transmitido por
Vírus JC	Poliomavírus	Leucoencefalopatia multifocal progressiva	Anos de Vida §	Desconhecido; água possivelmente contaminada
Vírus BK	Poliomavírus	Nefropatia BK	Anos de vida §	Desconhecido; possivelmente disseminação respiratória / urina; água possivelmente contaminada
Vírus do sarampo	Paramixovírus	Panencefalite esclerosante subaguda	1-10 anos	Gotículas respiratórias
Vírus da rubéola	Togaviridae	Panencefalite progressiva de rubéola	10-20 anos	Gotículas respiratórias
Vírus da raiva	Rhabdoviridae	Raiva	3-12 semanas	Mordida de animal infectado

^{§ O} vírus JC e o vírus BK só causam doença em pacientes imunocomprometidos

Prions: "vírus atípicos lentos"

As encefalopatias espongiformes transmissíveis (EET), incluindo kuru e doença de Creutzfeldt-Jakob de humanos, tremor epizoótico de ovelhas e encefalopatia espongiforme bovina (BSE) de bovinos, foram anteriormente classificadas como doenças de vírus lento. No entanto, as TSEs são classificadas mais corretamente como doenças de príons . Os príons são proteínas mal dobradas que são "infecciosas" porque podem induzir o dobramento incorreto em outras proteínas anteriormente normais; no entanto, eles não contêm DNA ou RNA, portanto não podem ser classificados como vírus. Antes que os cientistas soubessem a causa das encefalopatias espongiformes, eles levantaram a hipótese de que as pequenas partículas de vírus, que eles denominaram de vírions , eram as culpadas. Uma vez que foi descoberto que os príons eram a verdadeira causa das TSEs e que os príons não continham ácido nucléico , o termo vírions foi descartado e essas partículas foram renomeadas como príons. Uma minoria de pesquisadores ainda acredita, no entanto, que as doenças por príon são causadas por um vírus lento ainda não identificado, embora haja poucas evidências para apoiar essa descoberta, já que Ma e colegas criaram uma proteína príon recombinante.

Os príons são assim chamados porque parecem conter apenas proteínas. Nenhuma evidência de ácido nucléico foi encontrada em qualquer partícula de príon estudada. Os tratamentos que destroem proteínas, como a desnaturação , destroem a infectividade do príon, mas os tratamentos que destroem os ácidos nucléicos, como a radiação ultravioleta , não destroem a infectividade do príon.

A proteína príon é conhecida como PrP e é uma proteína ancorada por glicofosfatidilinositol (GPI) da superfície celular. Sua função normal no corpo é desconhecida, embora presumivelmente sirva, ou tenha servido, a algum propósito porque é codificado por um gene hospedeiro . A forma infecciosa do PrP tem a mesma sequência de aminoácidos e as mesmas modificações pós-tradução da forma normal, mas tem uma conformação terciária diferente . O PrP normal contém muitas alfa-hélices , enquanto a forma associada à doença contém muitas folhas beta-pregueadas . É essa mudança conformacional de principalmente alfa-hélices para folhas pregueadas principalmente beta que dá ao príon sua capacidade infecciosa.

A forma da proteína príon associada à doença é comumente referida como PrP ^sc porque foi encontrada pela primeira vez em infecções por tremor epizoótico em ovelhas. A forma doente também é ocasionalmente chamada de PrP ^res porque é mais resistente à protease do que a forma normal não associada a doenças.

Causa

Em alguns casos, a causa das doenças por príons é conhecida. A ingestão de uma cópia de um PrP infeccioso e dobrado de maneira anormal pode induzir uma encefalopatia espongiforme no consumidor. Por exemplo, o kuru é transmitido através do consumo ritual de material cerebral em algumas culturas tribais, e acredita-se que a encefalopatia espongiforme bovina tenha se desenvolvido a partir do uso de proteína de ovelha infectada por príon na alimentação do gado. No entanto, alguns casos de encefalopatias espongiformes parecem ser esporádicas e não se sabe, nesses casos, o que faz com que a primeira proteína príon mude sua conformação e se torne infecciosa. Uma vez que existe uma proteína príon anormal, no entanto, ela pode induzir a mudança conformacional de predominantemente α-hélice para folha pregueada predominantemente β em proteínas vizinhas.

Apresentação da doença

A apresentação clínica das doenças por príons varia de paciente para paciente. No entanto, algumas características gerais das doenças por príons estão listadas abaixo.

Príons:

• causar doenças que estão confinadas ao SNC
• ter um período de incubação prolongado
• seguir um curso lento, progressivo e fatal da doença
• produzir uma encefalopatia espongiforme
• resultam caracteristicamente em vacuolização de neurônios
• pode causar a formação de agregados fibrilares, que contêm PrP e têm características semelhantes às amilóides

Alguns exemplos de doenças por príons

Doença	Duração típica da progressão para a morte	Espécies afetadas
Doença kuru	30-50 anos	Humanos
Insônia familiar fatal	8-75 meses	Humanos
Encefalopatia espongiforme bovina	1-3 anos	Vacas, humanos

Veja também

• Latência clínica
• Latência de vírus

Referências