Neuropatia periférica de pequenas fibras - Small fiber peripheral neuropathy

Neuropatia periférica de pequenas fibras
Especialidade Neurologia

A neuropatia periférica de pequenas fibras é um tipo de neuropatia periférica que ocorre devido a danos nas pequenas fibras nervosas periféricas amielínicas . Essas fibras, categorizadas como fibras C e pequenas fibras Aδ , estão presentes na pele , nervos periféricos e órgãos. O papel desses nervos é inervar a pele ( fibras somáticas ) e ajudar a controlar a função autonômica ( fibras autônomas ). Estima-se que 15–20 milhões de pessoas nos Estados Unidos tenham alguma forma de neuropatia periférica.

sinais e sintomas

A neuropatia de fibras pequenas é uma condição caracterizada por dor intensa. Os sintomas geralmente começam nos pés ou nas mãos, mas podem começar em outras partes do corpo. Algumas pessoas inicialmente sentem uma dor mais generalizada em todo o corpo. A dor costuma ser descrita como pontada ou queimação, ou sensações anormais na pele, como formigamento ou coceira. Em alguns indivíduos, a dor é mais intensa durante o repouso ou à noite. Os sinais e sintomas da neuropatia de pequenas fibras podem ocorrer em qualquer momento da vida, dependendo da causa subjacente.

Os indivíduos com neuropatia de fibras pequenas geralmente não conseguem sentir a dor concentrada em uma área muito pequena, como a picada de um alfinete. No entanto, eles têm uma sensibilidade aumentada à dor em geral (hiperalgesia) e sentem dor por estimulação que normalmente não causa dor (alodinia). Pessoas afetadas por essa condição também podem ter uma capacidade reduzida de diferenciar entre quente e frio.

Em alguns casos, as pequenas fibras do sistema nervoso autônomo podem ser afetadas, causando problemas urinários ou intestinais, episódios de taquicardia (palpitações), boca ou olhos secos ou sudorese anormal. Eles também podem sentir uma queda acentuada na pressão arterial ao ficar de pé (hipotensão ortostática), o que pode causar tonturas, visão turva ou desmaios.

A neuropatia de pequenas fibras é considerada uma forma de neuropatia periférica porque afeta o sistema nervoso periférico, que conecta o cérebro e a medula espinhal aos músculos e às células que detectam sensações como tato, olfato e dor. A insensibilidade à dor pode ser particularmente problemática. Uma pessoa pode estar sangrando ou com uma lesão na pele, mesmo sem saber.

Padrão topográfico

Como muitas polineuropatias, os sintomas são tipicamente dependentes do comprimento, começando nos nervos mais longos e atacando progressivamente os nervos mais curtos. Isso significa que os sintomas geralmente começam nas mãos e nos pés antes de progredir para cima, e que os sintomas geralmente são mais graves nas extremidades. Alguns pacientes têm uma apresentação ampla, não dependente do comprimento ou "irregular", que é esporádica e pode afetar muitos nervos.

Pacientes com doença de Fabry isolaram o envolvimento de pequenas fibras e podem ter uma ruptura mais disseminada de pequenas fibras.

Causas

Mutações no gene SCN9A ou SCN10A podem causar neuropatia de pequenas fibras. Esses genes fornecem instruções para fazer pedaços (as subunidades alfa) dos canais de sódio. O gene SCN9A instrui a produção da subunidade alfa do canal de sódio NaV1.7 e o gene SCN10A instrui a produção da subunidade alfa do canal de sódio NaV1.8. Os canais de sódio transportam átomos de sódio carregados positivamente (íons de sódio) para dentro das células e desempenham um papel fundamental na capacidade da célula de gerar e transmitir sinais elétricos. Os canais de sódio NaV1.7 e NaV1.8 são encontrados nas células nervosas chamadas nociceptores, que transmitem sinais de dor para a medula espinhal e o cérebro.

As mutações do gene SCN9A que causam neuropatia de fibras pequenas resultam em canais de sódio NaV1.7 que não fecham completamente quando o canal é desligado. Muitas mutações do gene SCN10A resultam em canais de sódio NaV1.8 que se abrem mais facilmente do que o normal. Os canais alterados permitem que os íons de sódio fluam anormalmente para os nociceptores. Esse aumento nos íons de sódio aumenta a transmissão dos sinais de dor, fazendo com que os indivíduos sejam mais sensíveis à estimulação que, de outra forma, não causaria dor. Nessa condição, as pequenas fibras que se estendem dos nociceptores por meio dos quais os sinais de dor são transmitidos (axônios) degeneram com o tempo. A causa dessa degeneração é desconhecida, mas provavelmente é responsável por sinais e sintomas como a perda de diferenciação da temperatura e sensação de picada de agulha. A combinação de maior sinalização da dor e degeneração das fibras transmissoras da dor leva a uma condição variável com sinais e sintomas que podem mudar com o tempo.

Mutações no gene SCN9A foram encontradas em aproximadamente 30 por cento dos indivíduos com neuropatia de pequenas fibras; As mutações do gene SCN10A são responsáveis ​​por cerca de 5 por cento dos casos. Em alguns casos, outras condições de saúde causam esse distúrbio. Diabetes mellitus e tolerância à glicose diminuída são as doenças mais comuns que levam a esse distúrbio, com 6 a 50 por cento dos diabéticos ou pré-diabéticos desenvolvendo neuropatia de fibras pequenas. Outras causas dessa condição incluem um distúrbio metabólico denominado doença de Fabry, distúrbios imunológicos, como doença celíaca ou síndrome de Sjogren, um distúrbio inflamatório denominado sarcoidose e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

Recentemente, vários estudos sugeriram uma associação entre a neuropatia autonômica de pequenas fibras e a síndrome de taquicardia ortostática postural . Outros estudos notáveis ​​mostraram uma ligação entre eritromelalgia , fibromialgia e síndrome de Ehlers-Danlos .

Diagnóstico

O diagnóstico de neuropatia de fibras pequenas geralmente requer testes auxiliares. Estudos de condução nervosa e eletromiografia são comumente usados ​​para avaliar grandes fibras nervosas sensoriais e motoras mielinizadas, mas são ineficazes no diagnóstico de neuropatias de pequenas fibras.

O teste sensorial quantitativo (QST) avalia a função das fibras pequenas medindo a temperatura e a sensação vibratória. Os resultados anormais do QST podem ser atribuídos a disfunções no sistema nervoso central. Além disso, o QST é limitado pela experiência subjetiva de um paciente quanto à sensação de dor. A condutância eletroquímica da pele e o teste quantitativo do reflexo do axônio sudomotor (QSART) medem a resposta ao suor nos locais do corpo para avaliar as pequenas fibras nervosas que inervam as glândulas sudoríparas.

Biópsia de pele

A biópsia de pele para a medição da densidade das fibras nervosas epidérmicas é uma técnica cada vez mais comum para o diagnóstico de neuropatia periférica de pequenas fibras. Os médicos podem fazer a biópsia da pele com uma ferramenta de punção circular de 3 mm e fixar imediatamente a amostra em periodato de lisina paraformaldeído a 2% ou fixador de Zamboni. As amostras são enviadas a um laboratório especializado para processamento e análise, onde as pequenas fibras nervosas são quantificadas por um neuropatologista para obtenção do resultado diagnóstico.

Esta técnica de medição de biópsia cutânea é chamada de densidade de fibra nervosa intraepidérmica (IENFD). A tabela a seguir descreve os valores de IENFD em homens e mulheres de uma biópsia de 3 mm 10 cm acima do maléolo lateral (acima do lado externo do tornozelo da perna). Qualquer valor medido abaixo dos valores de 0,05 Quantile IENFD por faixa de idade é considerado um diagnóstico positivo confiável para Neuropatia Periférica de Pequenas Fibras.

Valores normativos de densidade de fibra nervosa intraepidérmica (IENFD) para uso clínico
Mulheres Machos
Idade em anos Valores de quantil IENFD de 0,05 por faixa de idade Valores medianos de IENFD por faixa de idade Valores de quantil IENFD de 0,05 por faixa de idade Valores medianos de IENFD por faixa de idade
20-29 8,4 13,5 6,1 10,9
30-39 7,1 12,4 5,2 10,3
40-49 5,7 11,2 4,4 9,6
50-59 4,3 9,8 3,5 8,9
60-69 3,2 8,7 2,8 8,3
70-79 2,2 7,6 2,1 7,7
≥80 1,6 6,7 1,7 7,2

Tratamento

O tratamento é baseado na causa subjacente, se houver. Quando a provável condição subjacente é conhecida, o tratamento dessa condição é indicado para reduzir a progressão da doença e dos sintomas. Para os casos sem essas condições, há apenas tratamento sintomático.

Veja também

Referências

links externos

Classificação