Ciclossilicato de zircônio de sódio - Sodium zirconium cyclosilicate

Ciclossilicato de zircônio de sódio
ZS-9 structure.png
Estrutura cristalina de ZS-9. Esferas azuis = átomos de oxigênio, esferas vermelhas = átomos de zircônio, esferas verdes = átomos de silício.
Dados clínicos
Nomes comerciais Lokelma
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a618035
Dados de licença
Vias de
administração
Pela boca
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade Não absorvido
Excreção Fezes
Identificadores
  • Ácido silícico, sal sódico de zircônio (4+) (3: 2: 1), hidrato
Número CAS
UNII
KEGG
Dados químicos e físicos
Fórmula (2Na · H 2 O · 3H 4 SiO 4 · H 4 ZrO 6 ) n

O ciclosilicato de sódio e zircônio ( ZS-9 ), vendido sob a marca Lokelma , é um medicamento usado para tratar níveis elevados de potássio no sangue . O início dos efeitos ocorre em uma a seis horas. É tomado por via oral.

Os efeitos colaterais comuns incluem inchaço e baixo teor de potássio no sangue . O uso é provavelmente seguro durante a gravidez e a amamentação. Ele age ligando-se aos íons de potássio no trato gastrointestinal, que são então perdidos nas fezes.

O ciclosilicato de sódio e zircônio foi aprovado para uso médico na União Europeia e nos Estados Unidos em 2018. Foi desenvolvido pela AstraZeneca .

Uso médico

O ciclosilicato de sódio e zircônio é usado para tratar níveis elevados de potássio no sangue . O início dos efeitos ocorre em uma a seis horas.

Uma revisão encontrou uma diminuição no potássio de 0,17 mEq / L em uma hora e de 0,67 mEq / L em 48 horas.

Parece eficaz em pessoas com doença renal crônica , diabetes e insuficiência cardíaca . O uso foi estudado por até um ano.

Mecanismo de ação

Cortes transversais de poros ZS-9 com três íons diferentes (K⁺ = potássio, Na⁺ = sódio, Ca2 = cálcio). Acredita-se que a especificidade para o potássio seja causada pelo diâmetro e composição dos poros, que se assemelham aos canais de potássio .

ZS-9 é um silicato de zircônio . Os silicatos de zircônio têm sido amplamente usados ​​em aplicações médicas e odontológicas devido à sua segurança comprovada. 11 silicatos de zircônio foram selecionados por um processo de otimização iterativa. O ZS-9 captura seletivamente íons de potássio, presumivelmente por mimetizar as ações dos canais fisiológicos de potássio . O ZS-9 é um trocador catiônico inorgânico cristalino com alta capacidade de aprisionar cátions monovalentes , especificamente íons potássio e amônio , no trato GI . ZS-9 não é absorvido sistemicamente; consequentemente, o risco de toxicidade sistêmica pode ser minimizado.

Fundo

A hipercalemia é rara entre aqueles que são saudáveis. Entre os que estão hospitalizados, as taxas estão entre 1% e 2,5%. As causas comuns incluem insuficiência renal , hipoaldosteronismo e rabdomiólise . Vários medicamentos também podem causar níveis elevados de potássio no sangue, incluindo espironolactona , AINEs e inibidores da enzima de conversão da angiotensina .

Não existe uma definição universalmente aceita de qual nível de hipercalemia é leve, moderado ou grave. No entanto, se a hipercalemia causar qualquer alteração no ECG, ela será considerada uma emergência médica devido ao risco de ritmos cardíacos anormais potencialmente fatais e será tratada com urgência. Os níveis de potássio maiores que 6,5 a 7,0 mmol / L na ausência de alterações no ECG são controlados agressivamente. Várias abordagens são usadas para tratar a hipercalemia . Outros aglutinantes de potássio aprovados nos Estados Unidos incluem patirômero e poliestireno sulfonato de sódio .

A hipercalemia, principalmente se for grave, é um marcador de risco aumentado de morte. No entanto, há desacordo sobre se níveis modestamente elevados causam problemas diretamente. Um ponto de vista é que a hipercalemia leve a moderada é um efeito secundário que denota problemas médicos subjacentes. Consequentemente, esses problemas são causas imediatas e últimas de morte,

História

Regulatório

Nos Estados Unidos, a aprovação regulatória do ZS-9 foi rejeitada pela Food and Drug Administration (FDA) em maio de 2016, devido a problemas associados à fabricação. Em 18 de maio de 2018, o FDA aprovou o ciclosilicato de zircônio de sódio para o tratamento de adultos com hipercalemia.

Foi praticamente sintetizado pela UOP no final dos anos 1990. (referência -silicato de zircônio e peneiras moleculares de germato de zircônio e o processo de uso dos mesmos, Patente dos EUA 5.891.472) o reconhecimento das propriedades únicas de troca iônica e o uso potencial para remover toxinas do corpo foram identificados logo em seguida ("processo para remover toxinas de fluidos corporais usando composições microporosas de zircônio ou titânio, patente US 6.332.985).

Referências

Leitura adicional

links externos