Somatostatina - Somatostatin

SST
Estruturas disponíveis
PDB Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Identificadores
Apelido SST , SMST, somatostatina, somatostatina, somatostatina, SST1
IDs externos OMIM : 182450 MGI : 98326 HomoloGene : 819 GeneCards : SST
Ortólogos
Espécies Humano Mouse
Entrez
Conjunto
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001048

NM_009215

RefSeq (proteína)

NP_001039

NP_033241

Localização (UCSC) Chr 3: 187,67 - 187,67 Mb Chr 16: 23,89 - 23,89 Mb
Pesquisa PubMed
Wikidata
Ver / Editar Humano Ver / Editar Mouse

A somatostatina , também conhecida como hormônio inibidor do hormônio do crescimento ( GHIH ) ou por vários outros nomes , é um hormônio peptídico que regula o sistema endócrino e afeta a neurotransmissão e a proliferação celular por meio da interação com receptores de somatostatina acoplados à proteína G e inibição da liberação de numerosos hormônios secundários. A somatostatina inibe a secreção de insulina e glucagon.

A somatostatina tem duas formas ativas produzidas pela clivagem alternativa de uma única pré-proteína: uma consistindo de 14 aminoácidos (mostrado na caixa de informações à direita), a outra consistindo de 28 aminoácidos.

Entre os vertebrados , existem seis genes diferentes de somatostatina que foram denominados SS1, SS2, SS3, SS4, SS5 e SS6 . O peixe-zebra tem todos os seis. Os seis genes diferentes, junto com os cinco receptores de somatostatina diferentes , permitem que a somatostatina possua uma ampla gama de funções. Os humanos têm apenas um gene de somatostatina, SST .

Nomenclatura

Sinônimos de "somatostatina" incluem:

  • hormônio inibidor do hormônio do crescimento (GHIH)
  • hormônio inibidor da liberação do hormônio do crescimento (GHRIH)
  • fator de inibição da liberação de somatotropina (SRIF)
  • Hormônio inibidor da liberação de somatotropina (SRIH)

Produção

Sistema digestivo

A somatostatina é segregada pelas células delta em vários locais do sistema digestivo, nomeadamente no antro pilórico , no duodeno e nas ilhotas pancreáticas .

A somatostatina liberada no antro pilórico viaja pelo sistema venoso portal até o coração e, em seguida, entra na circulação sistêmica para chegar aos locais onde exercerá seus efeitos inibitórios. Além disso, a liberação de somatostatina das células delta pode atuar de forma parácrina .

No estômago, a somatostatina atua diretamente nas células parietais produtoras de ácido por meio de um receptor acoplado à proteína G (que inibe a adenilato ciclase, antagonizando assim efetivamente o efeito estimulador da histamina) para reduzir a secreção de ácido. A somatostatina também pode diminuir indiretamente a produção de ácido estomacal, evitando a liberação de outros hormônios, incluindo gastrina e histamina, que efetivamente retarda o processo digestivo.

Cérebro

Sst é expresso em interneurônios no telencéfalo do camundongo com 15,5 dias embrionários. Atlas do cérebro de Allen
Expressão Sst no camundongo adulto. Atlas do cérebro de Allen

A somatostatina é produzida pelos neurônios neuroendócrinos do núcleo ventromedial do hipotálamo . Esses neurônios se projetam para a eminência mediana , onde a somatostatina é liberada das terminações nervosas neurossecretoras para o sistema hipotálamo - hipofisário através dos axônios dos neurônios. A somatostatina é então transportada para a glândula pituitária anterior , onde inibe a secreção do hormônio do crescimento pelas células somatotrópicas . Os neurônios da somatostatina no núcleo periventricular medeiam os efeitos de feedback negativo do hormônio do crescimento em sua própria liberação; os neurônios da somatostatina respondem a altas concentrações circulantes do hormônio do crescimento e somatomedinas aumentando a liberação de somatostatina, reduzindo assim a taxa de secreção do hormônio do crescimento.

A somatostatina também é produzida por várias outras populações que se projetam centralmente, ou seja, para outras áreas do cérebro, e os receptores de somatostatina são expressos em muitos locais diferentes no cérebro. Em particular, as populações de neurônios da somatostatina ocorrem no núcleo arqueado , no hipocampo e no núcleo do tronco cerebral do trato solitário .

Funções

A célula D é visível no canto superior direito, e a somatostatina é representada pela seta do meio apontando para a esquerda

A somatostatina é classificada como um hormônio inibitório e é induzida por baixo pH. Suas ações se espalham para diferentes partes do corpo. A liberação de somatostatina é inibida pelo nervo Vago .

Pituitária anterior

Na glândula pituitária anterior , os efeitos da somatostatina são:

Sistema gastrointestinal

  • A somatostatina é homóloga à cortistatina (ver família da somatostatina ) e suprime a liberação de hormônios gastrointestinais
  • Diminui a taxa de esvaziamento gástrico e reduz as contrações do músculo liso e o fluxo sanguíneo dentro do intestino
  • Suprime a liberação de hormônios pancreáticos
    • A liberação de somatostatina é desencadeada pelo peptídeo da célula beta urocortina3 (Ucn3) para inibir a liberação de insulina .
    • Inibe a liberação de glucagon
  • Suprime a ação secretora exócrina do pâncreas

Substitutos sintéticos

Octreotide (nome comercial Sandostatin, Novartis Pharmaceuticals ) é um octapeptídeo que imita a somatostatina natural farmacologicamente, embora seja um inibidor mais potente do hormônio do crescimento, glucagon e insulina do que o hormônio natural, e tem uma meia-vida muito mais longa (cerca de 90 minutos, em comparação com 2–3 minutos para a somatostatina). Como é pouco absorvido pelo intestino, é administrado por via parenteral (subcutânea, intramuscular ou intravenosa). É indicado para o tratamento sintomático da síndrome carcinoide e acromegalia . Ele também está encontrando um uso crescente em doenças policísticas do fígado e dos rins.

Lanreotida (Somatulina, Ipsen Pharmaceuticals ) é um medicamento usado no tratamento da acromegalia e dos sintomas causados ​​por tumores neuroendócrinos, principalmente a síndrome carcinoide. É um análogo de ação prolongada da somatostatina, como o octreotide. Ele está disponível em vários países, incluindo o Reino Unido, Austrália e Canadá, e foi aprovado para venda nos Estados Unidos pela Food and Drug Administration em 30 de agosto de 2007.

Pasireotide , vendido sob a marca Signifor, é um medicamento órfão aprovado nos Estados Unidos e na União Europeia para o tratamento da doença de Cushing em pacientes que falham ou são inelegíveis para terapia cirúrgica. Foi desenvolvido pela Novartis . O pasireotido é um análogo da somatostatina com afinidade aumentada em 40 vezes para o receptor 5 da somatostatina, em comparação com outros análogos da somatostatina.

História evolutiva

Seis genes da somatostatina foram descobertos em vertebrados . A história atual proposta sobre como esses seis genes surgiram é baseada nos três eventos de duplicação do genoma completo que ocorreram na evolução dos vertebrados, juntamente com duplicações locais em peixes teleósteos . Um gene ancestral da somatostatina foi duplicado durante o primeiro evento de duplicação do genoma completo (1R) para criar SS1 e SS2 . Esses dois genes foram duplicados durante o segundo evento de duplicação do genoma completo (2R) para criar quatro novos genes de somatostatina: SS1, SS2, SS3 e um gene que foi perdido durante a evolução dos vertebrados. Os tetrápodes mantiveram SS1 (também conhecido como SS-14 e SS-28 ) e SS2 (também conhecido como cortistatina ) após a divisão na divisão das linhagens Sarcopterygii e Actinopterygii . Em peixes teleósteos , SS1, SS2 e SS3 foram duplicados durante o terceiro evento de duplicação do genoma completo (3R) para criar SS1, SS2, SS4, SS5 e dois genes que foram perdidos durante a evolução dos peixes teleósteos. SS1 e SS2 passaram por duplicações locais para dar origem a SS6 e SS3 .

Veja também

Referências

Leitura adicional

links externos

  • Visão geral de todas as informações estruturais disponíveis no PDB para UniProt : P61278 (Somatostatina) no PDBe-KB .