A atrofia muscular espinhal e bulbar - Spinal and bulbar muscular atrophy


Da Wikipédia, a enciclopédia livre
A atrofia muscular espinhal e bulbar
sinônimos espinobulbar atrofia muscular, atrofia bulbo-espinal ligada ao X neuropatia bulbospinal (XBSN), X-espinal ligada ao atrofia muscular tipo 1 (SMAX1), doença de Kennedy (KD), e muitos outros nomes
recessive.svg ligada ao X
SBMA é herdada de X-linked padrão recessivo.
Especialidade Neurologia Editar esta em wikidata
Causas A mutação no gene AR
método de diagnóstico As características clínicas, história familiar
Tratamento A terapia física

A atrofia muscular espinal e bulbar ( AMEB ), popularmente conhecida como doença de Kennedy , é uma progressiva debilitante desordem neurodegenerativa resultando em cãibras musculares e fraqueza progressiva devido a degeneração de neurónios motores no tronco cerebral e da medula espinal .

A condição está associada com mutação do receptor de androgio ( AR gene) e é herdada de recessivo ligado ao X maneira. Tal como acontece com muitas doenças genéticas , nenhuma cura conhecida, embora a investigação continua. Devido às suas endócrinas manifestações relacionadas com a deficiência da AR gene, AMEB pode ser visto como uma variação das perturbações do síndrome de insensibilidade androgénio (AIS). Ele está também relacionado com outros neurodegenerativas doenças causadas por mutações semelhantes, tais como a doença de Huntington .

sinais e sintomas

Indivíduos com AMEB ter cãibras musculares e fraqueza progressiva devido a degeneração de neurónios motores no tronco cerebral e na medula espinal. Idades de início ea gravidade das manifestações em homens afetados variam desde a adolescência até a velhice, mas mais comumente desenvolver na vida adulta média. A síndrome tem neuromusculares e endócrinas manifestações.

neuromuscular

Os primeiros sinais costumam incluir fraqueza da língua e da boca músculos, fasciculações , e aumentando gradualmente fraqueza dos músculos dos membros com perda de massa muscular. Gestão Neuromuscular é favorável, e que a doença progride muito lentamente, mas pode eventualmente levar a extrema deficiência. Outros sinais e sintomas incluem:

Ideograma do cromossoma X humano.
Neurológico
  • Sinais bulbares: músculos bulbares são os fornecidos pelos nervos motores do tronco cerebral, que controlam a deglutição, fala , e outras funções da garganta.
  • Neurónios motores inferiores sinais: neurónios motores inferiores são aqueles no tronco cerebral e na medula espinal que fornecem directamente os músculos, a perda de neurónios motores inferiores leva a fraqueza e perda de massa do músculo.
  • Respiratory fraqueza da musculatura
  • ação tremor
  • resposta Babinski: quando a parte inferior do pé é raspado, os dedos dobrar para baixo (uma resposta anormal seria um movimento para cima dos dedos do pé que indica um problema com de nível mais alto (neurónios superior) do motor).
  • Profundos diminuídos ou ausentes tendão reflexos

Muscular

  • Cramps : espasmos musculares
  • atrofia muscular: perda de massa muscular que ocorre quando os neurónios motores inferiores não estimulam o músculo adequadamente

Endócrino

De outros

  • início tardio: indivíduos geralmente desenvolvem sintomas em seus 30s atrasado ou depois (Raramente é visto na adolescência)

fêmeas homozigotos

Homozigóticos fêmeas, ambos de cujos cromossomas X tem uma mutação que conduz à expansão da CAG AR gene, têm sido relatados para apresentar apenas sintomas ligeiros de cãibras musculares e espasmos. Sem endocrinopatia tem sido descrita.

Genética

A genética de atrofia muscular espinal e bulbar tem a ver com o mutante do receptor de androgénio gene localizado no cromossoma X . Os efeitos da mutação podem ser dependentes de androgénios, portanto, apenas os machos são totalmente afectadas. As fêmeas raramente são afetados; mulheres portadoras tendem a ter uma expressão relativamente leve da doença, se eles mostram sintomas.

fisiopatologia

receptor de androgénio

O mecanismo por trás AMEB é causado pela expansão de uma repetição CAG no primeiro exão do gene do receptor de androgio ( repetições trinucleotídicas ). A repetição CAG codifica um trato de poliglutamina na proteína do receptor de androgénio. Quanto maior a expansão da repetição CAG, quanto mais cedo o início da doença e mais graves as manifestações da doença. A expansão repetida provavelmente provoca um ganho de função tóxica na proteína receptora, uma vez que a perda da função do receptor no síndrome de insensibilidade andrógeno não causa degeneração dos neurónios motores.

A atrofia muscular espinhal e bulbar podem compartilhar características mecanicistas com outros transtornos causados pela expansão polyglutamine, tais como a doença de Huntington . Não há cura para SBMA é conhecido.

Diagnóstico

Em relação ao diagnóstico de atrofia muscular espinhal e bulbar, o AR Xq12 gene é o foco. Muitas mutações são relatadas e identificado como missense / absurdo , que pode ser identificado com precisão de 99,9%. Teste para este gene na maioria dos pacientes afectados produz o diagnóstico.

Gestão

Em termos de gestão de atrofia muscular espinhal e bulbar, nenhuma cura conhecida e tratamento é de suporte. Reabilitação para retardar fraqueza muscular pode revelar positiva, embora o prognóstico indica alguns indivíduos vai exigir o uso de uma cadeira de rodas em fases posteriores da vida.

A cirurgia pode alcançar a correção da coluna vertebral, e intervenção cirúrgica precoce deve ser feito em casos onde se espera que a sobrevivência prolongada. Tratamento não cirúrgico preferido ocorre devido à alta taxa de repetida luxação da anca .

Prognóstico

Um estudo de 2006 seguiu 223 pacientes para um número de anos. Destes, 15 morreram, com uma idade mediana de 65 anos. Os autores concluíram provisoriamente que este está em linha com a estimativa anteriormente relatados de uma esperança de vida encurtada de 10-15 anos (12 em seus dados).

História

Esta desordem foi descrita pela primeira vez por William R. Kennedy, em 1968. Em 1991, foi reconhecido que a AR gene está envolvida no processo da doença. A doença é provavelmente mais comum do que se pensava inicialmente, a prevalência SBMA foi estimada em 1: 50.000 machos.

Veja também

Referências

Outras leituras

links externos

Classificação
Fontes externas