ataxia espinocerebelar - Spinocerebellar ataxia


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ataxia espinocerebelar
Brain-cerebellum.png
Cerebelo (em azul) do cérebro humano
Especialidade Neurologia Editar esta em wikidata

Ataxia espinocerebelar ( SCA ), também conhecida como atrofia espinocerebelar ou degeneração espinocerebelar , é uma progressiva , degenerativa , doença genética com vários tipos, cada um dos quais pode ser considerada uma condição neurológica por direito próprio. Estima-se que 150.000 pessoas nos Estados Unidos têm um diagnóstico de ataxia espinocerebelar a qualquer momento . SCA é hereditária, progressiva, degenerativa, e muitas vezes fatal. Não há nenhum tratamento eficaz conhecido ou cura. SCA pode afetar qualquer pessoa de qualquer idade. A doença é causada por qualquer um gene dominante ou recessiva. Em muitos casos, as pessoas não estão cientes de que eles carregam um gene relevante até que tenham crianças que começam a mostrar sinais de ter a doença.

sinais e sintomas

Espinocerebelar ataxia (SCA) é um de um grupo de doenças genéticas caracterizadas por incoordenação lentamente progressiva da marcha e está muitas vezes associada com a fraca coordenação das mãos, de fala, e os movimentos do olho. Uma revisão de diferentes características clínicas entre os subtipos SCA foi recentemente publicado descrever a frequência de recursos não-cerebelar, como parkinsonismo, coreia, pyramidalism, comprometimento cognitivo, neuropatia periférica, convulsões, entre outros. Tal como acontece com outras formas de ataxia , SCA freqüentemente resulta em atrofia do cerebelo , perda de multa coordenação dos músculos movimentos que conduzem ao movimento instável e desajeitada, e outros sintomas .

Os sintomas de uma ataxia variam com o tipo específico e com o paciente individual. Em muitos casos, uma pessoa com ataxia mantém plena capacidade mental , mas perde progressivamente o controle físico.

Causa

Os hereditárias ataxias são categorizados pelo modo de herança e causador gene ou cromossómico lus. As ataxias hereditárias podem ser herdadas em uma autossómica dominante , autossómica recessiva , ou forma ligada ao cromossoma X .

  • Muitos tipos de ataxia cerebelar autossômicas dominantes para o qual a informação genética específica está disponível são agora conhecidos. Sinônimos para ataxia cerebelar autossômica dominante (ADCA) utilizados antes da atual compreensão da genética molecular foram ataxia de Marie, herdou atrofia olivopontocerebelosa, atrofia cerebello-olivar, ou o termo mais genérico "degeneração espinocerebelar." ( Degenerao espinocerebelar é raro um distúrbio neurológico hereditário do sistema nervoso central . Caracterizado pela degeneração lenta de certas áreas do cérebro Existem três formas de degeneração: espinocerebelar. Tipos 1, 2, 3. Os sintomas começam durante a vida adulta)
  • Há cinco típicos autossômica recessiva transtornos nos quais ataxia é uma característica proeminente: ataxia de Friedreich , ataxia-telangiectasia , ataxia com deficiência de vitamina E, ataxia com apraxia oculomotora (AOA), ataxia espástica . Subdivisões transtorno: ataxia de Friedreich, Ataxia espinocerebelar, Ataxia Telangiectasia, Vasomotor ataxia, Vestibulocerebellar, Ataxiadynamia, Ataxiophemia, atrofia Olivopontocerebelares, e doença de Charcot-Marie-Tooth .
  • Houve casos relatados onde uma expansão polyglutamine pode alongar quando passou para baixo, o que muitas vezes pode resultar em um início idade de-mais cedo e um fenótipo de doença mais grave para os indivíduos que herdam a doença alelo . Isto se enquadra na categoria de antecipação genética. Vários tipos de SCA são caracterizadas por ampliação de repetição da sequência de trinucleótido CAG no ADN que codifica um trato de poliglutamina repetição em proteína. A expansão da CAG repete ao longo de gerações sucessivas, parece ser devido a deslizado cadeia pareado incorretamente durante a replicação de ADN ou a reparação do ADN .


Diagnóstico

Classificação

Alguns SCAs permanecer não especificado e não pode ser precisamente diagnosticada, mas na última década teste genético permitiu a identificação precisa de dezenas de diferentes SCAs e mais testes estão sendo adicionados a cada ano. Em 2008, um exame de sangue ataxia genético desenvolvido para testar por 12 tipos de SCA, ataxia de Friedreich , e vários outros. No entanto, uma vez que nem todos os SCA foi geneticamente identificados alguns SCAs ainda são diagnosticados por exame neurológico, que pode incluir um exame físico, história familiar, de ressonância magnética do cérebro e coluna vertebral, e punção lombar.

Muitos SCAs abaixo caem sob a categoria de poliglutamina doenças, que são causados quando uma proteína associada à doença (isto é, ataxina-1, ataxina-3, etc.) contém um grande número de repetições de resíduos de glutamina, designado uma sequência poliQ ou um "CAG trinucleotide repetição doença" quer para a designação de uma letra ou códon de glutamina, respectivamente. O limiar para os sintomas na maioria das formas de SCA é de cerca de 35, embora para SCA3 estende-se acima de 50. A maioria das doenças poliglutamínicas são dominantes devido às interações dos resultando cauda polyQ.

O primeiro ataxia gene foi identificado em 1993 e denominado "ataxia espinocerebelar tipo 1" (SCA1); genes posteriores foram chamados SCA2, SCA3, etc. Geralmente, o número de "tipo" de "SCA" refere-se à ordem pela qual o gene foi encontrado. Neste momento, existem pelo menos 29 mutações genéticas diferentes que foram encontrados.

A seguir está uma lista de alguns dos muitos tipos de ataxia espinocerebelar .

Tipo SCA O início médio
(Gama em anos)
Média Duração
(Gama em anos)
O que o paciente experimenta origem comum Problemas
com DNA
SCA1 ( ATXN1 ) 4ª década
(<10 a> 60)
15 anos
(10-35)
Hipermétricos saccades , saccades lentas, neurónio motor superior
(nota: saccades relaciona-se com o movimento dos olhos)
  CAG repetição , 6p ( Ataxina 1 )
SCA2 ( ATXN2 ) Terceiro-quarto década
(<10 a> 60)
10 anos
(1-30)
Diminuído saccades velocidade
areflexia (ausência de neurológicas reflexos )
Cuba CAG repetição , 12q
SCA3 (DMJ) ( ATXN3 ) 4ª década
(10-70)
10 anos
(1-20)
Também chamada de doença de Machado-Joseph (DMJ)
Gaze-evocado nistagmo (a rápida, involuntária, oscilatório movimento do globo ocular)
do neurônio motor superior
saccades lentas
Açores
( Portugal )
CAG repetição , 14q
SCA4 ( PLEKHG4 ) Década quarto-setimo
(19-72)
Décadas areflexia (ausência de neurológicas reflexos )   16q cromossomo
SCA5 ( SPTBN2 ) Terceiro-quarto década
(10-68)
> 25 anos Pure cerebelar   cromossoma 11
SCA6 ( CACNA1A ) Quinta-sexto década
(19-71)
> 25 anos Downbeating nistagmo , posicionais vertigem
Os sintomas podem aparecer pela primeira vez tão tarde quanto 65 anos de idade.
  CAG repetição , 19p
cálcio canal gene
SCA7 ( ATXN7 ) Terceiro-quarto década
(0,5-60)
20 anos
(1-45; primeiros correlatos início com duração mais curta)
Degeneração macular , neurónio motor superior , saccades lentas   CAG repetição , 3p ( Ataxina 7 )
SCA8 ( IOSCA ) 39 anos
(18-65)
tempo de vida normal Horizontal nistagmo (a rápida, involuntária, oscilatório movimento do globo ocular ), instabilidade, falta de coordenação   CTG repetição , 13q
SCA10 ( ATXN10 ) 36 anos 9 anos ataxia , convulsões México Cromossomo 22q ligada
pentanucleótido repeat
SCA11 ( TTBK2 ) 30 anos
(15-70)
tempo de vida normal Mild, permanecem ambulatorial (capaz de andar sobre a sua própria)   15q
SCA12 ( PPP2R2B ) 33 anos
(8-55)
  Cabeça e mão tremor ,
acinesia (perda da função motora normal, resultando em prejudicada músculo movimento)
  CAG repetição , 5q
SCA13 ( KCNC3 ) Infância ou na idade adulta, dependendo mutação Dependendo KCNC3 (um tipo de gene) Retardo mental   19q
SCA14 ( PRKCG ) 28 anos
(12-42)
Décadas
(1-30)
Mioclonia (uma súbita espasmos dos músculos ou partes de músculos, sem qualquer ritmo ou padrão, que ocorre em várias cerebrais distúrbios)   19q
SCA16 ( itpr1 ) 39 anos
(20-66)
1-40 anos Cabeça e mão tremor   8Q
SCA17 ( TBP )   CAG repetição , 6q (proteína de ligação tata)
SCA19 , SCA22 ( KCND3 )     Mild cerebelar síndrome , disartria    
SCA25 1.5-39 anos Desconhecido ataxia com sensorial neuropatia , vómitos e gastrointestinal dor .   2p
SCA27 ( FGF14 ) 15-20 anos Desconhecido ataxia com cognição pobres , discinesias e tremor .   FGF14 13q34
SCA35 40-48 anos Desconhecido marcha e membro ataxia , disartria , dismetria ocular , tremor de intenção , paralisia pseudobulbar , espasmódicas torcicolo , respostas plantares extensoras, reduziu propriocepção e hiperreflexia China transglutaminase 6 ( TGM6 ) localizado no cromossoma 20p13

Outros incluem SCA18 , SCA20 , SCA21 , SCA23 , SCA26 , SCA28 , e SCA29 .

Quatro tipos ligado ao cromossoma X foram descritos ( 302500 , 302600 , 301790 , 301840 ), mas apenas o primeiro destes tem sido até agora ligada a um gene ( SCAX1 ).

Nome OMIM RareDiseases De outros
Anemia, ataxia espinocerebelar sideroblastic; síndrome Pagon Pássaro Detter 301310 Doença ID 668 no NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia de Friedreich; ataxia espinocerebelar, Friedreich 229300 Doença ID 6468 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
Infantil ataxia espinocerebelar início 605361 Doença ID 4062 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar 1 164400 Doença ID 4071 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar dois 183090 Doença ID 4072 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar 3; A doença de Machado Joseph 109150 Doença ID 6801 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras machado_joseph / detail_machado_joseph.htm em NINDS
ataxia espinocerebelar 4 600223 Doença ID 9970 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar 5 600224 Doença ID 4953 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar 7 164500 Doença ID 4955 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar 8 603680 Doença ID 4956 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar 13 605259 Doença ID 9611 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar 18 607458 Doença ID 9976 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar 19 607346 Doença ID 9969 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar 20 608687 Doença ID 9997 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar 21 607454 Doença ID 9999 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar 23 610245 Doença ID 9950 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar 25 608703 Doença ID 9996 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar 26 609306 Doença ID 9995 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar 28 610246 Doença ID 9951 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar 30 117360 Doença ID 9975 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar 35 613908 Doença de ID no NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar surdez amiotrofia 271245 Doença ID 4957 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar, autossómica recessiva 1 606002 Doença ID 4949 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar, autossómica recessiva 3 271250 Doença ID 9971 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar, autossómica recessiva 4 607317 Doença ID 4952 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar, autossômica recessiva 5 606937 Doença ID 9977 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar, autossómica recessiva 6 608029 Doença ID 4954 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
Ataxia espinocerebelar, autossômica recessiva 21 - mutação no SCYL1
ataxia espinocerebelar, autossómica recessiva, com neuropatia axonal 607250 Doença ID 10000 no NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar, ligada a X, 2 302600 Doença ID 9978 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar, ligada ao X, três 301790 Doença ID 9981 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras
ataxia espinocerebelar, ligada ao X, 4 301840 Doença ID 9980 pelo NIH Escritório 's de Doenças Raras

Tratamento

Medicação

Não há cura para a ataxia espinocerebelar, que atualmente é considerada uma doença progressiva e irreversível, embora nem todos os tipos causar incapacidade igualmente grave.

Em geral, os tratamentos são dirigidos para aliviar os sintomas, não a própria doença. Muitos pacientes com formas hereditárias ou idiopáticas de ataxia tem outros sintomas, além de ataxia. Medicamentos ou outras terapias pode ser apropriado para alguns destes sintomas, que podem incluir tremores, rigidez, depressão , espasticidade , e distúrbios do sono , entre outros. Ambos início dos sintomas e duração da doença iniciais são variáveis. Se a doença é causada por um polyglutamine trinucleotide repetição expansão CAG, uma expansão mais tempo pode levar a um início mais precoce e uma progressão mais radical dos sintomas clínicos. Tipicamente, uma pessoa atingida com esta doença eventualmente será incapaz de desempenhar as tarefas diárias (AVD). No entanto, os terapeutas de reabilitação pode ajudar os pacientes para maximizar a sua capacidade de auto-cuidado e retardar a deterioração até certo ponto. Os pesquisadores estão explorando vários caminhos para uma cura incluindo RNAi eo uso de células-tronco e várias outras avenidas.

Em 18 de janeiro de 2017 Bioblast Pharma anunciou a conclusão dos ensaios clínicos de Fase 2a da sua medicação, trealose, no tratamento de SCA3. Bioblast recebeu FDA estatuto Fast Track e estatuto de medicamento órfão para o seu tratamento. As informações fornecidas por Bioblast em sua pesquisa indica que eles espero que este tratamento pode ser eficaz em outros tratamentos SCA que têm patologia semelhante relacionada com doenças poliA e polyQ.

Além disso, o Dr. Beverly Davidson tem vindo a trabalhar em uma metodologia utilizando a tecnologia de RNAi para encontrar uma cura potencial para mais de 2 décadas. Sua pesquisa começou em meados da década de 1990 e progrediu para trabalhar com modelos de ratos cerca de uma década mais tarde e mais recentemente mudou-se para um estudo com primatas não humanos. Os resultados de sua mais recente pesquisa "são favoráveis ​​a aplicação clínica desta terapia genética". Dr. Davidson juntamente com o Dr. Pedro Gonzalez-Alegre estão trabalhando atualmente para mover esta técnica em um ensaio clínico de Fase 1.

Finalmente, uma outra tecnologia de transferência de gene descoberto em 2011 também foi mostrado pelo Dr. Davidson para uma grande promessa e oferece ainda uma outra avenida para um futuro potencial de cura.

Reabilitação

Os fisioterapeutas podem ajudar os pacientes a manter o seu nível de independência através de programas de exercícios terapêuticos. Um relatório de pesquisa recente demonstrou um ganho de 2 pontos Sara (Escala de Avaliação e Avaliação da Ataxia) de fisioterapia. Em geral, a terapia física enfatiza o equilíbrio postural e treino de marcha para a ataxia pacientes. Condicionado em geral, tais como exercícios de amplitude de movimento e fortalecimento muscular também seria incluído em programas de exercícios terapêuticos. Pesquisa mostrou que ataxia espinocerebelar 2 (SCA2) pacientes com um estágio leve da doença ganhou uma melhoria significativa no equilíbrio estático e índices neurológicos após seis meses de um programa de treinamento físico fisioterapia. Terapeutas ocupacionais podem ajudar os doentes com incoordenação ou ataxia problemas através da utilização de dispositivos adaptativos. Tais dispositivos podem incluir uma bengala, muletas, Walker, ou cadeiras de rodas para aqueles com prejudicada marcha . Outros dispositivos estão disponíveis para ajudar com a escrita, alimentação e auto-cuidado se a mão e coordenação braço são prejudicados. Um ensaio clínico randomizado revelou que um programa de reabilitação intensivo com terapias físicas e ocupacionais para pacientes com doenças degenerativas do cerebelo pode melhorar significativamente os ganhos funcionais em ataxia , marcha e atividades da vida diária . Algum nível de melhoria foi mostrado para ser mantida 24 semanas pós-tratamento. Fonoaudiólogos podem usar ambas as estratégias de intervenção comportamental, bem como dispositivos de comunicação aumentativa e alternativa para ajudar os pacientes com a fala prejudicada.

Referências

Outras leituras

links externos

Classificação