Ataxia espinocerebelar tipo-13 - Spinocerebellar ataxia type-13
| Ataxia espinocerebelar tipo-13 | |
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| Esta condição é herdada de maneira autossômica dominante. | |
| Especialidade |
Neurologia 
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A ataxia espinocerebelar tipo 13 (SCA13) é uma doença autossômica dominante rara , que, como outros tipos de AF , é caracterizada por disartria , nistagmo e ataxia da marcha, postura e membros por disfunção cerebelar. Pacientes com SCA13 também tendem a apresentar epilepsia , incapacidade de correr e aumento dos reflexos. Essa disfunção cerebelar é permanente e progressiva. SCA13 é causado por mutações em KCNC3 , um gene que codifica um canal de potássio controlado por voltagem K V 3.3. Existem duas mutações conhecidas neste gene causadoras de SCA13. Ao contrário de muitos outros tipos de SCA, essas não são expansões de poliglutamina, mas, em vez disso, mutações pontuais que resultam em canais sem corrente ou cinética alterada.
sinais e sintomas
A SCA13 é caracterizada por ataxia cerebelar de início precoce e moderadamente progressiva, acompanhada de disartria , retardo mental e nistagmo . Os sintomas e a idade de início podem variar ligeiramente de acordo com a mutação causadora.
Fisiopatologia
Mutações em KCNC3 são responsáveis por SCA13. Este gene é fortemente expresso nas células de Purkinje , como é o caso de alguns outros subtipos de SCA, onde se acredita que desempenhe um papel importante na facilitação do disparo do potencial de ação de alta frequência . Existem duas mutações conhecidas neste gene associadas à SCA13. A primeira mutação, R420H, está localizada no segmento S4 de detecção de voltagem do canal. Como essa mutação neutraliza um local importante para detecção de voltagem, não é surpreendente que resulte em canais não condutores. Os neurônios que expressam tais canais são incapazes de seguir a entrada de alta frequência com fidelidade adequada.
A segunda mutação associada a SCA13, F448L, resulta em canais funcionais com cinética alterada. A voltagem para meia ativação desses canais (V½) é deslocada 13mV hiperpolarizada em comparação com o tipo selvagem. A desativação desses canais também é drasticamente reduzida em comparação com o tipo selvagem. Isso resulta em neurônios com pós-hiperpolarizações mais longas e, portanto, uma taxa de disparo máxima diminuída.
Diagnóstico
Tratamento
Prognóstico
Não há prevenção conhecida da ataxia espinocerebelar. Aqueles que se acredita estarem em risco podem ter o sequenciamento genético de loci SCA conhecidos realizado para confirmar a herança da doença.
Notas de rodapé
links externos
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| Fontes externas |