Ataxia espinocerebelar tipo 6 - Spinocerebellar ataxia type 6

Ataxia espinocerebelar tipo 6
Outros nomes DiseasesDB = 12339
Dominante autossômico - en.svg
Esta condição é herdada de maneira autossômica dominante
Especialidade Neurologia Edite isso no Wikidata

A ataxia espinocerebelar tipo 6 ( SCA6 ) é um distúrbio autossômico dominante raro, de início tardio, que, como outros tipos de AF , é caracterizado por disartria , distúrbios oculomotores, neuropatia periférica e ataxia da marcha, postura e membros devido a disfunção cerebelar. Ao contrário de outros tipos, SCA 6 não é fatal. Essa função cerebelar é permanente e progressiva, diferenciando-se da ataxia episódica tipo 2 (EA2) em que a referida disfunção é episódica. Em algumas famílias SCA6, alguns membros mostram esses sinais clássicos de SCA6, enquanto outros mostram sinais mais semelhantes a EA2, sugerindo que há alguma sobreposição fenotípica entre os dois distúrbios. SCA6 é causado por mutações em CACNA1A, um gene que codifica uma subunidade α do canal de cálcio . Essas mutações tendem a ser repetições de trinucleotídeos de CAG, levando à produção de proteínas mutantes contendo trechos de 20 ou mais resíduos de glutamina consecutivos ; essas proteínas têm uma tendência aumentada para formar aglomerações intracelulares. Ao contrário de muitos outros distúrbios da expansão da poliglutamina, o comprimento da expansão não é um fator determinante para a idade em que os sintomas se apresentam.

sinais e sintomas

A SCA6 é caracterizada por disfunção cerebelar progressiva e permanente. Esses sinais cerebelares incluem ataxia e disartria , provavelmente causadas por atrofia cerebelar. Antes do diagnóstico e do início dos sintomas principais, os pacientes frequentemente relatam uma sensação de "tontura" e desequilíbrio momentâneo ao virar as esquinas ou fazer movimentos rápidos. A idade em que os primeiros sintomas ocorrem varia amplamente, de 19 a 71 anos, mas normalmente está entre 43 e 52 anos. Outros sinais importantes de SCA6 são a perda da sensação vibratória e proprioceptiva e nistagmo .

Enquanto a maioria dos pacientes apresenta esses sintomas progressivos graves, outros, às vezes dentro da mesma família, apresentam sintomas episódicos não progressivos mais semelhantes à ataxia episódica. Outros ainda apresentam sintomas comuns à SCA6 e à enxaqueca hemiplégica familiar .

Fisiopatologia

A maioria dos casos de SCA6 é resultado da expansão da repetição CAG além da faixa normal, ou seja, mais de 19 repetições, no canal de cálcio Ca v 2.1 que codifica o gene CACNA1A. Este gene possui duas formas de splicing , "Q-tipo" e "tipo-P", e o poli glutamina de codificação expansão CAG ocorre sob a forma de splicing de tipo P. Esta forma é fortemente expressa no cerebelo, onde está localizada nas células de Purkinje . Em células de Purkinje de pacientes com SCA6, as proteínas Ca v 2.1 mutantes formam inclusões intracelulares ovulares, ou agregações, semelhantes em muitas formas àquelas observadas em outros distúrbios de expansão de poliglutamina, como a doença de Huntington . Em modelos de cultura de células da doença, isso leva à morte celular por apoptose precoce .

Os canais mutantes que são capazes de trafegar adequadamente para a membrana têm uma dependência negativa da voltagem de inativação. O resultado disso é que os canais ficam ativos por menos tempo e, consequentemente, diminui a excitabilidade celular.

Existem também várias mutações pontuais que resultam em pacientes com fenótipos que lembram ataxia episódica e SCA6 (C271Y, G293R e R1664Q) ou enxaqueca hemiplégica familiar e SCA6 (R583Q e I1710T). C287Y e G293R estão ambos localizados na região de poro do domínio 1 e estão presentes em uma única família cada. A expressão desses canais mutantes resulta em células com densidade de corrente drasticamente diminuída em comparação com células que expressam o tipo selvagem. Em ensaios baseados em células, verificou-se que esses canais mutantes se agregam no retículo endoplasmático , não muito diferente do observado nos mutantes de expansão CAG acima. R1664Q está no 4º segmento de abrangência transmembrana do domínio 4 e, presumivelmente, afeta a dependência de tensão de ativação do canal. Pouco se sabe sobre as mutações pontuais que resultam em fenótipos sobrepostos de enxaqueca hemiplégica familiar e ataxia episódica . R583Q está presente na 4ª região transmembrana do domínio 2, enquanto a mutação I1710T é o segmento 5 do domínio 4.

Diagnóstico

O diagnóstico de ataxia espinocerebelar é feito por meio de testes genéticos. Seu neurologista pode administrar o teste. A ataxia espinocerebelar é freqüentemente mal diagnosticada como outras doenças, como ALC ou doença de Parkinson.

Triagem

Não há prevenção conhecida da ataxia espinocerebelar. Aqueles que se acredita estarem em risco podem ter o sequenciamento genético de loci SCA conhecido realizado para confirmar a herança do distúrbio.

Tratamento

Não existem tratamentos baseados em drogas atualmente disponíveis para SCA tipo 6, no entanto, existem tratamentos de suporte que podem ser úteis no controle dos sintomas. A fisioterapia e a patologia da fala podem ajudar os pacientes a controlar os sintomas.

Epidemiologia

A prevalência de SCA6 varia de acordo com a cultura. Na Alemanha , a SCA6 é responsável por 10-25% de todos os casos autossômicos dominantes de SCA (a própria SCA tem uma prevalência de 1 em 100.000). Esta prevalência é menor no Japão , no entanto, onde SCA6 é responsável por apenas ~ 6% das ataxias espinocerebelares. Na Austrália , SCA6 é responsável por 30% dos casos de ataxia espinocerebelar, enquanto na Holanda é 11%.

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas