Lupus - Lupus

Lúpus
Outros nomes Lúpus eritematoso sistêmico (LES)
Lupusfoto.jpg
Mulher jovem com a típica erupção cutânea em borboletas encontrada no lúpus
Pronúncia
Especialidade Reumatologia
Sintomas Articulações doloridas e inchadas , febre , dor no peito , queda de cabelo , úlceras na boca , gânglios linfáticos inchados , sensação de cansaço , erupção na pele vermelha
Início usual 15-45 anos de idade
Duração Longo prazo
Causas Obscuro
Método de diagnóstico Com base em sintomas e exames de sangue
Medicamento AINEs , corticosteroides , imunossupressores , hidroxicloroquina , metotrexato
Prognóstico Sobrevivência de 15 anos ~ 80%
Frequência 2-7 por 10.000

O lúpus , tecnicamente conhecido como lúpus eritematoso sistêmico ( LES ), é uma doença autoimune na qual o sistema imunológico do corpo ataca erroneamente o tecido saudável em muitas partes do corpo. Os sintomas variam entre as pessoas e podem ser leves a graves. Os sintomas comuns incluem articulações doloridas e inchadas , febre , dor no peito , perda de cabelo , úlceras na boca , gânglios linfáticos inchados , sensação de cansaço e erupção na pele com vermelhidão, que é mais comum no rosto. Freqüentemente, há períodos de doença, chamados crises , e períodos de remissão durante os quais há poucos sintomas.

A causa do LES não é clara. Acredita-se que ele envolva a genética junto com fatores ambientais . Entre gêmeos idênticos , se um for afetado, há 24% de chance de o outro também ser. Acredita-se que hormônios sexuais femininos , luz solar, fumo, deficiência de vitamina D e certas infecções também aumentam o risco. O mecanismo envolve uma resposta imune de autoanticorpos contra os próprios tecidos de uma pessoa. Esses são mais comumente anticorpos antinucleares e resultam em inflamação . O diagnóstico pode ser difícil e é baseado em uma combinação de sintomas e testes laboratoriais. Existem vários outros tipos de lúpus eritematoso, incluindo lúpus eritematoso discóide , lúpus neonatal e lúpus eritematoso cutâneo subagudo .

Não há cura para o LES. Os tratamentos podem incluir AINEs , corticosteroides , imunossupressores , hidroxicloroquina e metotrexato . Embora os corticosteroides sejam rapidamente eficazes, o uso em longo prazo resulta em efeitos colaterais. A medicina alternativa não demonstrou afetar a doença. A expectativa de vida é menor entre as pessoas com LES. O LES aumenta significativamente o risco de doença cardiovascular, sendo esta a causa mais comum de morte. Com o tratamento moderno, cerca de 80% das pessoas afetadas sobrevivem mais de 15 anos. Mulheres com lúpus têm gestações de alto risco, mas geralmente são bem-sucedidas.

A taxa de LES varia entre os países de 20 a 70 por 100.000. As mulheres em idade fértil são afetadas cerca de nove vezes mais frequentemente do que os homens. Embora comece mais comumente entre as idades de 15 e 45 anos, uma grande variedade de idades pode ser afetada. Os descendentes de africanos , caribenhos e chineses correm maior risco do que os brancos . As taxas de doenças no mundo em desenvolvimento não são claras. Lúpus significa "lobo" em latim: a doença tinha esse nome no século 13, pois a erupção parecia a mordida de um lobo.

sinais e sintomas

Sintomas comuns de LES

O LES é uma das várias doenças conhecidas como " o grande imitador " porque muitas vezes imita ou é confundido com outras doenças. O LES é um item clássico no diagnóstico diferencial , porque os sintomas do LES variam muito e vêm e vão de forma imprevisível. O diagnóstico pode, portanto, ser evasivo, com algumas pessoas apresentando sintomas inexplicáveis ​​de LES há anos.

As queixas iniciais e crônicas comuns incluem febre , mal-estar , dores nas articulações , dores musculares e fadiga . Como esses sintomas são freqüentemente vistos em associação com outras doenças, esses sinais e sintomas não fazem parte dos critérios diagnósticos para LES. Quando ocorrem em conjunto com outros sinais e sintomas, entretanto, são considerados sugestivos.

Embora o LES possa ocorrer tanto em homens quanto em mulheres, é encontrado com muito mais frequência em mulheres, e os sintomas associados a cada sexo são diferentes. As mulheres tendem a ter um maior número de recaídas , uma baixa contagem de leucócitos , mais artrite , fenômeno de Raynaud e sintomas psiquiátricos . Os homens tendem a ter mais convulsões , doenças renais , serosite (inflamação dos tecidos que revestem os pulmões e o coração), problemas de pele e neuropatia periférica .

Pele

Até 70% das pessoas com lúpus apresentam alguns sintomas de pele. As três categorias principais de lesões são lúpus cutâneo crônico (discoide), lúpus cutâneo subagudo e lúpus cutâneo agudo. Pessoas com lúpus discóide podem apresentar manchas escamosas vermelhas e espessas na pele. Da mesma forma, o lúpus cutâneo subagudo se manifesta como manchas vermelhas e escamosas na pele, mas com bordas distintas. O lúpus cutâneo agudo se manifesta como erupção cutânea. Alguns apresentam a clássica erupção malar (comumente conhecida como erupção em borboleta ) associada à doença. Essa erupção ocorre em 30 a 60% das pessoas com LES.

Queda de cabelo , úlceras na boca e nasais e lesões na pele são outras manifestações possíveis.

Músculos e ossos

O atendimento médico mais procurado é para dores nas articulações , com as pequenas articulações da mão e do punho geralmente afetadas, embora todas as articulações estejam em risco. Mais de 90 por cento das pessoas afetadas sentirão dores nas articulações ou nos músculos em algum momento durante o curso da doença. Ao contrário da artrite reumatóide , a artrite lúpica é menos incapacitante e geralmente não causa destruição grave das articulações. Menos de dez por cento das pessoas com artrite lúpica desenvolverão deformidades nas mãos e nos pés. Pessoas com LES correm um risco particular de desenvolver tuberculose osteoarticular .

Uma possível associação entre artrite reumatoide e LES foi sugerida, e o LES pode estar associado a um risco aumentado de fraturas ósseas em mulheres relativamente jovens.

Sangue

A anemia é comum em crianças com LES e se desenvolve em cerca de 50% dos casos. A baixa contagem de plaquetas e de leucócitos pode ser devido à doença ou a um efeito colateral do tratamento farmacológico. Pessoas com LES podem ter uma associação com a síndrome do anticorpo antifosfolipídeo (um distúrbio trombótico), em que autoanticorpos para fosfolipídeos estão presentes em seu soro. As anormalidades associadas à síndrome do anticorpo antifosfolipídeo incluem um tempo de tromboplastina parcial prolongado paradoxal (que geralmente ocorre em distúrbios hemorrágicos) e um teste positivo para anticorpos antifosfolipídeos; a combinação de tais achados ganhou o termo " anticoagulante lúpico- positivo". Outro achado de autoanticorpos no LES é o anticorpo anticardiolipina , que pode causar um teste falso positivo para sífilis .

Coração

O LES pode causar pericardite - inflamação do revestimento externo do coração, miocardite - inflamação do músculo cardíaco ou endocardite - inflamação do revestimento interno do coração. A endocardite do LES não é infecciosa e também é chamada de endocardite de Libman-Sacks . Envolve a válvula mitral ou a válvula tricúspide . A aterosclerose também ocorre com mais frequência e avança mais rapidamente do que na população em geral.

Pulmões

O LES pode causar dor pleurítica, bem como inflamação da pleura, conhecida como pleurisia , que raramente pode originar a síndrome do encolhimento do pulmão envolvendo uma redução do volume pulmonar. Outras condições pulmonares associados incluem pneumonite , difusa crónica doença intersticial pulmonar , hipertensão pulmonar , embolia pulmonar e hemorragia pulmonar .

Rins

A passagem indolor de sangue ou proteína na urina pode frequentemente ser o único sinal de comprometimento renal. O comprometimento renal agudo ou crônico pode se desenvolver com nefrite lúpica , levando à insuficiência renal aguda ou em estágio terminal . Devido ao reconhecimento precoce e ao tratamento do LES com drogas imunossupressoras ou corticosteroides, a insuficiência renal em estágio terminal ocorre em menos de 5% dos casos; exceto na população negra, onde o risco é muitas vezes maior.

A marca histológica do LES é a glomerulonefrite membranosa com anormalidades em "alça de arame". Esse achado é devido à deposição de imunocomplexos ao longo da membrana basal glomerular , levando a uma aparência granular típica no teste de imunofluorescência .

Neuropsiquiátrico

Podem ocorrer síndromes neuropsiquiátricas quando o LES afeta o sistema nervoso central ou periférico . O American College of Rheumatology define 19 síndromes neuropsiquiátricas no lúpus eritematoso sistêmico. O diagnóstico de síndromes neuropsiquiátricas concomitantes ao LES (agora denominado como NPSLE), é um dos desafios mais difíceis na medicina, porque pode envolver muitos padrões diferentes de sintomas, alguns dos quais podem ser confundidos com sinais de doença infecciosa ou acidente vascular cerebral.

Um distúrbio neurológico comum que as pessoas com LES apresentam é a cefaleia , embora a existência de uma cefaleia lúpica específica e a abordagem ideal da cefaleia nos casos de LES permaneçam controversos. Outras manifestações neuropsiquiátricas comuns de LES incluem disfunção cognitiva , transtorno do humor , doença cerebrovascular , convulsões , polineuropatia , transtorno de ansiedade , psicose , depressão e, em alguns casos extremos, transtornos de personalidade. A psicose por esteróides também pode ocorrer como resultado do tratamento da doença. Raramente pode se manifestar com síndrome de hipertensão intracraniana , caracterizada por pressão intracraniana elevada , papiledema e cefaleia com paresia do nervo abducente ocasional , ausência de lesão ocupando espaço ou aumento ventricular e constituintes químicos e hematológicos do líquido cefalorraquidiano normais .

As manifestações mais raras são estado confusional agudo , síndrome de Guillain-Barré , meningite asséptica , distúrbio autonômico , síndrome desmielinizante , mononeuropatia (que pode se manifestar como mononeurite múltipla ), distúrbio do movimento (mais especificamente, coreia ), miastenia gravis , mielopatia , neuropatia craniana e plexopatia .

Os distúrbios neurológicos contribuem para uma porcentagem significativa de morbidade e mortalidade em pessoas com lúpus. Como resultado, o lado neural do lúpus está sendo estudado na esperança de reduzir as taxas de morbidade e mortalidade. Um aspecto dessa doença é o dano grave às células epiteliais da barreira hematoencefálica . Em certas regiões, a depressão afeta até 60% das mulheres com LES.

Olhos

O envolvimento dos olhos é observado em até um terço das pessoas. As doenças mais comuns são a síndrome do olho seco e a síndrome de Sjögren secundária , mas podem ocorrer episclerite , esclerite , retinopatia (afetando mais frequentemente ambos os olhos do que um), neuropatia óptica isquêmica , descolamento da retina e glaucoma de ângulo fechado secundário . Além disso, os medicamentos usados ​​para tratar o LES podem causar doenças oculares: o uso de glicocorticoides em longo prazo pode causar catarata e glaucoma de ângulo aberto secundário, e o tratamento em longo prazo com hidroxicloroquina pode causar ceratopatia por vórtice e maculopatia .

Reprodutivo

Embora a maioria das gestações tenha resultados positivos, há um risco maior de eventos adversos ocorrerem durante a gravidez. O LES causa um aumento da taxa de morte fetal no útero e aborto espontâneo ( aborto espontâneo). A taxa geral de nascidos vivos em pessoas com LES foi estimada em 72%. O resultado da gravidez parece ser pior em pessoas com LES, cuja doença surge durante a gravidez.

O lúpus neonatal é a ocorrência de sintomas de LES em um bebê nascido de mãe com LES, mais comumente apresentando uma erupção cutânea semelhante ao lúpus eritematoso discóide e, às vezes, com anormalidades sistêmicas, como bloqueio cardíaco ou aumento do fígado e baço . O lúpus neonatal geralmente é benigno e autolimitado.

Sistêmico

A fadiga no LES é provavelmente multifatorial e tem sido relacionada não apenas à atividade da doença ou complicações como anemia ou hipotireoidismo , mas também à dor , depressão , má qualidade do sono , má aptidão física e falta de suporte social .

Causas

O LES é provavelmente causado por uma suscetibilidade genética associada a um gatilho ambiental que resulta em defeitos no sistema imunológico. Um dos fatores associados com SLE é a deficiência de vitamina D .

Genética

O SLE ocorre em famílias, mas nenhum gene causal único foi identificado. Em vez disso, vários genes parecem influenciar a chance de uma pessoa desenvolver lúpus quando desencadeados por fatores ambientais. Os genes HLA de classe I, classe II e classe III estão associados ao LES, mas apenas as classes I e II contribuem de forma independente para o aumento do risco de LES. Outros genes que contêm variantes de risco para SLE são IRF5 , PTPN22 , STAT4 , CDKN1A , ITGAM , BLK , TNFSF4 e BANK1 . Alguns dos genes de suscetibilidade podem ser específicos da população. Os estudos genéticos das taxas de doença nas famílias apoiam a base genética desta doença com uma herdabilidade de> 66%. Descobriu-se que gêmeos idênticos ( monozigóticos ) compartilham a suscetibilidade à doença em uma taxa de> 35% em comparação com gêmeos fraternos ( dizigóticos ) e outros irmãos completos que mostraram apenas 2–5% de concordância na herança compartilhada.

Como o LES está associado a muitas regiões genéticas, é provável que seja um traço oligogênico , o que significa que existem vários genes que controlam a suscetibilidade à doença.

O LES é considerado uma doença protótipo devido à significativa sobreposição de seus sintomas com outras doenças autoimunes.

Reações a drogas

O lúpus eritematoso induzido por medicamentos é uma condição (geralmente) reversível que geralmente ocorre em pessoas em tratamento para uma doença de longa duração. O lúpus induzido por drogas imita o LES. No entanto, os sintomas do lúpus induzido por drogas geralmente desaparecem assim que o medicamento que desencadeou o episódio é interrompido. Mais de 38 medicamentos podem causar essa condição, os mais comuns dos quais são procainamida , isoniazida , hidralazina , quinidina e fenitoína .

Formas não sistêmicas de lúpus

O lúpus discóide (cutâneo) limita-se aos sintomas cutâneos e é diagnosticado por biópsia de erupção cutânea na face, pescoço, couro cabeludo ou braços. Aproximadamente 5% das pessoas com DLE evoluem para o SLE.

Fisiopatologia

O LES é desencadeado por fatores ambientais desconhecidos. No LES, o sistema imunológico do corpo produz anticorpos contra a própria proteína , particularmente contra as proteínas do núcleo da célula . Esses ataques de anticorpos são a causa imediata do LES.

O LES é uma doença inflamatória crônica que se acredita ser uma resposta de hipersensibilidade do tipo III com potencial envolvimento do tipo II . A pigmentação acral reticulada e estrelada deve ser considerada uma possível manifestação de LES e altos títulos de anticorpos anticardiolipina , ou uma consequência da terapia.

Pessoas com LES têm intensa ativação policlonal de células B, com uma mudança na população para células B imaturas. As células B de memória com CD27 + / IgD aumentado - são menos suscetíveis à imunossupressão. As células B de memória CD27- / IgD- estão associadas ao aumento da atividade da doença e ao lúpus renal. As células T, que regulam as respostas das células B e se infiltram nos tecidos-alvo, têm defeitos na sinalização, adesão, coestimulação, transcrição gênica e splicing alternativo. As citocinas estimuladoras de linfócitos B (BLys, também conhecido como fator de ativação de células B (BAFF), interleucina 6, interleucina 17, interleucina 18, interferons tipo I e fator de necrose tumoral α (TNFα) estão envolvidos no processo inflamatório e estão potenciais alvos terapêuticos.

No sistema complemento, baixos níveis de C3 estão associados ao lúpus eritematoso sistêmico

Sinalização de morte celular

Macrófagos de corpo tingível (TBMs) - grandes células fagocíticas nos centros germinativos dos linfonodos secundários  - expressam a proteína CD68 . Essas células normalmente envolvem células B que sofreram apoptose após hipermutação somática . Em algumas pessoas com LES, significativamente menos TBMs podem ser encontrados, e essas células raramente contêm material de células B apoptóticas. Além disso, núcleos apoptóticos não testados podem ser encontrados fora dos TBMs. Este material pode representar uma ameaça à tolerância de células B e células T. As células dendríticas no centro germinativo podem endocitar esse material antigênico e apresentá-lo às células T, ativando-as. Além disso, a cromatina apoptótica e os núcleos podem se ligar às superfícies das células dendríticas foliculares e tornar este material disponível para ativar outras células B que podem ter adquirido aleatoriamente a especificidade da auto-proteína por meio da hipermutação somática . A necrose, uma forma pró-inflamatória de morte celular, está aumentada nos linfócitos T, devido à disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e depleção de ATP.

Deficiência de liberação

Deficiência de liberação

A eliminação deficiente de células mortas é uma via potencial para o desenvolvimento desta doença autoimune sistêmica . Isso inclui atividade fagocítica deficiente e componentes séricos escassos, além de apoptose aumentada .

O LES está associado a defeitos na depuração apoptótica e aos efeitos prejudiciais causados ​​por detritos apoptóticos. As células apoptóticas iniciais expressam sinais de "coma-me", de proteínas da superfície celular, como a fosfatidilserina, que levam as células imunológicas a engolfá-las. As células apoptóticas também expressam sinais de "encontre-me", para atrair macrófagos e células dendríticas. Quando o material apoptótico não é removido corretamente pelos fagócitos, eles são capturados pelas células apresentadoras de antígenos, o que leva ao desenvolvimento de anticorpos antinucleares.

Monócitos isolados de sangue total de pessoas com LES mostram expressão reduzida de moléculas de superfície CD44 envolvidas na captação de células apoptóticas. A maioria dos monócitos e macrófagos de corpo tingível (TBMs), que são encontrados nos centros germinativos dos nódulos linfáticos , até mesmo apresentam uma morfologia definitivamente diferente; eles são menores ou escassos e morrem mais cedo. Componentes do soro como fatores de complemento , PCR e algumas glicoproteínas são, além disso, decisivamente importantes para uma fagocitose operacional eficiente. Com o SLE, esses componentes geralmente estão ausentes, diminuídos ou ineficientes.

Uma pesquisa recente encontrou uma associação entre certas pessoas com lúpus (especialmente aquelas com nefrite lúpica ) e um prejuízo na degradação das armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs). Isso se devia a fatores de inibição da DNAse1 , ou fatores de proteção do NET no soro das pessoas, e não a anormalidades na própria DNAse1. Mutações DNAse1 no lúpus até agora só foram encontradas em algumas coortes japonesas.

A depuração de células apoptóticas precoces é uma função importante em organismos multicelulares. Isso leva a uma progressão do processo de apoptose e, finalmente, à necrose secundária das células se essa capacidade for perturbada. As células necróticas liberam fragmentos nucleares como potenciais autoantígenos , bem como sinais de perigo interno, induzindo a maturação das células dendríticas (DCs) por terem perdido a integridade de suas membranas. O aumento do aparecimento de células apoptóticas também estimula a depuração ineficiente. Isso leva à maturação das DCs e também à apresentação de antígenos intracelulares de células apoptóticas tardias ou necróticas secundárias, via moléculas de MHC. A autoimunidade possivelmente resulta da exposição prolongada a autoantígenos nucleares e intracelulares derivados de células apoptóticas tardias e necróticas secundárias. A tolerância das células B e T às células apoptóticas é anulada e os linfócitos são ativados por esses autoantígenos; inicia-se a inflamação e a produção de autoanticorpos pelas células plasmáticas . Uma deficiência de depuração na pele para células apoptóticas também foi observada em pessoas com lúpus eritematoso cutâneo (CLE).

Centros germinativos

Centros germinais em uma pessoa com LES e controles (esquema). Vermelho: CD68 em macrófagos tingíveis do corpo; preto: células apoptóticas TUNEL positivas. 1) Doadores saudáveis ​​com centros germinativos floridos mostram macrófagos corporais tingíveis gigantes (TBM) contendo células apoptóticas ingeridas e nenhuma célula apoptótica não ingerida fora do TBM. 2) Pessoas com linfoma folicular apresentam pequenos macrófagos de corpo tingível (TBM) contendo poucas células apoptóticas ingeridas; no entanto, não há células apoptóticas não ingeridas fora do TBM. 3) Alguns com SLE (1) mostram uma falta de TBM e muitas células apoptóticas não ingeridas decorando as superfícies de células fusiformes, presumivelmente células dendríticas foliculares (SLE 1). 4) Algumas pessoas com LES apresentam TBM contendo poucas células apoptóticas ingeridas e muitas células apoptóticas não ingeridas fora do TBM (SLE 2). No entanto, cerca de 50% das pessoas com LES apresentam centro germinativo bastante normal.

Em condições saudáveis, os linfócitos apoptóticos são removidos nos centros germinativos (GC) por fagócitos especializados, os macrófagos do corpo tingível (TBM), razão pela qual nenhum material apoptótico livre e potencial autoantigênico pode ser visto. Em algumas pessoas com LES, um acúmulo de detritos apoptóticos pode ser observado no GC por causa de uma depuração ineficaz de células apoptóticas. Perto do TBM, as células dendríticas foliculares (FDC) estão localizadas no GC, que anexam material de antígeno à sua superfície e, ao contrário das DC derivadas da medula óssea , não o absorvem nem o apresentam por meio de moléculas de MHC .

Células B autorreativas podem emergir acidentalmente durante a hipermutação somática e migrar para a zona de luz do centro germinativo. Células B autorreativas, maturadas coincidentemente, normalmente não recebem sinais de sobrevivência pelo antígeno plantado em células dendríticas foliculares e perecem por apoptose. No caso de deficiência de depuração, os detritos nucleares apoptóticos se acumulam na zona clara do GC e se fixam no FDC. Isso serve como um sinal de sobrevivência do centro germinativo para células B autorreativas. Após a migração para a zona do manto, as células B autorreativas requerem mais sinais de sobrevivência de células T auxiliares autorreativas, que promovem a maturação de células plasmáticas produtoras de autoanticorpos e células B de memória. Na presença de células T autorreativas, uma doença autoimune crônica pode ser a consequência.

Autoimunidade anti-nRNP

Anti-PRRN auto-anticorpos para PRRN Um e PRRN C visava inicialmente restrito, prolina rico em motivos . A ligação do anticorpo subsequentemente se espalhou para outros epítopos . A similaridade e reatividade cruzada entre os alvos iniciais dos autoanticorpos nRNP e Sm identifica uma provável semelhança na causa e um ponto focal para a propagação do epítopo intermolecular.

Outros

A expressão elevada de HMGB1 foi encontrada no soro de pessoas e camundongos com lúpus eritematoso sistêmico. A caixa de grupo 1 de alta mobilidade ( HMGB1 ) é uma proteína nuclear que participa da arquitetura da cromatina e da regulação da transcrição . Recentemente, há evidências crescentes de que o HMGB1 contribui para a patogênese de doenças inflamatórias crônicas e autoimunes devido às suas propriedades estimulantes inflamatórias e imunológicas .

Diagnóstico

Micrografia mostrando dermatite de interface vacuolar , como pode ser observada no LES. Mancha H&E .
Micrografia de uma seção de pele humana preparada para imunofluorescência direta usando um anticorpo anti-IgG. A pele é de uma pessoa com lúpus eritematoso sistêmico e mostra depósitos de IgG em dois locais diferentes. O primeiro é um depósito em forma de faixa ao longo da membrana basal da epiderme (o "teste de faixa lúpica" é positivo); a segunda está dentro dos núcleos das células epidérmicas (anticorpos antinucleares estão presentes).

Testes laboratoriais

O teste de anticorpos antinucleares (ANA) e o antígeno nuclear anti-extraível ( anti-ENA ) constituem a base dos testes sorológicos para LES. Se o ANA for negativo, a doença pode ser descartada.

Várias técnicas são usadas para detectar ANAs. O mais amplamente utilizado é a imunofluorescência indireta (IF). O padrão de fluorescência sugere o tipo de anticorpo presente no soro das pessoas. A imunofluorescência direta pode detectar depósitos de imunoglobulinas e proteínas do complemento na pele das pessoas. Quando a pele não exposta ao sol é testada, um IF direto positivo (o chamado teste da faixa do lúpus ) é evidência de lúpus eritematoso sistêmico.

A triagem ANA produz resultados positivos em muitas doenças do tecido conjuntivo e outras doenças autoimunes, e pode ocorrer em indivíduos normais. Os subtipos de anticorpos antinucleares incluem anticorpos anti-Smith e anti- DNA de fita dupla (dsDNA) (que estão ligados ao SLE) e anticorpos anti-histona (que estão ligados ao lúpus induzido por drogas). Os anticorpos anti-dsDNA são altamente específicos para o SLE; estão presentes em 70% dos casos, ao passo que aparecem em apenas 0,5% das pessoas sem LES. Os títulos de anticorpos anti-dsDNA também tendem a refletir a atividade da doença, embora não em todos os casos. Outros ANA que podem ocorrer em pessoas com LES são o anti-U1 RNP (que também aparece na esclerose sistêmica e doença mista do tecido conjuntivo ), SS-A (ou anti-Ro ) e SS-B (ou anti-La ; ambos os quais são mais comuns na síndrome de Sjögren ). SS-A e SS-B conferem um risco específico de bloqueio da condução cardíaca no lúpus neonatal.

Outros exames realizados rotineiramente na suspeita de LES são os níveis do sistema complemento (níveis baixos sugerem consumo pelo sistema imunológico), eletrólitos e função renal (perturbada se o rim estiver envolvido), enzimas hepáticas e hemograma completo .

O teste de células de lúpus eritematoso (LE) era comumente usado para diagnóstico, mas não é mais usado porque as células LE são encontradas apenas em 50-75% dos casos de LES e também são encontradas em algumas pessoas com artrite reumatóide, esclerodermia e sensibilidades a drogas. Por causa disso, o teste de células LE agora é realizado apenas raramente e é principalmente de significado histórico.

Critério de diagnóstico

Alguns médicos fazem um diagnóstico com base nos critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR). Os critérios, no entanto, foram estabelecidos principalmente para uso em pesquisas científicas, incluindo o uso em ensaios clínicos randomizados que requerem níveis de confiança mais altos, portanto, muitas pessoas com LES podem não passar em todos os critérios.

Critério

O American College of Rheumatology (ACR) estabeleceu onze critérios em 1982, que foram revisados ​​em 1997 como um instrumento classificatório para operacionalizar a definição de LES em ensaios clínicos. Eles não se destinam a ser usados ​​para diagnosticar indivíduos e não funcionam bem nessa capacidade. Com o propósito de identificar pessoas para estudos clínicos, uma pessoa tem LES se 4 dos 11 sintomas estiverem presentes simultaneamente ou em série em duas ocasiões diferentes.

  1. Erupção na pele do malar (erupção nas bochechas); sensibilidade = 57%; especificidade = 96%.
  2. Erupção cutânea discóide (manchas vermelhas e escamosas na pele que causam cicatrizes); sensibilidade = 18%; especificidade = 99%.
  3. Serosite: Pleurisia (inflamação da membrana ao redor dos pulmões) ou pericardite (inflamação da membrana ao redor do coração); sensibilidade = 56%; especificidade = 86% (pleural é mais sensível; cardíaca é mais específica).
  4. Úlceras orais (inclui úlceras orais ou nasofaríngeas); sensibilidade = 27%; especificidade = 96%.
  5. Artrite : artrite não erosiva de duas ou mais articulações periféricas, com sensibilidade, inchaço ou derrame; sensibilidade = 86%; especificidade = 37%.
  6. Fotossensibilidade (a exposição à luz ultravioleta causa erupção na pele ou outros sintomas de surtos de LES); sensibilidade = 43%; especificidade = 96%.
  7. Sangue - distúrbio hematológico - anemia hemolítica ( contagem baixa de glóbulos vermelhos ), leucopenia (contagem de leucócitos <4000 / µl), linfopenia (<1500 / µl) ou contagem baixa de plaquetas (<100000 / µl) na ausência de agressividade medicamento; sensibilidade = 59%; especificidade = 89%. Hipocomplementemia também é observada, devido ao consumo de C3 e C4 por inflamação induzida por imunocomplexos ou à deficiência congênita do complemento, que pode predispor ao LES.
  8. Doença renal: Mais de 0,5 g por dia de proteína na urina ou cilindros celulares vistos na urina ao microscópio; sensibilidade = 51%; especificidade = 94%.
  9. Teste de anticorpos antinucleares positivo; sensibilidade = 99%; especificidade = 49%.
  10. Desordem imunológica: teste sorológico positivo para sífilis , anti-Smith , anti-ds DNA, antifosfolipídeo ou falso positivo ; sensibilidade = 85%; especificidade = 93%. Presença de DNA anti-ss em 70% dos casos (embora também positivo para doenças reumáticas e pessoas saudáveis).
  11. Desordem neurológica: convulsões ou psicose ; sensibilidade = 20%; especificidade = 98%.

Além dos critérios ACR, pessoas com lúpus também podem ter:

  • febre (acima de 100 ° F / 37,7 ° C)
  • fadiga extrema
  • perda de cabelo
  • dedos ficando brancos ou azuis com o frio ( fenômeno de Raynaud )

Critérios para diagnóstico individual

Algumas pessoas, especialmente aquelas com síndrome antifosfolipídica , podem ter LES sem quatro dos critérios acima, e também o LES pode apresentar características diferentes daquelas listadas nos critérios.

O particionamento recursivo foi usado para identificar critérios mais parcimoniosos. Esta análise apresentou duas árvores de classificação diagnóstica:

  1. Árvore de classificação mais simples: o LES é diagnosticado se uma pessoa tem um distúrbio imunológico (anticorpo anti-DNA, anticorpo anti-Smith, teste de sífilis falso positivo ou células LE) ou erupção cutânea malar . Possui sensibilidade = 92% e especificidade = 92%.
  2. Árvore de classificação completa: usa 6 critérios. Possui sensibilidade = 97% e especificidade = 95%.

Outros critérios alternativos foram sugeridos, por exemplo, os critérios "alternativos" do St. Thomas 'Hospital em 1998.

Tratamento

O tratamento do LES envolve a prevenção de crises e a redução de sua gravidade e duração quando ocorrem.

O tratamento pode incluir corticosteroides e medicamentos antimaláricos. Certos tipos de nefrite lúpica, como a glomerulonefrite proliferativa difusa, requerem drogas citotóxicas intermitentes. Essas drogas incluem ciclofosfamida e micofenolato . A ciclofosfamida aumenta o risco de desenvolver infecções, problemas no pâncreas, níveis elevados de açúcar no sangue e hipertensão.

A hidroxicloroquina foi aprovada pelo FDA para o lúpus em 1955. Alguns medicamentos aprovados para outras doenças são usados ​​para LES 'off-label'. Em novembro de 2010, um painel consultivo da FDA recomendou a aprovação do belimumab (Benlysta) como tratamento para a dor e os surtos comuns no lúpus. O medicamento foi aprovado pelo FDA em março de 2011.

Em termos de utilização e custos de saúde, um estudo descobriu que "pacientes dos Estados Unidos com LES, especialmente indivíduos com doença moderada ou grave, utilizam recursos de saúde significativos e incorrem em altos custos médicos".

Remédios

Devido à variedade de sintomas e envolvimento de sistemas de órgãos com LES, sua gravidade em um indivíduo deve ser avaliada para tratar com sucesso o LES. A doença leve ou remitente pode, às vezes, ser deixada sem tratamento com segurança. Se necessário, antiinflamatórios não esteróides e antimaláricos podem ser usados. Medicamentos como prednisona , ácido micofenólico e tacrolimus foram usados ​​no passado.

Medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença

Os medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) são usados ​​preventivamente para reduzir a incidência de crises, o progresso da doença e a necessidade do uso de esteróides; quando ocorrem crises, eles são tratados com corticosteróides . Os DMARDs comumente usados ​​são antimaláricos, como hidroxicloroquina e imunossupressores (por exemplo, metotrexato e azatioprina ). A hidroxicloroquina é um antimalárico aprovado pela FDA, usado para manifestações constitucionais, cutâneas e articulares. A hidroxicloroquina tem relativamente poucos efeitos colaterais e há evidências de que melhora a sobrevida entre pessoas com LES. A ciclofosfamida é usada para glomerulonefrite grave ou outras complicações que danificam órgãos. O ácido micofenólico também é usado para o tratamento da nefrite lúpica, mas não é aprovado pelo FDA para essa indicação, e o FDA está investigando relatos de que pode estar associado a defeitos congênitos quando usado por mulheres grávidas.

Drogas imunossupressoras

Em casos mais graves, os medicamentos que modulam o sistema imunológico (principalmente corticosteroides e imunossupressores ) são usados ​​para controlar a doença e prevenir a recorrência dos sintomas (conhecidos como crises). Dependendo da dosagem, as pessoas que precisam de esteróides podem desenvolver a síndrome de Cushing , cujos sintomas podem incluir obesidade , rosto redondo e inchado, diabetes mellitus , aumento do apetite, dificuldade para dormir e osteoporose . Estes podem diminuir se e quando a grande dosagem inicial for reduzida, mas o uso a longo prazo, mesmo de baixas doses, pode causar elevação da pressão arterial e catarata .

Vários novos medicamentos imunossupressores estão sendo testados ativamente para o LES. Em vez de suprimir o sistema imunológico de maneira inespecífica, como fazem os corticosteróides, eles têm como alvo as respostas de [tipos de] células imunológicas individuais. Alguns desses medicamentos já são aprovados pelo FDA para o tratamento da artrite reumatoide , porém devido à alta toxicidade, seu uso é limitado.

Analgesia

Uma vez que uma grande porcentagem de pessoas com LES apresentam níveis variáveis ​​de dor crônica , analgésicos (analgésicos) mais fortes podem ser usados ​​se os medicamentos sem receita (principalmente os antiinflamatórios não esteróides ) não proporcionarem um alívio eficaz. Os AINEs potentes, como a indometacina e o diclofenaco, são relativamente contra-indicados para pessoas com LES porque aumentam o risco de insuficiência renal e cardíaca.

A dor é geralmente tratada com opioides , variando em potência com base na gravidade dos sintomas. Quando os opioides são usados ​​por períodos prolongados, podem ocorrer tolerância às drogas, dependência química e vício. O vício em opiáceos não costuma ser uma preocupação, pois a condição provavelmente nunca desaparecerá completamente. Assim, o tratamento vitalício com opioides é bastante comum para sintomas de dor crônica, acompanhados por titulação periódica típica de qualquer regime de opioide de longo prazo.

Imunoglobulinas intravenosas (IVIGs)

Imunoglobulinas intravenosas podem ser usadas para controlar o LES com envolvimento de órgãos ou vasculite . Acredita-se que reduzam a produção de anticorpos ou promovam a eliminação de complexos imunes do corpo, embora seu mecanismo de ação não seja bem compreendido. Ao contrário dos imunossupressores e corticosteroides , os IVIGs não suprimem o sistema imunológico , portanto, há menos risco de infecções graves com esses medicamentos.

Mudancas de estilo de vida

Evitar a luz solar no LES é fundamental, uma vez que a luz solar é conhecida por exacerbar as manifestações cutâneas da doença. Evitar atividades que induzam fadiga também é importante, pois quem tem LES se cansa facilmente e pode ser debilitante. Esses dois problemas podem fazer com que as pessoas fiquem presas em casa por longos períodos de tempo. Drogas não relacionadas ao LES devem ser prescritas apenas quando se sabe que não exacerbam a doença. A exposição ocupacional à sílica , pesticidas e mercúrio também pode piorar a doença.

Transplante de rim

Os transplantes renais são o tratamento de escolha para a doença renal em estágio terminal , que é uma das complicações da nefrite lúpica , mas a recorrência da doença completa é comum em até 30% das pessoas.

Síndrome antifosfolipídica

Aproximadamente 20% das pessoas com LES apresentam níveis clinicamente significativos de anticorpos antifosfolípides, que estão associados à síndrome antifosfolipídica . A síndrome antifosfolipídica também está relacionada ao aparecimento de sintomas de lúpus neural no cérebro. Nessa forma da doença, a causa é muito diferente do lúpus: as tromboses (coágulos de sangue ou "sangue pegajoso") se formam nos vasos sanguíneos, que são fatais se se moverem na corrente sanguínea. Se as tromboses migrarem para o cérebro, podem causar um acidente vascular cerebral , bloqueando o suprimento de sangue ao cérebro.

Se houver suspeita desse distúrbio em pessoas, geralmente são necessárias varreduras cerebrais para detecção precoce. Essas varreduras podem mostrar áreas localizadas do cérebro onde o suprimento de sangue não é adequado. O plano de tratamento para essas pessoas requer anticoagulação. Freqüentemente, a aspirina em baixas doses é prescrita para esse fim, embora para os casos que envolvem trombose anticoagulantes como a varfarina sejam usados.

Manejo da gravidez

Embora a maioria dos bebês nascidos de mães com LES sejam saudáveis, as mães grávidas com LES devem permanecer sob cuidados médicos até o parto. O lúpus neonatal é raro, mas a identificação das mães com maior risco de complicações permite o tratamento imediato antes ou depois do nascimento. Além disso, o LES pode surgir durante a gravidez e o tratamento adequado pode manter a saúde da mãe por mais tempo. Mulheres grávidas e com anticorpos anti-Ro (SSA) ou anti-La (SSB) costumam fazer ecocardiogramas durante a 16ª e 30ª semanas de gravidez para monitorar a saúde do coração e da vasculatura circundante.

Contracepção e outras formas confiáveis ​​de prevenção da gravidez são aconselhadas rotineiramente para mulheres com LES, uma vez que engravidar durante a doença ativa foi considerado prejudicial. A nefrite lúpica foi a manifestação mais comum.

Prognóstico

Não existe cura para o LES, mas existem muitos tratamentos para a doença.

Na década de 1950, a maioria das pessoas com diagnóstico de LES vivia menos de cinco anos. Hoje, mais de 90% sobrevivem por mais de dez anos e muitos vivem relativamente sem sintomas. 80–90% podem esperar viver uma vida normal. As taxas de mortalidade são, no entanto, elevadas em comparação com pessoas sem LES.

O prognóstico é geralmente pior para homens e crianças do que para mulheres; no entanto, se os sintomas estiverem presentes após os 60 anos, a doença tende a ter um curso mais benigno. A mortalidade precoce, em 5 anos, deve-se a falência de órgãos ou infecções avassaladoras, ambas as quais podem ser alteradas por diagnóstico e tratamento precoces. O risco de mortalidade é cinco vezes maior quando comparado à população normal em estágios avançados, o que pode ser atribuído às doenças cardiovasculares decorrentes da aterosclerose acelerada, principal causa de morte em pessoas com LES. Para reduzir o potencial de problemas cardiovasculares, a hipertensão e o colesterol alto devem ser evitados ou tratados agressivamente. Os esteróides devem ser usados ​​na dose mais baixa durante o período mais curto possível, e outros medicamentos que podem reduzir os sintomas devem ser usados ​​sempre que possível.

Epidemiologia

As taxas globais de LES são de aproximadamente 20–70 por 100.000 pessoas. No sexo feminino, a taxa é mais alta entre 45 e 64 anos de idade. A menor taxa geral existe na Islândia e no Japão. As taxas mais altas existem nos EUA e na França. No entanto, não há evidências suficientes para concluir por que o LES é menos comum em alguns países do que em outros; pode ser a variabilidade ambiental nesses países. Por exemplo, diferentes países recebem diferentes níveis de luz solar, e a exposição aos raios ultravioleta afeta os sintomas dermatológicos do LES. Certos estudos levantam a hipótese de que existe uma conexão genética entre raça e lúpus que afeta a prevalência da doença. Se isso for verdade, a composição racial dos países afeta as doenças e fará com que a incidência em um país mude conforme a composição racial muda. Para entender se isso é verdade, os países com populações amplamente homogêneas e racialmente estáveis ​​devem ser estudados para entender melhor a incidência. As taxas de doenças no mundo em desenvolvimento não são claras.

A taxa de LES varia entre países, etnias e sexo, e muda com o tempo. Nos Estados Unidos, uma estimativa da taxa de LES é de 53 por 100.000; outra estimativa coloca a população total afetada em 322.000 a mais de 1 milhão (98 a mais de 305 por 100.000). No norte da Europa, a taxa é de cerca de 40 por 100.000 pessoas. O LES ocorre com mais frequência e com maior gravidade entre os descendentes de não europeus. Essa taxa foi encontrada para chegar a 159 por 100.000 entre os descendentes de afro-caribenhos. O lúpus eritematoso sistêmico com início na infância geralmente se apresenta entre as idades de 3 e 15 anos e é quatro vezes mais comum em meninas.

Embora o início e a persistência do LES possam mostrar disparidades entre os sexos, o nível socioeconômico também desempenha um papel importante. Mulheres com LES e de nível socioeconômico mais baixo demonstraram ter escores de depressão mais altos, índice de massa corporal mais alto e acesso mais restrito a cuidados médicos do que mulheres de nível socioeconômico mais alto com a doença. Pessoas com LES apresentavam mais escores de ansiedade e depressão autorreferidos se fossem de nível socioeconômico mais baixo.

Etnia

Existem afirmações de que a raça afeta a taxa de SLE. No entanto, uma revisão de 2010 de estudos que correlacionam raça e LES identificou várias fontes de erro sistemático e metodológico, indicando que a conexão entre raça e LES pode ser espúria. Por exemplo, estudos mostram que o suporte social é um fator modulador que protege contra danos relacionados ao LES e mantém a funcionalidade fisiológica. Não foram realizados estudos para determinar se pessoas de diferentes origens raciais recebem diferentes níveis de apoio social. Se houver diferença, isso pode atuar como uma variável de confusão em estudos que correlacionam raça e LES. Outra advertência a ser observada ao examinar estudos sobre LES é que os sintomas costumam ser relatados pela própria pessoa. Este processo introduz fontes adicionais de erro metodológico. Estudos têm mostrado que os dados auto-relatados são afetados por mais do que apenas a experiência do paciente com a doença - o suporte social, o nível de desamparo e os comportamentos anormais relacionados à doença também influenciam na autoavaliação. Além disso, outros fatores como o grau de apoio social que uma pessoa recebe, status socioeconômico, seguro saúde e acesso a cuidados podem contribuir para a progressão da doença de um indivíduo. Diferenças raciais na progressão do lúpus não foram encontradas em estudos que controlam o status socioeconômico [SES] dos participantes. Estudos que controlam o SES de seus participantes descobriram que pessoas não brancas têm início de doença mais abrupto em comparação com pessoas brancas e que sua doença progride mais rapidamente. Pacientes não brancos freqüentemente relatam mais sintomas hematológicos, serosos, neurológicos e renais. No entanto, a gravidade dos sintomas e a mortalidade são semelhantes em pacientes brancos e não brancos. Os estudos que relatam diferentes taxas de progressão da doença no LES em estágio avançado estão provavelmente refletindo diferenças no status socioeconômico e o acesso correspondente aos cuidados. As pessoas que recebem atendimento médico geralmente acumularam menos danos relacionados a doenças e têm menos probabilidade de estar abaixo da linha da pobreza. Estudos adicionais descobriram que educação, estado civil, ocupação e renda criam um contexto social que contribui para a progressão da doença.

Sexo

O LES, como muitas doenças autoimunes, afeta as mulheres com mais frequência do que os homens, a uma taxa de cerca de 9 para 1. O cromossomo X carrega genes imunológicos relacionados, que podem sofrer mutação e contribuir para o aparecimento do LES. O cromossomo Y não tem mutações identificadas associadas a doenças auto-imunes.

Mecanismos hormonais podem explicar o aumento da incidência de LES em mulheres. O início do LES pode ser atribuído à elevada hidroxilação do estrogênio e à diminuição anormal dos níveis de andrógenos nas mulheres. Além disso, as diferenças na sinalização do GnRH também mostraram contribuir para o aparecimento do LES. Embora as mulheres tenham maior probabilidade de recaída do que os homens, a intensidade dessas recaídas é a mesma para ambos os sexos.

Além dos mecanismos hormonais, influências genéticas específicas encontradas no cromossomo X também podem contribuir para o desenvolvimento do LES. Estudos indicam que o cromossomo X pode determinar os níveis de hormônios sexuais. Um estudo mostrou uma associação entre a síndrome de Klinefelter e o LES. Homens XXY com LES têm uma translocação X – Y anormal, resultando na triplicação parcial da região do gene PAR1 .

Alteração da taxa de doença

A taxa de LES nos Estados Unidos aumentou de 1,0 em 1955 para 7,6 em 1974. Não se sabe se o aumento se deve a um melhor diagnóstico ou ao aumento da frequência da doença.

História

Um desenho histórico do lúpus eritematoso, visto que já foi considerado uma doença de pele desfigurante não fatal.

A história do SLE pode ser dividida em três períodos: clássico, neoclássico e moderno. Em cada período, a pesquisa e a documentação avançaram na compreensão e no diagnóstico do LES, levando à sua classificação como doença autoimune em 1851 e às várias opções diagnósticas e tratamentos agora disponíveis para pessoas com LES. Os avanços feitos pela ciência médica no diagnóstico e tratamento do LES melhoraram dramaticamente a expectativa de vida de uma pessoa com diagnóstico de LES.

Etimologia

Várias são as explicações aventadas para o termo lúpus eritematoso. Lúpus significa "lobo" em latim , e "erythro" é derivado de ερυθρός , grego para "vermelho". Todas as explicações se originam da erupção malar avermelhada em forma de borboleta que a doença classicamente exibe no nariz e nas bochechas. O mais provável é que seja derivado da semelhança na distribuição com o lúpus vulgar ou tuberculose facial crônica, onde as lesões são irregulares e perfuradas e parecem se assemelhar à picada de um lobo.

Período clássico

O período clássico começou quando a doença foi reconhecida pela primeira vez na Idade Média. O termo lúpus é atribuído ao médico italiano do século 12, Rogerius Frugard , que o usou para descrever úlceras nas pernas das pessoas. Não existia nenhum tratamento formal para a doença e os recursos disponíveis aos médicos para ajudar as pessoas eram limitados.

Período neoclássico

O período neoclássico teve início em 1851, quando a doença de pele hoje conhecida como lúpus discóide foi documentada pelo médico francês Pierre Cazenave . Cazenave chamou a doença de lúpus e acrescentou a palavra eritematoso para distinguir essa doença de outras doenças que afetavam a pele, exceto pelo fato de serem infecciosas. Cazenave observou a doença em várias pessoas e fez anotações muito detalhadas para ajudar outras no diagnóstico. Ele foi um dos primeiros a documentar que o lúpus afetava adultos desde a adolescência até o início dos anos 30 e que a erupção facial é sua característica mais marcante.

A pesquisa e a documentação da doença continuaram no período neoclássico com o trabalho de Ferdinand von Hebra e seu genro, Moritz Kaposi . Eles documentaram os efeitos físicos do lúpus, bem como alguns insights sobre a possibilidade de a doença causar trauma interno. Von Hebra observou que os sintomas do lúpus podem durar muitos anos e que a doença pode ficar "dormente" após anos de atividade agressiva e reaparecer com os sintomas seguindo o mesmo padrão geral. Essas observações levaram Hebra a denominar o lúpus como uma doença crônica em 1872.

Kaposi observou que o lúpus assumia duas formas: as lesões cutâneas (agora conhecidas como lúpus discóide) e uma forma mais agravada que afetava não apenas a pele, mas também causava febre, artrite e outros distúrbios sistêmicos nas pessoas. Este último também apresentava erupção na face, aparecendo nas bochechas e na ponte do nariz; ele chamou isso de " erupção cutânea em borboletas ". Kaposi também observou que os pacientes que desenvolveram erupção cutânea em borboleta costumavam ser afetados por outras doenças, como tuberculose, anemia ou clorise, que freqüentemente causavam a morte. Kaposi foi uma das primeiras pessoas a reconhecer o que agora é denominado lúpus eritematoso sistêmico em sua documentação da natureza remitente e recidivante da doença e a relação entre a pele e as manifestações sistêmicas durante a atividade da doença.

A pesquisa do século 19 sobre o lúpus continuou com o trabalho de Sir William Osler que, em 1895, publicou o primeiro de seus três artigos sobre as complicações internas do eritema exudativo multiforme . Nem todos os casos de pacientes em seu artigo tinham LES, mas o trabalho de Osler expandiu o conhecimento das doenças sistêmicas e documentou complicações viscerais extensas e críticas para várias doenças, incluindo lúpus. Observando que muitas pessoas com lúpus tinham uma doença que afetava não apenas a pele, mas também muitos outros órgãos do corpo, Osler acrescentou a palavra "sistêmica" ao termo lúpus eritematoso para distinguir esse tipo de doença do lúpus eritematoso discóide. O segundo artigo de Osler observou que a recorrência é uma característica especial da doença e que os ataques podem durar meses ou mesmo anos. Um estudo mais aprofundado da doença levou a um terceiro artigo, publicado em 1903, documentando doenças como artrite, pneumonia, a incapacidade de formar ideias coerentes, delírio e danos ao sistema nervoso central, todos afetando pacientes com diagnóstico de LES.

Período moderno

O período moderno, começando em 1920, viu grandes desenvolvimentos na pesquisa sobre a causa e o tratamento do lúpus discóide e sistêmico. Pesquisas conduzidas nas décadas de 1920 e 1930 levaram às primeiras descrições patológicas detalhadas do lúpus e demonstraram como a doença afetava os rins, o coração e o tecido pulmonar. Um avanço foi feito em 1948 com a descoberta da célula LE (a célula do lúpus eritematoso - um nome impróprio, como ocorre com outras doenças também). Descobertos por uma equipe de pesquisadores da Clínica Mayo , eles descobriram que os glóbulos brancos continham o núcleo de outra célula que pressionava o núcleo adequado dos glóbulos brancos. Observando que o núcleo invasor era revestido por um anticorpo que permitia sua ingestão por uma célula fagocítica ou necrófaga, eles chamaram de fator LE o anticorpo que faz uma célula ingerir outra célula e os dois núcleos resultam na célula LE. A célula LE, foi determinado, era uma parte de uma reação de anticorpo antinuclear (ANA); o corpo produz anticorpos contra seu próprio tecido. Essa descoberta levou a um dos primeiros testes definitivos para lúpus, uma vez que as células LE são encontradas em aproximadamente 60% de todas as pessoas com diagnóstico de lúpus. O teste de células LE raramente é realizado como um teste definitivo de lúpus hoje, pois as células LE nem sempre ocorrem em pessoas com LES e podem ocorrer em indivíduos com outras doenças autoimunes. Sua presença pode ajudar a estabelecer um diagnóstico, mas não indica mais um diagnóstico definitivo de LES.

A descoberta da célula LE levou a novas pesquisas e isso resultou em testes mais definitivos para o lúpus. Com base no conhecimento de que as pessoas com LES tinham autoanticorpos que se ligariam aos núcleos das células normais, fazendo com que o sistema imunológico enviasse glóbulos brancos para lutar contra esses "invasores", foi desenvolvido um teste para procurar o anti- anticorpo nuclear (ANA) em vez da célula LE especificamente. Esse teste de ANA era mais fácil de realizar e levou não apenas ao diagnóstico definitivo de lúpus, mas também a muitas outras doenças relacionadas. Essa descoberta levou ao entendimento do que hoje é conhecido como doenças auto-imunes.

Para garantir que a pessoa tenha lúpus e não outra doença autoimune, o American College of Rheumatology (ACR) estabeleceu uma lista de critérios clínicos e imunológicos que, em qualquer combinação, apontam para o LES. Os critérios incluem sintomas que a pessoa pode identificar (por exemplo, dor) e coisas que um médico pode detectar em um exame físico e por meio de resultados de exames laboratoriais. A lista foi compilada originalmente em 1971, inicialmente revisada em 1982 e posteriormente revisada e aprimorada em 2009.

Historiadores médicos teorizaram que pessoas com porfiria (uma doença que compartilha muitos sintomas com LES) geraram histórias folclóricas de vampiros e lobisomens, devido à fotossensibilidade, cicatrizes, crescimento de cabelo e dentes manchados de porfirina vermelho-acastanhada em formas recessivas graves de porfiria ( ou combinações da doença, conhecidas como porfirias duplas, homozigóticas ou heterozigóticas compostas).

A medicação útil para a doença foi encontrada pela primeira vez em 1894, quando o quinino foi relatado pela primeira vez como uma terapia eficaz. Quatro anos depois, observou-se que o uso de salicilatos em conjunto com quinino trazia benefícios ainda maiores. Esse era o melhor tratamento disponível até meados do século XX, quando Hench descobriu a eficácia dos corticosteroides no tratamento do LES.

Pesquisar

Um estudo chamado BLISS-76 testou o medicamento belimumab , um anticorpo monoclonal anti- BAFF (ou anti-BLyS) totalmente humano . O BAFF estimula e prolonga a vida dos linfócitos B , que produzem anticorpos contra proteínas estranhas e próprias . Foi aprovado pelo FDA em março de 2011. Células imunológicas geneticamente modificadas também estão sendo estudadas em modelos animais da doença a partir de 2019.

Veja também

Referências

links externos

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