Terbinafina - Terbinafine

Terbinafina
Terbinafine.svg
Terbinafine ball-and-stick model.png
Dados clínicos
Nomes comerciais Lamisil, outros
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a699061
Dados de licença
Vias de
administração
Por via oral , tópico
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade Facilmente absorvido: 70-90%
Ligação proteica > 99%
Metabolismo fígado
Meia-vida de eliminação Altamente variável
Identificadores
  • [(2 E ) -6,6-dimetilhept-2-en-4-in-1-il] (metil) (naftalen-1-ilmetil) amina
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100,119,605 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 21 H 25 N
Massa molar 291,438  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • C (#C \ C = C \ CN (C) Cc2cccc1ccccc12) C (C) (C) C
  • InChI = 1S / C21H25N / c1-21 (2,3) 15-8-5-9-16-22 (4) 17-19-13-10-12-18-11-6-7-14-20 ( 18) 19 / h5-7,9-14H, 16-17H2,1-4H3 / b9-5 + VerificaY
  • Chave: DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N VerificaY
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A terbinafina , vendida sob a marca Lamisil, entre outros, é um medicamento antifúngico usado para tratar pitiríase versicolor , infecções fúngicas nas unhas e micose, incluindo jock coceira e pé de atleta . É tomado por via oral ou aplicado na pele como um creme ou pomada. O creme e a pomada são eficazes para infecções das unhas.

Os efeitos colaterais comuns quando tomados por via oral incluem náusea, diarreia, dor de cabeça, tosse, erupção na pele e elevação das enzimas hepáticas . Os efeitos colaterais graves incluem problemas de fígado e reações alérgicas . Lesões hepáticas são, no entanto, incomuns. O uso durante a gravidez não é normalmente recomendado. O creme e a pomada podem causar coceira, mas geralmente são bem tolerados. A terbinafina faz parte da família de medicamentos das alilaminas . Ele age diminuindo a capacidade dos fungos de produzir esteróis . Parece resultar na morte de células fúngicas .

A terbinafina foi descoberta em 1991. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Em 2017, era o 307º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de um milhão de prescrições.

Usos médicos

A terbinafina é eficaz principalmente em fungos do grupo Onygenales e em algumas leveduras do gênero Candida (por exemplo, Candida glabrata )

Na forma de creme ou pó, é usado topicamente para infecções superficiais da pele, como jock itch (tinea cruris), pé de atleta (tinea pedis) e outros tipos de micose (tinea corporis).

Os comprimidos por via oral são frequentemente prescritos para o tratamento de onicomicose , uma infecção fúngica das unhas, geralmente causada por dermatófitos ou espécies de Candida . As infecções fúngicas das unhas estão localizadas profundamente sob a unha, na cutícula, onde os tratamentos aplicados topicamente são incapazes de penetrar em quantidades suficientes. Os comprimidos podem, raramente, causar hepatotoxicidade , portanto os pacientes são alertados sobre isso e podem ser monitorados com testes de função hepática . Alternativas à administração oral foram estudadas.

A terbinafina pode induzir ou exacerbar o lúpus eritematoso cutâneo subagudo . Pessoas com lúpus eritematoso devem primeiro discutir os possíveis riscos com seu médico antes do início da terapia.

Efeitos colaterais

Muitos efeitos colaterais e reações adversas a medicamentos foram relatados com o cloridrato de terbinafina oral, possivelmente devido à sua extensa biodistribuição e às durações frequentemente prolongadas envolvidas no tratamento antifúngico (mais de dois meses). Uma lista abrangente de eventos adversos associados ao uso de terbinafina inclui:

Em 2015, os médicos relataram que um paciente com uma mutação da enzima MTHFR (especificamente a variante C677T ) desenvolveu uma reação adversa ao Lamisil (dor de cabeça, fadiga e tontura ). O teste genético revelou a mutação MTHFR C677T. Observou-se que o Lamisil interfere no ciclo de metilação e que pode causar efeitos colaterais em indivíduos com a mutação MTHFR C677T.

Farmacologia

Comprimidos genéricos de cloridrato de terbinafina

Como outras alilaminas, a terbinafina inibe a síntese de ergosterol ao inibir a esqualeno epoxidase , uma enzima que catalisa a conversão de esqualeno em lanosterol . Nos fungos, o lanosterol é então convertido em ergosterol ; em humanos, o lanosterol se transforma em colesterol . No entanto, como fungos e animais divergiram há cerca de 1,1 bilhão de anos - há diferença suficiente nesta enzima que a terbinafina se liga preferencialmente à esqualeno epoxidase fúngica, tornando-a seletiva para inibir a produção de ergosterol em fungos sem afetar significativamente a produção de colesterol em mamíferos. Acredita-se que isso destrua fatalmente a membrana da célula fúngica .

A terbinafina é altamente lipofílica e tende a se acumular no cabelo , pele, unhas e células de gordura .

Este acúmulo resulta em níveis terapêuticos de terbinafina, mesmo após 80 dias após um tratamento de 250 mg / dia por uma semana. Diferentes esquemas de dosagem têm sido propostos, como 500 mg / dia por uma semana ou 250 mg / dia por duas semanas cada, seguido por um período sem drogas de três ou duas semanas, totalizando 3 meses de tratamento, incluindo os períodos sem drogas. Esses esquemas de dosagem intermitente parecem ser tão eficazes quanto os regimes contínuos.

Química

O cloridrato de terbinafina é um pó cristalino branco que é livremente solúvel em metanol e diclorometano , solúvel em etanol e ligeiramente solúvel em água.

A terbinafina é produzida a partir da metátese de olefina de 1,3-dicloropropeno e neohexeno seguida pela reação com N -metil-1-naftalenometanamina.

História

A terbinafina foi disponibilizada pela primeira vez na Europa em 1991 e nos Estados Unidos em 1996. A Food and Drug Administration aprovou as primeiras versões genéricas de comprimidos de Lamisil (cloridrato de terbinafina) prescritos. A patente ou exclusividade restante do Lamisil expirou em 30 de junho de 2007.

Em 28 de setembro de 2007, o FDA declarou que a terbinafina é um novo tratamento aprovado para uso por crianças de quatro anos ou mais. Os grânulos antifúngicos podem ser borrifados na comida de uma criança para tratar a micose do couro cabeludo, tinha do couro cabeludo .

Nos Estados Unidos, o preço em 1999 era de US $ 547 por um curso de 12 semanas; isso caiu para US $ 10 em 2015, depois que a patente expirou.

Sociedade e cultura

Nomes de marcas

  • A terbinafina é vendida na Índia como Terboderm pela Omega Pharma e Tyza (Abbott Healthcare).
  • Lamisil na Argentina, Austrália, Bangladesh, Bélgica, Brasil, Canadá, Chile, Colômbia, Croácia, Egito, República Tcheca, Dinamarca, Estônia, Finlândia, França, Alemanha, Grécia, Hungria, Islândia, Irlanda, Israel, México, Holanda , Nova Zelândia, Noruega, Paquistão (لیمسل), Peru, Filipinas, Romênia, Rússia, Eslováquia, Eslovênia, África do Sul, Suécia, Tailândia, Reino Unido, Estados Unidos e Venezuela
  • Corbinal e Terbisil na Turquia, Paquistão, Undofen na Polônia e Terbistad ( Stada Arzneimittel ).
  • Como medicamento oral genérico, é vendido como Sebifin , Tinasil , Terbisil , Terbicor e Tamsil na Austrália, enquanto o medicamento tópico genérico é vendido lá como SolvEasyTinea e Tamsil .
  • Também está disponível como medicamento genérico nos Estados Unidos, Reino Unido, Bélgica, Suíça, Brasil, México e Canadá.
  • Na Índia, o cloridrato de terbinafina está disponível na forma tópica sob as marcas Triabin por Medley Pharmaceuticals, Sebifin (Sun Pharma), Zimig (GSK Pharma) e mycoCeaze (Progreś Laboratories). MycoVa , desenvolvido pela Apricus Biosciences , é uma solução tópica para unhas de terbinafina e DDAIP , que concluiu três estudos de fase III para o tratamento de onicomicose .
  • Outros nomes incluem Terbinaforce ( Mankind Pharma ) e Tafine (Deurali Janta Pharmaceuticals Pvt Ltd.) Turbo (Apex Pharmaceuticals Pvt Ltd) no Nepal.
  • A forma tópica é vendida como Lamisil AT nos Estados Unidos.

Referências

links externos

  • "Terbinafina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.