Terbinafina - Terbinafine
Dados clínicos | |
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Nomes comerciais | Lamisil, outros |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a699061 |
Dados de licença | |
Vias de administração |
Por via oral , tópico |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Biodisponibilidade | Facilmente absorvido: 70-90% |
Ligação proteica | > 99% |
Metabolismo | fígado |
Meia-vida de eliminação | Altamente variável |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100,119,605 |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 21 H 25 N |
Massa molar | 291,438 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(o que é isso?) (verificar) |
A terbinafina , vendida sob a marca Lamisil, entre outros, é um medicamento antifúngico usado para tratar pitiríase versicolor , infecções fúngicas nas unhas e micose, incluindo jock coceira e pé de atleta . É tomado por via oral ou aplicado na pele como um creme ou pomada. O creme e a pomada são eficazes para infecções das unhas.
Os efeitos colaterais comuns quando tomados por via oral incluem náusea, diarreia, dor de cabeça, tosse, erupção na pele e elevação das enzimas hepáticas . Os efeitos colaterais graves incluem problemas de fígado e reações alérgicas . Lesões hepáticas são, no entanto, incomuns. O uso durante a gravidez não é normalmente recomendado. O creme e a pomada podem causar coceira, mas geralmente são bem tolerados. A terbinafina faz parte da família de medicamentos das alilaminas . Ele age diminuindo a capacidade dos fungos de produzir esteróis . Parece resultar na morte de células fúngicas .
A terbinafina foi descoberta em 1991. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Em 2017, era o 307º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de um milhão de prescrições.
Usos médicos
A terbinafina é eficaz principalmente em fungos do grupo Onygenales e em algumas leveduras do gênero Candida (por exemplo, Candida glabrata )
Na forma de creme ou pó, é usado topicamente para infecções superficiais da pele, como jock itch (tinea cruris), pé de atleta (tinea pedis) e outros tipos de micose (tinea corporis).
Os comprimidos por via oral são frequentemente prescritos para o tratamento de onicomicose , uma infecção fúngica das unhas, geralmente causada por dermatófitos ou espécies de Candida . As infecções fúngicas das unhas estão localizadas profundamente sob a unha, na cutícula, onde os tratamentos aplicados topicamente são incapazes de penetrar em quantidades suficientes. Os comprimidos podem, raramente, causar hepatotoxicidade , portanto os pacientes são alertados sobre isso e podem ser monitorados com testes de função hepática . Alternativas à administração oral foram estudadas.
A terbinafina pode induzir ou exacerbar o lúpus eritematoso cutâneo subagudo . Pessoas com lúpus eritematoso devem primeiro discutir os possíveis riscos com seu médico antes do início da terapia.
Efeitos colaterais
Muitos efeitos colaterais e reações adversas a medicamentos foram relatados com o cloridrato de terbinafina oral, possivelmente devido à sua extensa biodistribuição e às durações frequentemente prolongadas envolvidas no tratamento antifúngico (mais de dois meses). Uma lista abrangente de eventos adversos associados ao uso de terbinafina inclui:
- Problemas gastrointestinais: diarreia , prisão de ventre , náuseas , plenitude, dor abdominal, indigestão , dispepsia , gastrite , colestase , flatulência , alteração da cor das fezes, dor muscular abdominal
- Sistema nervoso central ou problemas neurológicos: dores de cabeça , tonturas , vertigens , tonturas, diminuição dos níveis de concentração, parestesia (alfinetes e agulhas)
- Problemas hepáticos: níveis elevados de enzimas hepáticas, inflamação do fígado ( hepatite ), lesão hepática, insuficiência hepática
- Problemas do sistema imunológico: diminuição da contagem de leucócitos, incluindo pancitopenia , leucopenia , linfopenia , trombocitopenia , agranulocitose e neutropenia , reações autoimunes , como lúpus eritematoso
- Problemas psicológicos: depressão , ansiedade , insônia , aumento da atividade onírica ou incomum , mal-estar
- Problemas sensoriais: perda total do paladar ( ageusia ), paladar diminuído ( hipogeusia ) e paladar distorcido ( disgeusia ), muitas vezes envolvendo uma sensação de gosto metálico e boca seca, distúrbios visuais incluindo visão turva, visão verde e visão dupla. Em casos extremamente raros, a perda ou comprometimento do paladar é permanente
- Problemas de pele: erupções cutâneas , urticária ( urticária ), irritação da pele, coceira, icterícia , síndrome de Stevens-Johnson
- Outros efeitos colaterais: fadiga , aumento da freqüência cardíaca ( taquicardia ), queda de cabelo ( alopecia ), diminuição da contagem de glóbulos vermelhos ( anemia ), dor muscular ( mialgia ), dor nas articulações ( artralgia )
Em 2015, os médicos relataram que um paciente com uma mutação da enzima MTHFR (especificamente a variante C677T ) desenvolveu uma reação adversa ao Lamisil (dor de cabeça, fadiga e tontura ). O teste genético revelou a mutação MTHFR C677T. Observou-se que o Lamisil interfere no ciclo de metilação e que pode causar efeitos colaterais em indivíduos com a mutação MTHFR C677T.
Farmacologia
Como outras alilaminas, a terbinafina inibe a síntese de ergosterol ao inibir a esqualeno epoxidase , uma enzima que catalisa a conversão de esqualeno em lanosterol . Nos fungos, o lanosterol é então convertido em ergosterol ; em humanos, o lanosterol se transforma em colesterol . No entanto, como fungos e animais divergiram há cerca de 1,1 bilhão de anos - há diferença suficiente nesta enzima que a terbinafina se liga preferencialmente à esqualeno epoxidase fúngica, tornando-a seletiva para inibir a produção de ergosterol em fungos sem afetar significativamente a produção de colesterol em mamíferos. Acredita-se que isso destrua fatalmente a membrana da célula fúngica .
A terbinafina é altamente lipofílica e tende a se acumular no cabelo , pele, unhas e células de gordura .
Este acúmulo resulta em níveis terapêuticos de terbinafina, mesmo após 80 dias após um tratamento de 250 mg / dia por uma semana. Diferentes esquemas de dosagem têm sido propostos, como 500 mg / dia por uma semana ou 250 mg / dia por duas semanas cada, seguido por um período sem drogas de três ou duas semanas, totalizando 3 meses de tratamento, incluindo os períodos sem drogas. Esses esquemas de dosagem intermitente parecem ser tão eficazes quanto os regimes contínuos.
Química
O cloridrato de terbinafina é um pó cristalino branco que é livremente solúvel em metanol e diclorometano , solúvel em etanol e ligeiramente solúvel em água.
A terbinafina é produzida a partir da metátese de olefina de 1,3-dicloropropeno e neohexeno seguida pela reação com N -metil-1-naftalenometanamina.
História
A terbinafina foi disponibilizada pela primeira vez na Europa em 1991 e nos Estados Unidos em 1996. A Food and Drug Administration aprovou as primeiras versões genéricas de comprimidos de Lamisil (cloridrato de terbinafina) prescritos. A patente ou exclusividade restante do Lamisil expirou em 30 de junho de 2007.
Em 28 de setembro de 2007, o FDA declarou que a terbinafina é um novo tratamento aprovado para uso por crianças de quatro anos ou mais. Os grânulos antifúngicos podem ser borrifados na comida de uma criança para tratar a micose do couro cabeludo, tinha do couro cabeludo .
Nos Estados Unidos, o preço em 1999 era de US $ 547 por um curso de 12 semanas; isso caiu para US $ 10 em 2015, depois que a patente expirou.
Sociedade e cultura
Nomes de marcas
- A terbinafina é vendida na Índia como Terboderm pela Omega Pharma e Tyza (Abbott Healthcare).
- Lamisil na Argentina, Austrália, Bangladesh, Bélgica, Brasil, Canadá, Chile, Colômbia, Croácia, Egito, República Tcheca, Dinamarca, Estônia, Finlândia, França, Alemanha, Grécia, Hungria, Islândia, Irlanda, Israel, México, Holanda , Nova Zelândia, Noruega, Paquistão (لیمسل), Peru, Filipinas, Romênia, Rússia, Eslováquia, Eslovênia, África do Sul, Suécia, Tailândia, Reino Unido, Estados Unidos e Venezuela
- Corbinal e Terbisil na Turquia, Paquistão, Undofen na Polônia e Terbistad ( Stada Arzneimittel ).
- Como medicamento oral genérico, é vendido como Sebifin , Tinasil , Terbisil , Terbicor e Tamsil na Austrália, enquanto o medicamento tópico genérico é vendido lá como SolvEasyTinea e Tamsil .
- Também está disponível como medicamento genérico nos Estados Unidos, Reino Unido, Bélgica, Suíça, Brasil, México e Canadá.
- Na Índia, o cloridrato de terbinafina está disponível na forma tópica sob as marcas Triabin por Medley Pharmaceuticals, Sebifin (Sun Pharma), Zimig (GSK Pharma) e mycoCeaze (Progreś Laboratories). MycoVa , desenvolvido pela Apricus Biosciences , é uma solução tópica para unhas de terbinafina e DDAIP , que concluiu três estudos de fase III para o tratamento de onicomicose .
- Outros nomes incluem Terbinaforce ( Mankind Pharma ) e Tafine (Deurali Janta Pharmaceuticals Pvt Ltd.) Turbo (Apex Pharmaceuticals Pvt Ltd) no Nepal.
- A forma tópica é vendida como Lamisil AT nos Estados Unidos.
Referências
links externos
- "Terbinafina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.