Câncer de testículo - Testicular cancer

Câncer de testículo
Outros nomes Tumor de testículo
Seminoma do Testis.jpg
7,4 × 5,5 cm seminoma em um radical orquiectomia espécime.
Especialidade Oncologia
Sintomas Protuberância no testículo , inchaço ou dor no escroto
Início usual 20 a 34 anos do sexo masculino
Tipos Tumores de células germinativas ( seminomas e não - seminomas ), tumores estromais de cordão sexual , linfomas
Fatores de risco Testículo que não desceu , história familiar da doença, história anterior de câncer testicular
Método de diagnóstico Exame físico , ultrassom , exames de sangue , remoção cirúrgica do testículo
Diagnóstico diferencial Espermatocele , epididimite , hérnia inguinal , apêndice testicular
Tratamento Cirurgia, radioterapia , quimioterapia , transplante de células-tronco
Prognóstico Taxas de sobrevida em cinco anos ~ 95% (EUA)
Frequência 686.000 (2015)
Mortes 9.400 (2015)

O câncer testicular é o câncer que se desenvolve nos testículos , uma parte do sistema reprodutor masculino . Os sintomas podem incluir um caroço no testículo ou inchaço ou dor no escroto . O tratamento pode resultar em infertilidade .

Os fatores de risco incluem testículo não descido , história familiar da doença e história anterior de câncer testicular. O tipo mais comum são os tumores de células germinativas, que se dividem em seminomas e não - seminomas . Outros tipos incluem tumores estromais de cordão sexual e linfomas . O diagnóstico geralmente é baseado em um exame físico , ultrassom e exames de sangue . A remoção cirúrgica do testículo com exame ao microscópio é então feita para determinar o tipo.

O câncer de testículo é altamente tratável e geralmente curável. As opções de tratamento podem incluir cirurgia, radioterapia , quimioterapia ou transplante de células-tronco . Mesmo nos casos em que o câncer se espalhou amplamente, a quimioterapia oferece uma taxa de cura superior a 80%.

O câncer testicular em todo o mundo afetou cerca de 686.000 pessoas em 2015. Naquele ano, resultou em 9.400 mortes contra 7.000 mortes em 1990. As taxas são mais baixas no mundo em desenvolvimento do que no mundo desenvolvido . O início ocorre mais comumente em homens de 20 a 34 anos, raramente antes dos 15 anos. A taxa de sobrevivência de cinco anos nos Estados Unidos é de cerca de 95%. Os resultados são melhores quando a doença permanece localizada.

sinais e sintomas

Imagem mostrando o primeiro sinal de câncer testicular

Um dos primeiros sinais de câncer testicular costuma ser um caroço ou inchaço nos testículos. A Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA (USPSTF) não recomenda o rastreamento de rotina para câncer testicular em adolescentes e adultos assintomáticos, incluindo autoexames testiculares de rotina. No entanto, a American Cancer Society sugere que alguns homens devem examinar seus testículos mensalmente, especialmente se eles têm um histórico familiar de câncer, e a American Urological Association recomenda auto-exames testiculares mensais para todos os homens jovens.

Os sintomas também podem incluir um ou mais dos seguintes:

  • um caroço em um testículo que pode ou não ser doloroso
  • dor aguda ou surda na parte inferior do abdômen ou escroto
  • uma sensação frequentemente descrita como "peso" no escroto
  • firmeza do testículo
  • aumento da mama ( ginecomastia ) por efeitos hormonais de β-hCG
  • dor lombar (lumbago) devido ao câncer se espalhando para os gânglios linfáticos ao longo das costas

Não é muito comum que o câncer testicular se espalhe para outros órgãos, além dos pulmões. Se tiver, no entanto, os seguintes sintomas podem estar presentes:

  • falta de ar ( dispneia ), tosse ou tosse com sangue ( hemoptise ) de disseminação metastática para os pulmões
  • um caroço no pescoço devido a metástases nos gânglios linfáticos

Câncer testicular, criptorquidia , hipospádia e baixa qualidade do sêmen constituem a síndrome conhecida como síndrome da disgenesia testicular .

Causas

Um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de câncer de testículo é a criptorquidia (testículos que não desceram). Em geral, acredita-se que a presença de um tumor contribui para a criptorquidia; quando a criptorquidia ocorre em conjunto com um tumor, o tumor tende a ser grande. Outros fatores de risco incluem hérnias inguinais , síndrome de Klinefelter e orquite por caxumba . A atividade física está associada à diminuição do risco e o estilo de vida sedentário está associado ao aumento do risco. O início precoce das características masculinas está associado a um risco aumentado. Estes podem refletir hormônios endógenos ou ambientais .

Taxas mais altas de câncer testicular em nações ocidentais têm sido associadas ao uso de cannabis.

Mecanismos

A maioria dos tumores de células germinativas testiculares tem muitos cromossomos e, na maioria das vezes, são triplóides a tetraploides . Um isocromossomo 12p (o braço curto do cromossomo 12 em ambos os lados do mesmo centrômero) está presente em cerca de 80% dos cânceres testiculares, e também os outros cânceres geralmente têm material extra desse braço cromossômico por meio de outros mecanismos de amplificação genômica.

Diagnóstico

Micrografia (grande ampliação) de um seminoma . Mancha H&E .

A principal forma de diagnosticar o câncer testicular é através de um caroço ou massa dentro de um testículo. De modo mais geral, se um jovem adulto ou adolescente tem um único testículo aumentado, que pode ou não ser doloroso, isso deve dar aos médicos motivos para suspeitar de câncer testicular.

Tumor de células germinativas misto contendo carcinoma embrionário, seminoma e tumor de saco vitelino. O componente do carcinoma embrionário (superior esquerdo, superior direito e inferior esquerdo) mostra crescimento pseudoglandular com características de alto grau de células anaplásicas epitelioides grandes com nucléolos proeminentes, bordas celulares indistintas com sobreposição nuclear, pleomorfismo e mitoses frequentes. O componente seminoma (centro superior) mostra células grandes e poliédricas redondas com membranas celulares distintas, citoplasma claro / aquoso abundante, grandes núcleos centrais e nucléolos proeminentes. O componente do saco vitelino (parte inferior direita, envolvendo o componente embrionário) exibe um padrão de crescimento microcístico / reticular.

Outras condições também podem ter sintomas semelhantes ao câncer testicular:

  • Epididimite ou epididimorquite
  • Hematocele
  • Varicocele
  • Orquite
  • Infecções ou inflamações da próstata ( prostatite ), infecções ou inflamações da bexiga ( cistite ) ou infecções renais (renais) ( nefrite ) ou inflamações que se espalharam e causaram inchaço nos vasos dos testículos ou escroto
  • Torção testicular ou hérnia
  • Infecção, inflamação, retrovírus peritonite , ou outras condições dos gânglios linfáticos ou vasos perto do escroto, testículos, púbis, anorretal área, e na virilha
  • Tumores benignos ou lesões dos testículos
  • Metástase para os testículos de outro (s) local (is) de tumor primário

A natureza de qualquer nódulo palpado no escroto é frequentemente avaliada por ultrassonografia escrotal , que pode determinar a localização exata, o tamanho e algumas características do nódulo, como cístico x sólido, uniforme x heterogêneo, nitidamente circunscrito ou mal definido. A extensão da doença é avaliada por tomografias , que são usadas para localizar metástases .

O diagnóstico diferencial do câncer testicular requer o exame da histologia do tecido obtido em uma orquiectomia inguinal - ou seja, a excisão cirúrgica de todo o testículo junto com as estruturas anexadas ( epidídimo e cordão espermático ). A biópsia não deve ser realizada, pois aumenta o risco de disseminação de células cancerosas para o escroto.

A orquiectomia inguinal é o método preferido porque diminui o risco de escape das células cancerosas. Isso ocorre porque o sistema linfático do escroto, através do qual os glóbulos brancos (e, potencialmente, as células cancerosas) fluem para dentro e para fora, se liga às extremidades inferiores, enquanto o do testículo se liga à parte posterior da cavidade abdominal (o retroperitônio ) Uma biópsia transescrotal ou orquiectomia potencialmente deixará células cancerosas no escroto e criará duas rotas para as células cancerosas se espalharem, enquanto em uma orquiectomia inguinal apenas existe a rota retroperitoneal.

Os exames de sangue também são usados ​​para identificar e medir marcadores tumorais (geralmente proteínas presentes na corrente sanguínea) que são específicos para o câncer testicular. Alfa-fetoproteína , gonadotrofina coriônica humana (o "hormônio da gravidez") e LDH-1 são os marcadores tumorais típicos usados ​​para detectar tumores de células germinativas testiculares.

Um teste de gravidez pode ser usado para detectar altos níveis de gonadotrofina coriônica; entretanto, o primeiro sinal de câncer testicular geralmente é um nódulo indolor. Observe que apenas cerca de 25% dos seminomas têm gonadotrofina coriônica elevada, portanto, um teste de gravidez não é muito sensível para detectar câncer testicular.

Triagem

A American Academy of Family Physicians não recomenda o rastreamento de homens sem sintomas de câncer testicular.

Staging

Após a retirada, o testículo é fixado com solução de Bouin, pois conserva melhor alguns detalhes morfológicos como a conformação nuclear. Em seguida, o tumor testicular é testado por um patologista de acordo com a Classificação TNM de Tumores Malignos, publicada no Manual de Estadiamento do Câncer AJCC . O câncer de testículo é classificado como estando em um de três estágios ( que têm subclassificações ). O tamanho do tumor no testículo é irrelevante para o estadiamento. Em termos gerais, o câncer testicular é organizado da seguinte forma:

Mais informações sobre o sistema de estadiamento detalhado estão disponíveis no site da American Cancer Society .

Classificação

Embora o câncer testicular possa ser derivado de qualquer tipo de célula encontrado nos testículos, mais de 95% dos cânceres testiculares são tumores de células germinativas (GCTs). A maioria dos 5% restantes são tumores estromais de cordão sexual - gonadais derivados de células de Leydig ou células de Sertoli . O diagnóstico correto é necessário para garantir o tratamento mais eficaz e apropriado. Até certo ponto, isso pode ser feito por meio de exames de sangue para marcadores tumorais , mas o diagnóstico definitivo requer o exame da histologia de uma amostra por um patologista .

A maioria dos patologistas usa o sistema de classificação da Organização Mundial de Saúde para tumores testiculares:

Tratamento

Os três tipos básicos de tratamento são cirurgia , radioterapia e quimioterapia .

A cirurgia é realizada por urologistas ; a radioterapia é administrada por oncologistas de radiação ; e a quimioterapia é o trabalho dos médicos oncologistas . Na maioria dos pacientes com câncer testicular, a doença é curada prontamente com morbidade mínima em longo prazo . Embora o sucesso do tratamento dependa do estágio, a taxa média de sobrevida após cinco anos é de cerca de 95%, e os casos de câncer no estágio 1, se monitorados adequadamente, têm essencialmente uma taxa de sobrevida de 100%.

Remoção de testículo

O tratamento inicial para o câncer testicular é a cirurgia para remover o testículo afetado ( orquiectomia ). Embora possa ser possível, em alguns casos, remover tumores de câncer testicular de um testículo enquanto o deixa funcional, isso quase nunca é feito, pois o testículo afetado geralmente contém células pré-cancerosas espalhadas por todo o testículo. Assim, a remoção do tumor sozinho, sem tratamento adicional, aumenta muito o risco de que outro câncer se forme naquele testículo.

Uma vez que normalmente é necessário apenas um testículo para manter a fertilidade, a produção de hormônios e outras funções masculinas, o testículo afetado é quase sempre removido completamente em um procedimento denominado orquiectomia inguinal . (O testículo quase nunca é removido através do escroto; uma incisão é feita abaixo da linha da cintura na área inguinal.) No Reino Unido, o procedimento é conhecido como orquidectomia radical.

Dissecção de linfonodo retroperitoneal

No caso de nonseminomas que parecem ser a fase I, a cirurgia pode ser feito sobre o retroperitoneal / paraaórtico gânglios linfáticos (numa operação separada) para determinar com precisão se o cancro está em fase I ou fase II e para reduzir o risco de que maligno testicular células cancerosas que podem ter metástase para os gânglios linfáticos na parte inferior do abdômen. Esta cirurgia é chamada de dissecção de linfonodo retroperitoneal (RPLND). No entanto, essa abordagem, embora seja padrão em muitos lugares, especialmente nos Estados Unidos, é desfavorecida devido aos custos e ao alto nível de especialização necessário para realizar uma cirurgia bem-sucedida. O armazenamento de esperma é frequentemente realizado antes do procedimento (como com a quimioterapia), pois há o risco de que o RPLND possa danificar os nervos envolvidos na ejaculação, fazendo com que a ejaculação ocorra internamente na bexiga em vez de externamente.

Muitos pacientes estão optando pela vigilância, onde nenhuma cirurgia adicional é realizada, a menos que os testes indiquem que o câncer voltou. Esta abordagem mantém uma alta taxa de cura devido à crescente precisão das técnicas de vigilância.

Tratamento adjuvante

Como o câncer testicular pode se espalhar, os pacientes geralmente recebem tratamento adjuvante - na forma de quimioterapia ou radioterapia - para matar quaisquer células cancerosas que possam existir fora do testículo afetado. O tipo de terapia adjuvante depende em grande parte da histologia do tumor (ou seja, o tamanho e a forma de suas células sob o microscópio) e o estágio de progressão no momento da cirurgia (ou seja, até que ponto as células "escaparam" do testículo, invadiram tecido circundante ou espalhar-se para o resto do corpo). Se o câncer não estiver particularmente avançado, os pacientes podem receber vigilância cuidadosa por meio de tomografias e exames de sangue periódicos, no lugar do tratamento adjuvante.

Antes de 1970, as taxas de sobrevivência de câncer testicular eram baixas. Desde a introdução da quimioterapia adjuvante , principalmente medicamentos à base de platina, como cisplatina e carboplatina , as perspectivas melhoraram substancialmente. Embora 7.000 a 8.000 novos casos de câncer testicular ocorram nos Estados Unidos anualmente, espera-se que apenas 400 homens morram da doença.

No Reino Unido, surgiu uma tendência semelhante: desde as melhorias no tratamento, as taxas de sobrevivência aumentaram rapidamente para taxas de cura de mais de 95%.

Terapia de radiação

A radiação pode ser usada para tratar cânceres de seminoma em estágio II, ou como terapia adjuvante (preventiva) no caso de seminomas em estágio I, para minimizar a probabilidade de que tumores minúsculos e não detectáveis ​​existam e se espalhem (na linfa inguinal e para-aórtica nós ). A radiação é ineficaz contra e, portanto, nunca é usada como terapia primária para o não-seminoma .

Quimioterapia

Não seminoma

A quimioterapia é o tratamento padrão para não seminoma quando o câncer se espalhou para outras partes do corpo (ou seja, estágio 2B ou 3). O protocolo de quimioterapia padrão é de três, ou às vezes quatro, rodadas de Bleomicina - Etoposídeo - Cisplatina (BEP). O BEP como tratamento de primeira linha foi relatado pela primeira vez pelo Professor Michael Peckham em 1983. O estudo marcante publicado em 1987, que estabeleceu o BEP como o tratamento ideal, foi conduzido pelo Dr. Lawrence Einhorn na Universidade de Indiana . Uma alternativa de tratamento igualmente eficaz envolve o uso de quatro ciclos de Etoposídeo - Cisplatina (EP).

A cirurgia de linfonodo também pode ser realizada após a quimioterapia para remover massas deixadas para trás (estágio 2B ou mais avançado), particularmente nos casos de grandes não-seminomas .

Seminoma

Como tratamento adjuvante , o uso da quimioterapia como alternativa à radioterapia no tratamento do seminoma está aumentando, porque a radioterapia parece ter efeitos colaterais de longo prazo mais significativos (por exemplo, cicatrizes internas, aumento do risco de doenças malignas secundárias, etc. ) Duas doses, ou ocasionalmente uma única dose de carboplatina , normalmente administrada com três semanas de intervalo, está provando ser um tratamento adjuvante bem-sucedido , com taxas de recorrência nas mesmas faixas que as da radioterapia . O conceito de carboplatina como uma terapia de dose única foi desenvolvido por Tim Oliver, Professor de Oncologia Médica em Barts e na London School of Medicine and Dentistry . No entanto, não existem dados de muito longo prazo sobre a eficácia da carboplatina adjuvante neste cenário.

Como o seminoma pode reaparecer décadas após a remoção do tumor primário, os pacientes que recebem quimioterapia adjuvante devem permanecer vigilantes e não presumir que estão curados 5 anos após o tratamento.

Prognóstico

O tratamento do câncer testicular é uma das histórias de sucesso da medicina moderna, com resposta sustentada ao tratamento em mais de 90% dos casos, independentemente do estágio. Em 2011, taxas gerais de cura de mais de 95% foram relatadas, e 80% para doença metastática - a melhor resposta para qualquer tumor sólido, com melhora da sobrevida sendo atribuída principalmente à quimioterapia eficaz. Em 2013, mais de 96 por cento dos 2.300 homens diagnosticados a cada ano no Reino Unido foram considerados curados, um aumento de quase um terço desde os anos 1970, a melhoria atribuída substancialmente ao medicamento quimioterápico cisplatina . Nos Estados Unidos, quando a doença é tratada enquanto ainda está localizada, mais de 99% das pessoas sobrevivem 5 anos.

Vigilância

Para muitos pacientes com câncer em estágio I, a terapia adjuvante (preventiva) após a cirurgia pode não ser apropriada e os pacientes serão submetidos a vigilância em seu lugar. A forma que esta vigilância assume, por exemplo, o tipo e frequência das investigações e o tempo que deve continuar, dependerá do tipo de câncer ( não seminoma ou seminoma ), mas o objetivo é evitar tratamentos desnecessários nos muitos pacientes que são curado por sua cirurgia e garantir que quaisquer recidivas com metástases (cânceres secundários) sejam detectados precocemente e curados. Essa abordagem garante que a quimioterapia e / ou radioterapia seja administrada apenas aos pacientes que dela necessitam. O número de pacientes finalmente curados é o mesmo usando vigilância como tratamentos “adjuvantes” pós-operatórios, mas os pacientes têm que estar preparados para seguir uma série prolongada de consultas e testes.

Para os não seminomas e seminomas, os testes de vigilância geralmente incluem exame físico, exames de sangue para marcadores tumorais, radiografias de tórax e tomografia computadorizada . No entanto, os requisitos de um programa de vigilância diferem de acordo com o tipo de doença, uma vez que, para pacientes seminoma, as recaídas podem ocorrer mais tarde e os exames de sangue não são tão bons para indicar recidiva.

As tomografias computadorizadas são realizadas no abdômen (e às vezes na pelve) e também no tórax em alguns hospitais. As radiografias de tórax são cada vez mais preferidas para os pulmões, pois fornecem detalhes suficientes combinados com uma taxa de falso-positivos mais baixa e uma dose de radiação significativamente menor do que a TC.

A frequência das tomografias durante a vigilância deve garantir que as recidivas sejam detectadas em um estágio inicial, minimizando a exposição à radiação.

Para pacientes tratados para estágio I não seminoma, um ensaio randomizado ( Medical Research Council TE08) mostrou que, quando combinado com os testes de vigilância padrão descritos acima, 2 tomografias em 3 e 12 meses foram tão boas quanto 5 em 2 anos na detecção recaída em um estágio inicial.

Para pacientes tratados para seminoma em estágio I que escolhem vigilância em vez de terapia adjuvante, não houve estudos randomizados para determinar a frequência ideal de exames e visitas, e os cronogramas variam amplamente em todo o mundo e dentro de cada país. No Reino Unido, há um ensaio clínico em andamento denominado TRISST. Isso avalia a frequência com que as varreduras devem ser realizadas e se a ressonância magnética (MRI) pode ser usada em vez das tomografias. A ressonância magnética está sendo investigada porque não expõe o paciente à radiação e, portanto, se for tão boa na detecção de recidivas, pode ser preferível à TC.

Para estágios mais avançados de câncer testicular, e para aqueles casos em que a radioterapia ou quimioterapia foi administrada, a extensão do monitoramento (testes) após o tratamento irá variar com base nas circunstâncias, mas normalmente deve ser feito por cinco anos em casos não complicados e por mais tempo naqueles com maior risco de recidiva.

Fertilidade

Um homem com um testículo restante pode se manter fértil. No entanto, o banco de esperma pode ser apropriado para homens que ainda planejam ter filhos, uma vez que a fertilidade pode ser adversamente afetada pela quimioterapia e / ou radioterapia . Um homem que perder os dois testículos ficará infértil após o procedimento, embora ele possa optar por armazenar espermatozóides viáveis ​​e livres de câncer antes do procedimento.

Epidemiologia

O câncer testicular em todo o mundo resultou em 8.300 mortes em 2013, contra 7.000 mortes em 1990. O câncer de testículo tem a maior prevalência nos Estados Unidos e na Europa, e é incomum na Ásia e na África. A incidência mundial dobrou desde 1960, com as maiores taxas de prevalência na Escandinávia , Alemanha e Nova Zelândia .

Embora o câncer testicular seja mais comum entre homens de 15 a 40 anos, ele tem três picos: da infância até os quatro anos de idade como teratomas e tumores do saco vitelino , das idades de 25 a 40 anos como seminomas e não seminomas pós-púberes, e dos 60 como tumores espermatocíticos.

Os tumores de células germinativas do testículo são o câncer mais comum em homens jovens com idades entre 15 e 35 anos.

Estados Unidos

Nos Estados Unidos, cerca de 8.900 casos são diagnosticados por ano. O risco de câncer testicular em homens brancos é aproximadamente 4-5 vezes o risco em homens negros e mais de três vezes o risco em homens americanos de origem asiática . O risco de câncer testicular em latinos e índios americanos está entre o de homens brancos e asiáticos. A causa dessas diferenças é desconhecida.

Reino Unido

No Reino Unido, aproximadamente 2.000 pessoas são diagnosticadas por ano. Ao longo da vida, o risco é de aproximadamente 1 em 200 (0,5%). É o 16º câncer mais comum em homens. É responsável por menos de 1% das mortes por câncer em homens (cerca de 60 homens morreram em 2012).

Outros animais

Os tumores testiculares também ocorrem em outros animais. Em cavalos , isso inclui tumores de células intersticiais e teratomas. Normalmente, os primeiros são encontrados em garanhões mais velhos ( garanhões afetados podem se tornar extremamente viciosos, sugerindo produção excessiva de androgênio ), e os últimos são encontrados em cavalos jovens e são grandes.

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas