Talidomida - Thalidomide

Talidomida
Enantiômeros da talidomida.svg
Dados clínicos
Pronúncia / Q ə l ɪ d ə m d /
Nomes comerciais Contergan, Thalomid, Talidex, outros
Outros nomes α-ftalimidoglutarimida
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a699032
Dados de licença

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Por via oral ( cápsulas )
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 90%
Ligação proteica 55% e 66% para os enantiômeros ( R ) - (+) - e ( S ) - (-) -, respectivamente
Metabolismo Fígado (minimamente via 5-hidroxilação mediada por CYP2C19 ; principalmente via hidrólise não enzimática nos quatro locais de amida)
Meia-vida de eliminação 5–7,5 horas (dependente da dose)
Excreção Urina, fezes
Identificadores
  • 2- (2,6-dioxopiperidin-3-il) -2,3-di-hidro-1 H -isoindol-1,3-diona
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.029 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 13 H 10 N 2 O 4
Massa molar 258,233  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Quiralidade Mistura racêmica
  • O = C (N1C2CCC (NC2 = O) = O) C3 = CC = CC = C3C1 = O
  • InChI = 1S / C13H10N2O4 / c16-10-6-5-9 (11 (17) 14-10) 15-12 (18) 7-3-1-2-4-8 (7) 13 (15) 19 / h1-4,9H, 5-6H2, (H, 14,16,17) VerificaY
  • Chave: UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N VerificaY
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A talidomida , vendida sob as marcas Contergan e Thalomid, entre outros, é um medicamento usado para tratar vários tipos de câncer (incluindo mieloma múltiplo ), doença do enxerto contra o hospedeiro e várias doenças de pele, incluindo complicações da hanseníase . Embora tenha sido usado em várias condições associadas ao HIV , esse uso está associado a níveis elevados do vírus. É administrado por via oral.

Os efeitos colaterais comuns incluem sonolência, erupção na pele e tontura . Os efeitos colaterais graves incluem síndrome de lise tumoral , coágulos sanguíneos e neuropatia periférica . O uso durante a gravidez pode prejudicar o feto, inclusive resultando em malformação dos membros . Nos homens que estão tomando a medicação, a contracepção é essencial se a parceira puder engravidar. É um medicamento imunomodulador e atua por vários mecanismos, incluindo a estimulação das células T e a diminuição da produção de TNF-α .

A talidomida foi comercializada pela primeira vez em 1957 na Alemanha Ocidental , onde estava disponível ao balcão . Quando liberada pela primeira vez, a talidomida foi promovida para ansiedade , dificuldade para dormir , "tensão" e enjôo matinal . Embora inicialmente fosse considerado seguro na gravidez, preocupações com defeitos de nascença surgiram até 1961, o medicamento foi retirado do mercado na Europa. O número total de embriões afetados pelo uso durante a gravidez é estimado em 10.000, dos quais cerca de 40% morreram na época do nascimento. Os que sobreviveram tinham problemas nos membros, olhos, trato urinário e coração. Sua entrada inicial no mercado norte-americano foi impedida por Frances Kelsey , do FDA. Os defeitos de nascença causados ​​pela talidomida levaram ao desenvolvimento de uma maior regulamentação e monitoramento de medicamentos em muitos países.

Foi aprovado para uso como tratamento de câncer nos Estados Unidos em 1998. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Ele está disponível como um medicamento genérico .

Usos médicos

Pacote de cápsulas de talidomida

A talidomida é usada como tratamento de primeira linha no mieloma múltiplo em combinação com dexametasona ou com melfalano e prednisona para tratar episódios agudos de eritema nodoso hansênico e para terapia de manutenção.

A bactéria que causa a tuberculose (TB) está relacionada à hanseníase . A talidomida pode ser útil em alguns casos em que os medicamentos convencionais para TB e corticosteroides não são suficientes para resolver a inflamação grave no cérebro.

É usado como tratamento de segunda linha para tratar doença enxerto contra hospedeiro e estomatite aftosa em crianças e foi prescrito para outras condições em crianças, incluindo prurigo actínico e epidermólise bolhosa ; a evidência para esses usos é fraca. É recomendado apenas como um tratamento de terceira linha na doença do enxerto contra o hospedeiro em adultos devido à falta de eficácia e aos efeitos colaterais observados em ensaios clínicos.

Contra-indicações

A talidomida não deve ser usada por mulheres que estão amamentando ou grávidas, estão tentando ou podem ter filhos, ou não podem ou não irão seguir o programa de gerenciamento de risco para prevenir a gravidez. O médico prescritor é obrigado a garantir que a contracepção está sendo usada e a fazer testes de gravidez regulares. Pessoas alérgicas à talidomida não devem tomá-lo. Deve ser usado com cautela em pessoas com infecções crônicas como HIV ou hepatite B.

Efeitos adversos

A talidomida causa defeitos de nascença . A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos e outras agências regulatórias aprovaram a comercialização do medicamento apenas com uma avaliação de risco auditável e estratégia de mitigação que garante que as pessoas que usam o medicamento estejam cientes dos riscos e evitem a gravidez; isso se aplica a homens e mulheres, pois a droga pode ser transmitida pelo sêmen .

Existe um alto risco de a talidomida causar coágulos sanguíneos excessivos . Também existe um alto risco de que a talidomida possa interferir na formação de vários tipos de novas células sanguíneas, criando um risco de infecção por neutropenia , leucopenia e linfopenia , e riscos de que o sangue não coagule por meio de trombocitopenia . Também existe o risco de anemia devido à falta de glóbulos vermelhos. A droga também pode danificar os nervos, causando neuropatia periférica potencialmente irreversível .

A talidomida tem vários efeitos cardiovasculares adversos, incluindo risco de ataques cardíacos , hipertensão pulmonar e alterações no ritmo cardíaco, como síncope , bradicardia e bloqueio atrioventricular .

A talidomida pode causar danos ao fígado e reações cutâneas graves, como a síndrome de Stevens-Johnson . Tende a deixar as pessoas com sono, o que cria riscos ao dirigir e operar outras máquinas. Como mata as células cancerosas, pode causar a síndrome de lise tumoral . A talidomida pode prevenir a menstruação .

Além disso, os efeitos adversos muito comuns (relatados em mais de 10% das pessoas) incluem tremor , tontura, formigamento, dormência, prisão de ventre e edema periférico .

Os efeitos adversos comuns (relatados por 1–10% das pessoas) incluem confusão, humor deprimido, coordenação reduzida, insuficiência cardíaca, dificuldade para respirar, doença pulmonar intersticial, inflamação pulmonar, vômito, boca seca, erupções cutâneas, pele seca, febre, fraqueza e uma sensação de mal-estar.

Interações

Não existem interações farmacocinéticas esperadas entre a talidomida e outros medicamentos devido aos seus efeitos neutros na glicoproteína-P e na família do citocromo P450 . Pode interagir com sedativos por sua ação sedativa e bradicárdicos, como os betabloqueadores, por seus efeitos indutores de bradicardia. O risco de neuropatia periférica pode ser aumentado pelo tratamento concomitante com outros agentes conhecidos por causar neuropatia periférica. O risco de tromboembolismo venoso com a talidomida parece aumentar quando os pacientes são tratados com anticoncepcionais orais ou outros agentes citotóxicos (incluindo doxorrubicina e melfalano ) simultaneamente. A talidomida pode interferir com vários contraceptivos e, portanto, é aconselhável que as mulheres em idade reprodutiva usem pelo menos dois métodos diferentes de contracepção para garantir que nenhuma criança seja concebida enquanto estiverem tomando a talidomida.

Overdose

Em 2013, dezoito casos de overdoses foram relatados com doses de até 14,4 gramas, nenhum deles fatal. Não existe um antídoto específico para a sobredosagem e o tratamento é puramente de suporte .

Farmacologia

O mecanismo de ação preciso da talidomida não é conhecido, embora os esforços para identificar a ação teratogênica da talidomida tenham gerado 2.000 trabalhos de pesquisa e a proposta de 15 ou 16 mecanismos plausíveis até o ano 2000. A partir de 2015, as principais teorias eram a inibição do processo de angiogênese , sua inibição do cereblon , uma ubiquitina ligase , e sua capacidade de gerar espécies reativas de oxigênio que, por sua vez, matam as células. Em 2018, os resultados foram publicados pela primeira vez, sugerindo que os efeitos teratogênicos da talidomida são mediados pela degradação do fator de transcrição, SALL4 , um achado ainda não verificado.

A talidomida também se liga e atua como um antagonista do receptor de andrógeno (AR) e, portanto, é um antiandrógeno não esteroidal (NSAA) com alguma capacidade. Conseqüentemente, pode produzir ginecomastia e disfunção sexual como efeitos colaterais em homens.

A talidomida é fornecida como uma mistura racêmica de dois enantiômeros ; embora haja relatos de que apenas um dos enantiômeros pode causar defeitos de nascimento, o corpo converte cada enantiômero no outro por meio de mecanismos que não são bem compreendidos.

Química

Os dois enantiômeros da talidomida:
Esquerda: ( S ) - (-) - talidomida
À direita: ( R ) - (+) - talidomida

A talidomida é racêmica ; enquanto a R-talidomida é a forma bioativa da molécula, os enantiômeros individuais podem racemizar entre si devido ao hidrogênio ácido no centro quiral , que é o carbono do anel de glutarimida ligado ao substituinte ftalimida . O processo de racemização pode ocorrer in vivo .

A Celgene Corporation sintetizou originalmente a talidomida usando uma sequência de três etapas começando com o tratamento com ácido L-glutâmico , mas desde então foi reformada pelo uso de L-glutamina . Conforme mostrado na imagem abaixo, N-carbetoxif talimida (1) pode reagir com L-glutamina para produzir N-ftaloil-L-glutamina (2). A ciclização de N-ftaloil-L-glutamina ocorre usando carbonildiimidazol , que então produz a talidomida (3). O método original da Celgene Corporation resultou em um rendimento de 31% de S-talidomida, enquanto a síntese em duas etapas produz um produto de 85-93% que é 99% puro.

Síntese de talidomida em duas etapas de Muller et al.

História

Em 1952, a talidomida foi sintetizada pela Chemical Industry Basel (CIBA), mas foi considerada "sem efeito em animais e foi descartada" com base nisso. Em 1957, foi adquirida pela Chemie-Grunenthal na Alemanha. A empresa alemã havia se estabelecido como fabricante de sabão após o fim da Segunda Guerra Mundial, para atender à necessidade urgente de antibióticos no mercado. Heinrich Mückter foi nomeado para chefiar o programa de descoberta com base em sua experiência de trabalho com pesquisas antivirais do exército alemão. Enquanto preparava os reagentes para o trabalho, o assistente de Mueckter, Wilhelm Kunz, isolou um subproduto que foi reconhecido pelo farmacologista Herbert Keller como um análogo da glutetimida , um sedativo . O trabalho de química medicinal voltou-se para melhorar o composto de chumbo em uma droga adequada: o resultado foi a talidomida. A toxicidade foi examinada em vários animais, e a droga foi introduzida em 1956 como sedativo, mas nunca foi testada em mulheres grávidas.

Pesquisadores da Chemie Grünenthal descobriram que a talidomida era um antiemético particularmente eficaz que tinha um efeito inibidor sobre os enjôos matinais . Em 1 ° de outubro de 1957, a empresa lançou a talidomida e começou a comercializá-la sob o nome comercial de Contergan. Foi proclamado uma "droga milagrosa" para insônia , tosse, resfriado e dores de cabeça.

Durante esse período, o uso de medicamentos durante a gravidez não foi estritamente controlado e os medicamentos não foram testados exaustivamente quanto a possíveis danos ao feto . Milhares de mulheres grávidas tomaram o medicamento para aliviar os sintomas. Na época do desenvolvimento do medicamento, os cientistas não acreditavam que qualquer medicamento tomado por uma mulher grávida pudesse atravessar a barreira placentária e prejudicar o feto em desenvolvimento. Logo apareceram relatos de anormalidades em crianças nascidas de mães que usam talidomida. No final de 1959, foi notado que a neurite periférica se desenvolveu em pacientes que tomaram a droga por um período de tempo, e foi somente depois disso que a talidomida deixou de ser fornecida sem receita.

Embora inicialmente considerado seguro, o medicamento foi responsável por deformidades teratogênicas em crianças nascidas depois que suas mães o usaram durante a gravidez, antes do terceiro trimestre. Em novembro de 1961, a talidomida foi retirada do mercado devido à forte pressão da imprensa e do público. Os especialistas estimam que a talidomida causou a morte de aproximadamente 2.000 crianças e graves defeitos congênitos em mais de 10.000 crianças, cerca de 5.000 delas na Alemanha Ocidental. As autoridades regulatórias da Alemanha Oriental não aprovaram a talidomida. Uma razão para os efeitos colaterais inicialmente não observados da droga e a subsequente aprovação na Alemanha Ocidental foi que, naquela época, as drogas não precisavam ser testadas para efeitos teratogênicos. Eles foram testados apenas em roedores, como era de costume na época.

No Reino Unido, a empresa farmacêutica britânica The Distillers Company (Biochemicals) Ltd, uma subsidiária da Distillers Co. Ltd (agora parte da Diageo plc ), comercializava a talidomida em todo o Reino Unido, Austrália e Nova Zelândia, sob a marca Distaval, como um remédio para enjôos matinais . Seu anúncio afirmava que "Distaval pode ser administrado com total segurança a mulheres grávidas e lactantes, sem efeitos adversos para a mãe ou para a criança ... Extremamente seguro, Distaval foi prescrito por quase três anos neste país." Globalmente, mais empresas farmacêuticas começaram a produzir e comercializar o medicamento sob licença da Chemie Grünenthal. Em meados da década de 1950, 14 empresas farmacêuticas comercializavam a talidomida em 46 países com pelo menos 37 nomes comerciais diferentes.

Nos Estados Unidos, representantes da Chemie Grünenthal abordaram a Smith, Kline & French (SKF), agora GlaxoSmithKline (GSK), com um pedido para comercializar e distribuir o medicamento na América do Norte. Um memorando, redescoberto em 2010 nos arquivos do FDA, mostra que em 1956-1957, como parte de sua abordagem de licenciamento, Smith, Kline e French conduziram testes em animais e conduziram um teste clínico da droga nos EUA envolvendo 875 pessoas, incluindo mulheres grávidas. Em 1956, pesquisadores envolvidos em testes clínicos na SKF observaram que, mesmo quando usada em doses muito altas, a talidomida não induzia o sono em camundongos. E quando administrado em doses 50 a 650 vezes maiores do que a alegada por Chemie Grünenthal como "indutora do sono", os pesquisadores ainda não conseguiram atingir o efeito hipnótico em animais que tinha em humanos. Após a conclusão do teste, e com base em razões mantidas ocultas por décadas, a SKF se recusou a comercializar o medicamento. Em 1958, a Chemie Grünenthal chegou a um acordo com a William S Merrell Company em Cincinnati, Ohio ( mais tarde Richardson-Merrell , agora parte da Sanofi ), para comercializar e distribuir a talidomida nos Estados Unidos.

O FDA dos EUA recusou-se a aprovar a talidomida para comercialização e distribuição. No entanto, o medicamento foi distribuído em grandes quantidades para fins de teste, depois que o distribuidor e fabricante americano Richardson-Merrell solicitou sua aprovação em setembro de 1960. A oficial responsável pela revisão do FDA, Frances Oldham Kelsey , não se baseou nas informações de a empresa, que não incluiu nenhum resultado de teste. Richardson-Merrell foi chamado para realizar testes e relatar os resultados. A empresa exigiu aprovação seis vezes e foi recusada em todas as vezes. No entanto, um total de 17 crianças com malformações induzidas pela talidomida nasceram nos Estados Unidos. Oldham Kelsey recebeu um prêmio presidencial por serviço diferenciado do governo federal por não permitir que a talidomida fosse aprovada para venda nos Estados Unidos.

No Canadá, a história da talidomida data de 1º de abril de 1961. Havia muitas formas diferentes vendidas, com a variante mais comum sendo chamada de Talimol. Dois meses depois que o Talimol foi colocado à venda, as empresas farmacêuticas enviaram cartas aos médicos alertando sobre o risco de defeitos congênitos. Não foi até 2 de março de 1962, que ambas as drogas foram banidas do mercado canadense pelo FDD e, logo depois, os médicos foram alertados para destruir seus suprimentos.

Tratamento da hanseníase

Em 1964, o médico israelense Jacob Sheskin administrou a talidomida a um paciente gravemente enfermo com lepra. A paciente apresentava eritema nodoso hansênico (ENH), uma condição dolorosa da pele, uma das complicações da hanseníase . O tratamento foi tentado apesar da proibição do uso da talidomida, e os resultados foram favoráveis: o paciente dormiu por horas e conseguiu sair da cama sem ajuda ao acordar. Um ensaio clínico estudando o uso da talidomida na hanseníase logo se seguiu.

A talidomida tem sido usada por médicos brasileiros como a droga de escolha para o tratamento do ENH grave desde 1965 e, em 1996, pelo menos 33 casos de embriopatia da talidomida foram registrados em pessoas nascidas no Brasil após 1965. Desde 1994, a produção, dispensação, e a prescrição de talidomida tem sido estritamente controlada, exigindo que as mulheres usem duas formas de controle de natalidade e se submetam a testes regulares de gravidez. Apesar disso, os casos de embriopatia de talidomida continuam, com pelo menos 100 casos identificados no Brasil entre 2005 e 2010. 5,8 milhões de pílulas de talidomida foram distribuídas em todo o Brasil neste período, em grande parte para brasileiros pobres em áreas com pouco acesso à saúde, e esses casos ocorreram apesar dos controles.

Em 1998, o FDA aprovou o uso da droga no tratamento do ENL. Por causa do potencial da talidomida para causar defeitos congênitos, a droga pode ser distribuída apenas em condições rigidamente controladas. O FDA exigiu que a Celgene Corporation , que planejava comercializar a talidomida sob a marca Thalomid , estabelecesse um sistema para o programa de supervisão da educação sobre a talidomida e da segurança da prescrição (STEPS). As condições exigidas pelo programa incluem limitar os direitos de prescrição e dispensação apenas a prescritores autorizados e farmácias, manter um registro de todos os pacientes prescritos com talidomida, fornecer ampla educação ao paciente sobre os riscos associados ao medicamento e fornecer testes de gravidez periódicos para mulheres que tomam o medicamento.

Em 2010, a Organização Mundial da Saúde (OMS) afirmou não recomendar a talidomida para hanseníase pela dificuldade de controle adequado do seu uso e pela disponibilidade da clofazimina .

Tratamento de câncer

Pouco depois que as propriedades teratogênicas da talidomida foram reconhecidas em meados da década de 1960, seu potencial anticâncer foi explorado e dois ensaios clínicos foram conduzidos em pessoas com câncer avançado, incluindo algumas pessoas com mieloma múltiplo; os ensaios foram inconclusivos.

Pouco trabalho posterior foi feito com a talidomida no câncer até a década de 1990.

Judah Folkman foi o pioneiro em estudos sobre o papel da angiogênese (a proliferação e o crescimento dos vasos sanguíneos) no desenvolvimento do câncer e, no início da década de 1970, mostrou que os tumores sólidos não podiam se expandir sem ela. Em 1993, ele surpreendeu o mundo científico ao levantar a hipótese de que o mesmo acontecia com os cânceres do sangue e, no ano seguinte, publicou um trabalho mostrando que um biomarcador de angiogênese era maior em todas as pessoas com câncer, mas especialmente alto em pessoas com câncer no sangue, e outras evidências surgiu também. Enquanto isso, um membro de seu laboratório, Robert D'Amato, que procurava inibidores da angiogênese , descobriu em 1994 que a talidomida inibia a angiogênese e era eficaz na supressão do crescimento do tumor em coelhos. Naquela época, a esposa de um homem que estava morrendo de mieloma múltiplo e cujos tratamentos padrão haviam falhado, ligou para Folkman perguntando sobre suas idéias anti-angiogênese. Folkman persuadiu o médico do paciente a tentar a talidomida, e esse médico conduziu um ensaio clínico da talidomida para pessoas com mieloma múltiplo, no qual cerca de um terço dos indivíduos responderam ao tratamento. Os resultados desse ensaio foram publicados no New England Journal of Medicine em 1999.

Após mais trabalho realizado pela Celgene e outros, em 2006 a Food and Drug Administration concedeu aprovação acelerada para a talidomida em combinação com dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticados .

Também foi avaliado se a talidomida pode ser combinada com melfalano e prednisona para pacientes com mieloma múltiplo. Essa combinação de drogas provavelmente resulta em um aumento da sobrevida global.

Sociedade e cultura

Crise de defeitos de nascença

Bebê nascido de uma mãe que tomou talidomida durante a gravidez

No final dos anos 1950 e início dos anos 1960, mais de 10.000 crianças em 46 países nasceram com deformidades, como focomelia , como consequência do uso da talidomida. A gravidade e a localização das deformidades dependiam de quantos dias de gravidez a mãe estava antes de iniciar o tratamento; a talidomida tomada no 20º dia de gravidez causou danos cerebrais centrais, o dia 21 danificaria os olhos, no dia 22 as orelhas e o rosto, no dia 24 os braços e danos nas pernas poderiam ocorrer se tomada até o dia 28. A talidomida não causou danos ao feto se tomado após 42 dias de gestação.

Não se sabe exatamente quantas vítimas mundiais da droga houve, embora as estimativas variem de 10.000 a 20.000. Apesar dos efeitos colaterais, a talidomida foi vendida em farmácias no Canadá até 1962.

Casos notáveis

Niko von Glasow, cineasta alemão
  • Lorraine Mercer MBE do Reino Unido, nascida com focomelia nos braços e nas pernas, é a única sobrevivente da talidomida a carregar a Tocha Olímpica.
  • Thomas Quasthoff , um baixo-barítono internacionalmente aclamado, que se descreve: "1,34 metros de altura, braços curtos, sete dedos - quatro direitos, três esquerdos - cabeça grande, relativamente bem formada, olhos castanhos, lábios distintos; profissão: cantor".
  • Niko von Glasow produziu o documentário NoBody's Perfect , baseado na vida de 12 pessoas afetadas pela droga, lançado em 2008.
  • Mercédes Benegbi , nascida com focomelia de ambos os braços, liderou a campanha bem-sucedida de compensação de seu governo para os canadenses afetados pela talidomida.
  • Mat Fraser , nascido com focomelia de ambos os braços, é um músico de rock, ator, escritor e artista performático inglês. Ele produziu um documentário para televisão de 2002, "Born Freak", que examinou essa tradição histórica e sua relevância para os artistas modernos com deficiência. Este trabalho tornou-se objeto de análise acadêmica no campo dos estudos da deficiência.

Mudança nas regulamentações de medicamentos

O desastre levou muitos países a introduzir regras mais rígidas para o teste e licenciamento de medicamentos, como a Emenda Kefauver Harris de 1962 (EUA), a Diretiva 65/65 / EEC1 (UE) de 1965 e a Lei de Medicamentos de 1968 (Reino Unido). Nos Estados Unidos, os novos regulamentos fortaleceram o FDA, entre outras maneiras, exigindo que os candidatos provassem a eficácia e revelassem todos os efeitos colaterais encontrados nos testes. O FDA posteriormente iniciou a Implementação do Estudo de Eficácia de Medicamentos para reclassificar os medicamentos já existentes no mercado.

Qualidade de vida

Na década de 1960, a talidomida foi comercializada com sucesso como uma alternativa mais segura aos barbitúricos . Devido a uma campanha de marketing bem-sucedida, a talidomida foi amplamente usada por mulheres grávidas durante o primeiro trimestre da gravidez. No entanto, a talidomida é uma substância teratogênica e uma proporção das crianças nascidas durante a década de 1960 sofria de uma síndrome conhecida como embriopatia da talidomida (TE). Destes bebês nascidos com TE, "cerca de 40% deles morreram antes de seu primeiro aniversário". Os indivíduos sobreviventes agora estão na meia-idade e relatam enfrentar desafios (físicos, psicológicos e socioeconômicos) relacionados ao TE.

Indivíduos nascidos com TE freqüentemente experimentam uma ampla variedade de problemas de saúde secundários ao seu TE. Essas condições de saúde incluem condições físicas e psicológicas. Quando comparados a indivíduos com perfis demográficos semelhantes, os nascidos com TE relatam menos satisfação com sua qualidade de vida e sua saúde geral. O acesso aos serviços de saúde também pode ser um desafio para essas pessoas e, em particular, as mulheres têm tido dificuldade em localizar profissionais de saúde que possam compreender e acolher suas necessidades.

Nomes de marcas

As marcas incluem Contergan, Thalomid, Talidex, Talizer, Neurosedyn, Distaval e muitos outros.

Pesquisar

Os esforços de pesquisa têm se concentrado em determinar como a talidomida causa defeitos congênitos e suas outras atividades no corpo humano, esforços para desenvolver análogos mais seguros e esforços para encontrar novos usos para a talidomida.

Análogos da talidomida

A exploração das atividades antiangiogênica e imunomoduladora da talidomida levou ao estudo e à criação de análogos da talidomida . A Celgene patrocinou vários ensaios clínicos com análogos da talidomida, como a lenalidomida , que são substancialmente mais poderosos e têm menos efeitos colaterais - exceto para maior mielossupressão . Em 2005, a Celgene recebeu a aprovação do FDA para lenalidomida (Revlimid) como o primeiro derivado comercialmente útil. Revlimid está disponível apenas em um ambiente de distribuição restrita para evitar o seu uso durante a gravidez. Outros estudos estão sendo conduzidos para encontrar compostos mais seguros com qualidades úteis. Outro análogo mais potente, a pomalidomida , agora é aprovado pelo FDA. Além disso, o apremilast foi aprovado pelo FDA em março de 2014. Esses análogos da talidomida podem ser usados ​​para tratar doenças diferentes ou em um regime para combater duas condições.

O interesse se voltou para a pomalidomida , um derivado da talidomida comercializado pela Celgene . É um agente antiangiogênico muito ativo e também atua como imunomodulador . A pomalidomida foi aprovada em fevereiro de 2013 pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA como um tratamento para mieloma múltiplo recidivante e refratário . Ele recebeu uma aprovação semelhante da Comissão Europeia em agosto de 2013 e deve ser comercializado na Europa sob a marca Imnovid .

Pesquisa Clinica

Não há evidências conclusivas de que a talidomida ou lenalidomida sejam úteis para provocar ou manter a remissão da doença de Crohn.

A talidomida foi estudada em um ensaio de Fase II para o sarcoma de Kaposi , um câncer raro de tecidos moles mais comumente visto em imunocomprometidos, que é causado pelo herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV).

Veja também

Referências

Leitura adicional

links externos