Transdermal - Transdermal

Este artigo é sobre a entrega de medicamentos. Para objetos sólidos, por exemplo, para modificação corporal, consulte implante transdérmico .
Um adesivo transdérmico que administra o medicamento é aplicado na pele. O patch é rotulado com a hora e data da administração, bem como as iniciais do administrador.

Transdermal é uma via de administração em que os ingredientes ativos são entregues através da pele para distribuição sistêmica. Os exemplos incluem adesivos transdérmicos usados ​​para administração de medicamentos. A droga é administrada na forma de um adesivo ou pomada que entrega a droga na circulação para efeito sistêmico.

Técnicas

Obstáculos

Embora a pele seja um alvo grande e lógico para a administração de medicamentos, suas funções básicas limitam sua utilidade para essa finalidade. A pele funciona principalmente para proteger o corpo da penetração externa (por exemplo, substâncias e microorganismos nocivos) e para conter todos os fluidos corporais.

Existem duas camadas importantes para a pele humana: (1) a epiderme e (2) a derme . Para administração transdérmica, os medicamentos devem passar pelas duas subcamadas da epiderme para chegar à microcirculação da derme.

O estrato córneo é a camada superior da pele e varia em espessura de aproximadamente dez a várias centenas de micrômetros, dependendo da região do corpo. É composto por camadas de queratinócitos achatados e mortos rodeados por uma matriz lipídica, que juntos atuam como um sistema de tijolo e argamassa de difícil penetração.

O estrato córneo fornece a barreira mais significativa à difusão. Na verdade, o estrato córneo é a barreira para aproximadamente 90% das aplicações transdérmicas de drogas. No entanto, quase todas as moléculas o penetram em algum grau mínimo. Abaixo do estrato córneo encontra-se a epiderme viável. Essa camada é cerca de dez vezes mais espessa que o estrato córneo; entretanto, a difusão é muito mais rápida aqui devido ao maior grau de hidratação nas células vivas da epiderme viável. Abaixo da epiderme encontra-se a derme, que tem aproximadamente um milímetro de espessura, 100 vezes a espessura do estrato córneo. A derme contém pequenos vasos que distribuem os medicamentos na circulação sistêmica e regulam a temperatura, sistema conhecido como microcirculação da pele.

Vias transdérmicas

Existem duas vias principais pelas quais os medicamentos podem atravessar a pele e atingir a circulação sistêmica. A rota mais direta é conhecida como via transcelular.

transcelular pathway

Por essa via, os medicamentos atravessam a pele passando diretamente pelas membranas dos fosfolipídios e pelo citoplasma dos queratinócitos mortos que constituem o estrato córneo.

Embora este seja o caminho de menor distância, os medicamentos encontram resistência significativa à permeação. Essa resistência é causada porque os fármacos devem atravessar a membrana lipofílica de cada célula, depois o conteúdo celular hidrofílico contendo queratina e, a seguir, a bicamada fosfolipídica da célula mais uma vez. Esta série de etapas é repetida várias vezes para percorrer toda a espessura do estrato córneo.

Via intercelular

A outra via mais comum através da pele é a via intercelular. As drogas que atravessam a pele por essa via devem passar pelos pequenos espaços entre as células da pele, tornando o trajeto mais tortuoso. Embora a espessura do estrato córneo seja de apenas cerca de 20 µm, o caminho de difusão real da maioria das moléculas que cruzam a pele é da ordem de 400 µm. O aumento de 20 vezes no caminho real das moléculas de permeação reduz muito a taxa de penetração da droga.

Pesquisas recentes estabeleceram que a rota intercelular pode ser dramaticamente aprimorada atendendo à físico-química do sistema solubilizando o ingrediente farmacêutico ativo, tornando uma distribuição muito mais eficiente da carga útil e permitindo a distribuição da maioria dos compostos por meio desta rota.

Microagulhas

Uma terceira via para romper a camada Stratum Corneum é por meio de minúsculos microcanais criados por um dispositivo médico de microagulhas , do qual existem muitas marcas e variantes. Investigações na Universidade de Marburg, Alemanha, usando uma célula de difusão de Franz padrão, mostraram que essa abordagem é eficiente em aumentar a capacidade de penetração na pele de compostos lipofílicos e hidrofílicos.

A abordagem das microagulhas também é vista como 'a vacina do futuro'. As microagulhas podem ser ocas, sólidas, revestidas, dissolventes ou formadoras de hidrogel. Alguns têm aprovação regulamentar. Dispositivos / adesivos de microagulha podem ser usados ​​para fornecer medicamentos de nanopartículas .

Dispositivos e formulações

Dispositivos e formulações para substâncias administradas por via transdérmica incluem:

Referências