Treponema pallidum -Treponema pallidum
| Treponema pallidum | |
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Classificação científica 
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| Domínio: | Bactérias |
| Filo: | Spirochaetes |
| Pedido: | Spirochaetales |
| Família: | Spirochaetaceae |
| Gênero: | Treponema |
| Espécies: |
T. pallidum
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| Nome binomial | |
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Treponema pallidum |
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Treponema pallidum é uma bactéria espiroqueta com várias subespécies que causam as doenças sífilis , bejel e bouba . É transmitido apenas entre humanos. É um microrganismo espiralado, geralmente de 6–15 μm de comprimento e 0,1–0,2 μm de largura. A falta de T. pallidum do ciclo do ácido tricarboxílico ou da fosforilação oxidativa resulta em atividade metabólica mínima. Os treponemas têm uma membrana citoplasmática e outra externa. Usando microscopia de luz , os treponemas são visíveis apenas com o uso de iluminação de campo escuro . Treponema pallidum consiste em três subespécies, T. p. pallidum, T. p. endemicum e T. p. pertenue, cada um dos quais com uma doença associada distinta.
Subespécies
Três subespécies de T. pallidum são conhecidas:
- Treponema pallidum pallidum , que causa a sífilis
- T. p. endêmico , que causa bejel ou sífilis endêmica
- T. p. pertenue , que causa bouba
As três subespécies que causam bouba , bejel e sífilis são morfológica e sorologicamente indistinguíveis. Essas bactérias foram originalmente classificadas como membros de espécies distintas, mas a análise de hibridização de DNA indica que são membros da mesma espécie. Treponema carateum , a causa da pinta, permanece uma espécie separada porque nenhum isolado está disponível para análise de DNA. Transmissão da doença na subespécie T. p. endemicum e T. p. pertenue é considerado não venéreo. T. p. pallidum é a subespécie patogênica mais invasiva enquanto T. p. carateum é o menos invasivo das subespécies. T. p. endemicum e T. p. pertenue são imediatamente invasivos.
Microbiologia
Ultra estrutura
Treponema pallidum é uma bactéria de formato helicoidal que consiste em uma membrana externa, camada de peptidoglicano, membrana interna, cilindro protoplasmático e espaço periplasmático. É frequentemente descrito como Gram negativo , mas sua membrana externa carece de lipopolissacarídeo , que é encontrado na membrana externa de outras bactérias Gram-negativas. Possui uma endoflagela (flagelo periplasmático) que consiste em quatro polipeptídeos principais, uma estrutura central e uma bainha. O flagelo está localizado dentro do espaço periplasmático e envolve o cilindro protoplasmático. A membrana externa do T. pallidum é a que tem maior contato com as células do hospedeiro e contém poucas proteínas transmembrana, limitando a antigenicidade enquanto sua membrana citoplasmática é coberta por lipoproteínas. A principal função dos ligantes treponêmicos da membrana externa é a fixação às células hospedeiras, com relação funcional e antigênica entre os ligantes. O gênero Treponema possui fitas de filamentos citoplasmáticos do citoesqueleto que percorrem toda a extensão da célula logo abaixo da membrana citoplasmática. Eles são compostos pela proteína CfpA do tipo filamento intermediário (proteína A do filamento citoplasmático). Embora os filamentos possam estar envolvidos na estrutura cromossômica e na segregação ou divisão celular, sua função precisa é desconhecida.
Cultura
O cultivo bem-sucedido de longo prazo de T. pallidum subespécie pallidum em um sistema de cultura de tecidos foi relatado em 2018.
Genoma
Os cromossomos da subespécie de T. pallidum são pequenos, cerca de 1,14 Mbp. Suas sequências de DNA são mais de 99,7% idênticas. T. pallidum subespécie pallidum foi sequenciado em 1998. Esse sequenciamento é significativo devido ao T. pallidum não ser capaz de crescer em cultura pura, o que significa que esse sequenciamento teve um papel importante no entendimento das funções do micróbio. Ele revelou que o T. pallidum depende de seu hospedeiro para muitas moléculas fornecidas por vias biossintéticas e que está faltando genes responsáveis pela codificação de enzimas-chave na fosforilação oxidativa e no ciclo do ácido tricarboxílico. Verificou-se que isso se deve a 5% dos genes do T. pallidum que codificam para genes de transporte. O recente sequenciamento dos genomas de vários espiroquetas permite uma análise completa das semelhanças e diferenças dentro deste filo bacteriano e dentro das espécies. T. p. pallidum tem um dos menores genomas bacterianos com 1,14 milhão de pares de bases e tem capacidades metabólicas limitadas, refletindo sua adaptação por meio da redução do genoma ao rico ambiente de tecido de mamíferos. A forma do T. pallidum é plana e ondulada. Para evitar o ataque de anticorpos, a célula tem poucas proteínas expostas na bainha da membrana externa. Seu cromossomo de cerca de 1000 pares de bases quilo é circular com uma média G + C de 52,8%. O sequenciamento revelou um feixe de doze proteínas e algumas hemolisinas putativas são fatores de virulência potenciais de T. pallidum. 92,9% do DNA foi determinado como ORF , 55% dos quais tinham funções biológicas previstas.
Significado clínico
As características clínicas da sífilis, bouba e bejel ocorrem em vários estágios que afetam a pele. As lesões cutâneas observadas no estágio inicial duram semanas ou meses. As lesões cutâneas são altamente infecciosas e as espiroquetas nas lesões são transmitidas por contato direto. As lesões regridem à medida que a resposta imune se desenvolve contra T. pallidum . O estágio latente resultante dura a vida inteira em muitos casos. Em uma minoria de casos, a doença sai da latência e entra em uma fase terciária, na qual ocorrem lesões destrutivas de pele, osso e cartilagem. Ao contrário da bouba e do bejels, a sífilis em seu estágio terciário costuma afetar o coração, os olhos e o sistema nervoso.
Sífilis
T. p. pallidum é um espiroqueta móvel que geralmente é adquirido por contato sexual próximo , entrando no hospedeiro por meio de brechas no epitélio escamoso ou colunar . O organismo também pode ser transmitido ao feto pela passagem transplacentária durante os estágios finais da gravidez, dando origem à sífilis congênita. A estrutura helicoidal de T. p. pallidum permite que ele se mova em um movimento saca-rolhas através das membranas mucosas ou entre em minúsculas fissuras na pele. Nas mulheres, a lesão inicial é geralmente nos lábios, nas paredes da vagina ou no colo do útero; nos homens, está na haste ou na glande do pênis. Ele obtém acesso aos sistemas sanguíneos e linfáticos do hospedeiro por meio de tecidos e membranas mucosas. Em casos mais graves, pode obter acesso ao hospedeiro infectando os ossos esqueléticos e o sistema nervoso central do corpo.
O período de incubação de um T. p. A infecção por pallidum geralmente dura cerca de 21 dias, mas pode variar de 10 a 90 dias.
Identificação de laboratório
O T. pallidum foi identificado pela primeira vez microscopicamente em cancros sifilíticos por Fritz Schaudinn e Erich Hoffmann no Charité em Berlim em 1905. Esta bactéria pode ser detectada com colorações especiais, como a coloração de Dieterle . O T. pallidum é também detectada por serologia , incluindo não treponemal VDRL , reagina rápida do plasma , os testes de anticorpos treponema ( FTA-ABS ), o T. pallidum reacção de imobilização, e sífilis teste TPHA .
Tratamento
Durante o início dos anos 1940, os modelos de coelhos em combinação com a penicilina permitiram um tratamento medicamentoso de longo prazo. Esses experimentos estabelecem o trabalho de base que os cientistas modernos usam para a terapia da sífilis. A penicilina pode inibir o T. pallidum em 6–8 horas, embora as células ainda permaneçam nos linfonodos e se regenerem. A penicilina não é a única droga que pode ser usada para inibir o T. pallidum ; verificou-se que podem ser usados quaisquer antibióticos p-lactâmicos ou macrólidos . A cepa 14 de T. pallidum desenvolveu resistência a alguns macrolídeos, incluindo eritromicina e azitromicina . Acredita-se que a resistência a macrolídeos em T. Pallidum cepa 14 derive de uma única mutação pontual que aumentou a habitabilidade do organismo. Muitas das terapias de tratamento da sífilis levam apenas a resultados bacteriostáticos , a menos que concentrações maiores de penicilina sejam usadas para efeitos bactericidas . A penicilina em geral é o antibiótico mais recomendado pelo CDC, pois mostra os melhores resultados com o uso prolongado. Pode inibir e pode até matar T. Pallidum em doses baixas a altas, com cada aumento na concentração sendo mais eficaz.
Vacina
Nenhuma vacina para a sífilis está disponível em 2017. A membrana externa do T. pallidum tem poucas proteínas de superfície para que um anticorpo seja eficaz. Os esforços para desenvolver uma vacina segura e eficaz contra a sífilis foram prejudicados pela incerteza sobre a importância relativa dos mecanismos humorais e celulares para a imunidade protetora e porque as proteínas da membrana externa do T. pallidum não foram identificadas de forma inequívoca. Em contraste, alguns dos antígenos conhecidos são intracelulares e os anticorpos são ineficazes contra eles para eliminar a infecção.
Referências
Leitura adicional
- Althouse BM, Hébert-Dufresne L (outubro de 2014). "Ciclos epidêmicos impulsionados pelo comportamento do hospedeiro" . Jornal da Royal Society, Interface . 11 (99): 20140575. doi : 10.1098 / rsif.2014.0575 . PMC 4235258 . PMID 25100316 .
links externos
- "Syphilis- CDC Fact Sheet ". Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Poderia. 2004. Centros para Controle e Prevenção de Doenças. 7 de fevereiro de 2006