Tricostatina A - Trichostatin A

Tricostatina A
Fórmula estrutural da tricostatina A
Modelo de preenchimento de espaço da molécula de tricostatina A
Dados clínicos

Categoria de gravidez
Código ATC
Identificadores
  • (2 E , 4 E , 6 R ) -7- [4- (Dimetilamino) fenil] - N -hidroxi-4,6-dimetil-7-oxo-2,4-heptadienamida
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.107.856 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 17 H 22 N 2 O 3
Massa molar 302,374  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = C (NO) \ C = C \ C (= C \ [C @ H] (C (= O) c1ccc (N (C) C) cc1) C) C
  • InChI = 1S / C17H22N2O3 / c1-12 (5-10-16 (20) 18-22) 11-13 (2) 17 (21) 14-6-8-15 (9-7-14) 19 (3) 4 / h5-11,13,22H, 1-4H3, (H, 18,20) / b10-5 +, 12-11 + / t13- / m1 / s1 VerificaY
  • Chave: RTKIYFITIVXBLE-QEQCGCAPSA-N VerificaY
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A tricostatina A (TSA) é um composto orgânico que atua como um antibiótico antifúngico e inibe seletivamente as famílias de enzimas histona desacetilase de mamíferos de classe I e II (HDAC) , mas não HDACs de classe III (isto é, sirtuínas ). No entanto, há relatos recentes das interações desta molécula com a proteína Sirt 6. TSA inibe o ciclo celular eucariótico durante o início do estágio de crescimento. O TSA pode ser usado para alterar a expressão gênica interferindo na remoção de grupos acetil das histonas ( histona desacetilases , HDAC) e, portanto, alterando a capacidade dos fatores de transcrição do DNA de acessar as moléculas de DNA dentro da cromatina . É membro de uma classe maior de inibidores da histona desacetilase (HDIs ou HDACIs) que possuem um amplo espectro de atividades epigenéticas. Portanto, o TSA tem algum potencial como uma droga anticâncer . Um mecanismo sugerido é que o TSA promove a expressão de genes relacionados à apoptose , fazendo com que as células cancerosas sobrevivam em taxas mais baixas, retardando assim a progressão do câncer. Outros mecanismos podem incluir a atividade de HDIs para induzir a diferenciação celular, agindo assim para "amadurecer" algumas das células desdiferenciadas encontradas nos tumores. HDIs têm múltiplos efeitos em moléculas efetoras não histonas, então os mecanismos anticâncer realmente não são compreendidos neste momento.

TSA inibe HDACs 1, 3, 4, 6 e 10 com valores de IC 50 em torno de 20 nM.

TSA reprime a expressão de IL (interleucina) -1β / LPS ( lipopolissacarídeo ) / IFNγ ( interferon γ ) induzida por óxido nítrico sintase 2 (NOS2) em células semelhantes a macrófagos murinos, mas aumenta a expressão de NOS2 estimulada por LPS em células N9 murinas e células microgliais primárias de rato .

Vorinostat está estruturalmente relacionada com a tricostatina A e usado para tratar linfoma de células T cutâneas .

Veja também

  • Inibidor de histona desacetilase
  • Vorinostat (SAHA)
  • Moon C, Kim SH (junho de 2009). "Uso de modificação epigenética para induzir a expressão de FOXP3 em células T virgens". Transplante. Proc . 41 (5): 1848–54. doi : 10.1016 / j.transproceed.2009.02.101 . PMID  19545742 .

Referências

links externos