Triptamina - Tryptamine

Triptamina
Tryptamine structure.svg
Tryptamine-3d-sticks.png
Nomes
Nome IUPAC preferido
2- (1 H -Indol-3-il) etan-1-amina
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.000.464 Edite isso no Wikidata
UNII
  • InChI = 1S / C10H12N2 / c11-6-5-8-7-12-10-4-2-1-3-9 (8) 10 / h1-4,7,12H, 5-6,11H2 ☒N
    Chave: APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N ☒N
  • InChI = 1 / C10H12N2 / c11-6-5-8-7-12-10-4-2-1-3-9 (8) 10 / h1-4,7,12H, 5-6,11H2
    Chave: APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYAU
  • c1ccc2c (c1) c (c [nH] 2) CCN
Propriedades
C 10 H 12 N 2
Massa molar 160,220  g · mol −1
Aparência pó cristalino branco a laranja
Ponto de fusão 113-116˚C
Ponto de ebulição 137 ° C (279 ° F; 410 K) (0,15 mmHg)
solubilidade insignificante em água
Perigos
Ponto de inflamação 185˚C
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referências da Infobox

A triptamina é um metabólito da indolamina do aminoácido essencial triptofano . A estrutura química é definida por um indol - um anel de benzeno e pirrol fundido e um grupo 2-aminoetil no terceiro carbono. A estrutura da triptamina é uma característica compartilhada de certos neuromoduladores aminérgicos, incluindo melatonina , serotonina , bufotenina e derivados psicodélicos, como dimetiltriptamina (DMT), psilocibina , psilocina e outros . Foi demonstrado que a triptamina ativa os receptores associados à amina, expressos no cérebro dos mamíferos, e regula a atividade dos sistemas dopaminérgico , serotonérgico e glutamatérgico . No intestino humano, as bactérias simbióticas convertem o triptofano alimentar em triptamina, que ativa os receptores 5-HT 4 e regula a motilidade gastrointestinal. Vários medicamentos derivados da triptamina foram desenvolvidos para tratar enxaquecas , enquanto os receptores associados à amina estão sendo explorados como um alvo potencial de tratamento para distúrbios neuropsiquiátricos.

Para obter uma lista de derivados da triptamina, consulte: Lista de triptaminas substituídas .

Todos os derivados de triptamina possuem um grupo 2-aminoetil modificado e / ou a adição de um substituinte no indol.

Ocorrências naturais

Para obter uma lista de plantas, fungos e animais que contêm triptaminas, consulte Lista de plantas psicoativas e Lista de triptaminas que ocorrem naturalmente .

Cérebro de mamífero

Os níveis endógenos de triptamina no cérebro dos mamíferos são inferiores a 100 ng por grama de tecido. No entanto, níveis elevados de aminas residuais foram observados em pacientes com certos distúrbios neuropsiquiátricos, como depressão bipolar e esquizofrenia .

Microbioma intestinal de mamífero

A triptamina é relativamente abundante no intestino e nas fezes de humanos e roedores. Bactérias comensais , incluindo Ruminococcus gnavus e Clostridium sporogenes no trato gastrointestinal , possuem a enzima triptofano descarboxilase , que auxilia na conversão do triptofano alimentar em triptamina. A triptamina é um ligante dos receptores epiteliais intestinais da serotonina tipo 4 (5-HT 4 ) e regula o equilíbrio eletrolítico gastrointestinal por meio das secreções colônicas.

Metabolismo

Biossíntese

Para produzir triptamina in vivo , a triptofano descarboxilase remove o grupo de ácido carboxílico no carbono α do triptofano . Modificações sintéticas da triptamina podem produzir serotonina e melatonina ; no entanto, essas vias não ocorrem naturalmente como a via principal para a síntese de neurotransmissores endógenos.

Conversão de triptofano em triptamina, seguida por sua degradação em ácido indol-3-acético

Catabolismo

As monoamina oxidases A e B são as principais enzimas envolvidas no metabolismo da triptamina para produzir indol-3-acetaldeído , no entanto, não está claro qual isoforma é específica para a degradação da triptamina.

Mecanismos de ação e efeitos biológicos

Neuromodulação

A triptamina pode ativar fracamente o receptor associado à amina, TAAR1 (hTAAR1 em humanos). Estudos limitados consideraram a triptamina como um neuromodulador traço capaz de regular a atividade das respostas das células neuronais sem se ligar aos receptores pós-sinápticos associados.

hTAAR1

A triptamina promove a motilidade intestinal ao ativar os receptores de serotonina no intestino para aumentar as secreções colônicas.

O hTAAR1 é um receptor acoplado à proteína G estimulador (GPCR) que é fracamente expresso no compartimento intracelular de neurônios pré e pós-sinápticos. A triptamina e outros agonistas de hTAAR1 podem aumentar o disparo neuronal ao inibir a reciclagem de neurotransmissores por meio da fosforilação dependente de AMPc do transportador de recaptação de monoamina . Esse mecanismo aumenta a quantidade de neurotransmissor na fenda sináptica, aumentando subsequentemente a ligação ao receptor pós-sináptica e a ativação neuronal. Por outro lado, quando hTAAR1 são co-localizados com canais de potássio retificadores internos acoplados à proteína G (GIRKs), a ativação do receptor reduz o disparo neuronal, facilitando a hiperpolarização da membrana através do efluxo de íons potássio. O equilíbrio entre a atividade inibitória e excitatória da ativação do hTAAR1 destaca o papel da triptamina na regulação da atividade neural.

A ativação do hTAAR1 está sendo investigada como um novo tratamento para depressão, dependência e esquizofrenia. O hTAAR1 é expresso principalmente nas estruturas cerebrais associadas aos sistemas dopaminérgicos, como a área tegmental ventral (VTA) e os sistemas serotoninérgicos nos núcleos dorsais da rafe (DRN). Além disso, o gene hTAAR1 está localizado em 6q23.2 no cromossomo humano, que é um locus de suscetibilidade para transtornos de humor e esquizofrenia. A ativação de TAAR1 sugere um novo tratamento potencial para transtornos neuropsiquiátricos, pois os agonistas de TAAR1 produzem atividade antidepressiva, aumento da cognição , redução do estresse e efeitos antidetonantes.

Motilidade gastrointestinal

A triptamina produzida por bactérias mutualísticas no intestino humano ativa os GPCRs da serotonina expressos de forma ubíqua ao longo do epitélio colônico. Após a ligação triptamina, a 5-HT activado 4 sofre do receptor uma alteração conformacional que permite a sua L s subunidade alfa de troca PIB de GTP , e a sua libertação a partir do 5-HT 4 receptor e subunidade βγ. O Gs ligado ao GTP ativa a adenilil ciclase , que catalisa a conversão de ATP em monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). AMPc abre canais de íons de cloreto e potássio para conduzir a secreção de eletrólitos do cólon e promover a motilidade intestinal.

Farmacodinâmica

Ativação TAAR1 (EC 50 ) e afinidade de ligação (K i ) de triptaminas
Triptamina TAAR1 humano Mouse TAAR1 Rat TAAR
EC 50 K i EC 50 K i EC 50 K i
Triptamina 21 N / D 2,7 1,4 0,41 0,13
Serotonina > 50 N / D > 50 N / D 5,2 N / D
Psilocina > 30 N / D 2,7 17 0,92 1,4
DMT > 10 N / D 1,2 3,3 1,5 22
Os valores de EC 50 e K i estão em micromolar (μM). EC 50 reflete a quantidade

de triptamina necessária para induzir 50% da resposta TAAR1 máxima.

Quanto menor o valor de K i , mais forte é a ligação da triptamina ao receptor.

Terapêutica à base de triptamina

Medicamento Mecanismo Tratamento Efeito Estrutura
Sumatriptano 5-HT 1B e agonista 5-HT 1D Enxaqueca Vasoconstrição de vasos sanguíneos cerebrais
Sumatriptano
Rizatriptano 5-HT 1B e agonista 5-HT 1D Enxaqueca Vasoconstrição de vasos sanguíneos cerebrais
Rizatriptano
Zolmitriptano 5-HT 1B e agonista 5-HT 1D Enxaqueca Vasoconstrição de vasos sanguíneos cerebrais
Zolmitriptano
Almotriptano 5-HT 1B e agonista 5-HT 1D Enxaqueca Vasoconstrição de vasos sanguíneos cerebrais
Almotriptano
Eletriptano 5-HT 1B e agonista 5-HT 1D Enxaqueca Vasoconstrição de vasos sanguíneos cerebrais
Eletriptano
Frovatriptano 5-HT 1B e agonista 5-HT 1D Enxaqueca Vasoconstrição de vasos sanguíneos cerebrais
Frovatriptano
Naratriptano 5-HT 1B e agonista 5-HT 1D Enxaqueca Vasoconstrição de vasos sanguíneos cerebrais
Naratriptano

Veja também

Referências

links externos