Triptamina - Tryptamine
Nomes | |
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Nome IUPAC preferido
2- (1 H -Indol-3-il) etan-1-amina |
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Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol )
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ChEMBL | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.000.464 |
PubChem CID
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UNII | |
Painel CompTox ( EPA )
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Propriedades | |
C 10 H 12 N 2 | |
Massa molar | 160,220 g · mol −1 |
Aparência | pó cristalino branco a laranja |
Ponto de fusão | 113-116˚C |
Ponto de ebulição | 137 ° C (279 ° F; 410 K) (0,15 mmHg) |
solubilidade insignificante em água | |
Perigos | |
Ponto de inflamação | 185˚C |
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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verificar (o que é ?) | |
Referências da Infobox | |
A triptamina é um metabólito da indolamina do aminoácido essencial triptofano . A estrutura química é definida por um indol - um anel de benzeno e pirrol fundido e um grupo 2-aminoetil no terceiro carbono. A estrutura da triptamina é uma característica compartilhada de certos neuromoduladores aminérgicos, incluindo melatonina , serotonina , bufotenina e derivados psicodélicos, como dimetiltriptamina (DMT), psilocibina , psilocina e outros . Foi demonstrado que a triptamina ativa os receptores associados à amina, expressos no cérebro dos mamíferos, e regula a atividade dos sistemas dopaminérgico , serotonérgico e glutamatérgico . No intestino humano, as bactérias simbióticas convertem o triptofano alimentar em triptamina, que ativa os receptores 5-HT 4 e regula a motilidade gastrointestinal. Vários medicamentos derivados da triptamina foram desenvolvidos para tratar enxaquecas , enquanto os receptores associados à amina estão sendo explorados como um alvo potencial de tratamento para distúrbios neuropsiquiátricos.
Para obter uma lista de derivados da triptamina, consulte: Lista de triptaminas substituídas .
Ocorrências naturais
Para obter uma lista de plantas, fungos e animais que contêm triptaminas, consulte Lista de plantas psicoativas e Lista de triptaminas que ocorrem naturalmente .
Cérebro de mamífero
Os níveis endógenos de triptamina no cérebro dos mamíferos são inferiores a 100 ng por grama de tecido. No entanto, níveis elevados de aminas residuais foram observados em pacientes com certos distúrbios neuropsiquiátricos, como depressão bipolar e esquizofrenia .
Microbioma intestinal de mamífero
A triptamina é relativamente abundante no intestino e nas fezes de humanos e roedores. Bactérias comensais , incluindo Ruminococcus gnavus e Clostridium sporogenes no trato gastrointestinal , possuem a enzima triptofano descarboxilase , que auxilia na conversão do triptofano alimentar em triptamina. A triptamina é um ligante dos receptores epiteliais intestinais da serotonina tipo 4 (5-HT 4 ) e regula o equilíbrio eletrolítico gastrointestinal por meio das secreções colônicas.
Metabolismo
Biossíntese
Para produzir triptamina in vivo , a triptofano descarboxilase remove o grupo de ácido carboxílico no carbono α do triptofano . Modificações sintéticas da triptamina podem produzir serotonina e melatonina ; no entanto, essas vias não ocorrem naturalmente como a via principal para a síntese de neurotransmissores endógenos.
Catabolismo
As monoamina oxidases A e B são as principais enzimas envolvidas no metabolismo da triptamina para produzir indol-3-acetaldeído , no entanto, não está claro qual isoforma é específica para a degradação da triptamina.
Mecanismos de ação e efeitos biológicos
Neuromodulação
A triptamina pode ativar fracamente o receptor associado à amina, TAAR1 (hTAAR1 em humanos). Estudos limitados consideraram a triptamina como um neuromodulador traço capaz de regular a atividade das respostas das células neuronais sem se ligar aos receptores pós-sinápticos associados.
hTAAR1
O hTAAR1 é um receptor acoplado à proteína G estimulador (GPCR) que é fracamente expresso no compartimento intracelular de neurônios pré e pós-sinápticos. A triptamina e outros agonistas de hTAAR1 podem aumentar o disparo neuronal ao inibir a reciclagem de neurotransmissores por meio da fosforilação dependente de AMPc do transportador de recaptação de monoamina . Esse mecanismo aumenta a quantidade de neurotransmissor na fenda sináptica, aumentando subsequentemente a ligação ao receptor pós-sináptica e a ativação neuronal. Por outro lado, quando hTAAR1 são co-localizados com canais de potássio retificadores internos acoplados à proteína G (GIRKs), a ativação do receptor reduz o disparo neuronal, facilitando a hiperpolarização da membrana através do efluxo de íons potássio. O equilíbrio entre a atividade inibitória e excitatória da ativação do hTAAR1 destaca o papel da triptamina na regulação da atividade neural.
A ativação do hTAAR1 está sendo investigada como um novo tratamento para depressão, dependência e esquizofrenia. O hTAAR1 é expresso principalmente nas estruturas cerebrais associadas aos sistemas dopaminérgicos, como a área tegmental ventral (VTA) e os sistemas serotoninérgicos nos núcleos dorsais da rafe (DRN). Além disso, o gene hTAAR1 está localizado em 6q23.2 no cromossomo humano, que é um locus de suscetibilidade para transtornos de humor e esquizofrenia. A ativação de TAAR1 sugere um novo tratamento potencial para transtornos neuropsiquiátricos, pois os agonistas de TAAR1 produzem atividade antidepressiva, aumento da cognição , redução do estresse e efeitos antidetonantes.
Motilidade gastrointestinal
A triptamina produzida por bactérias mutualísticas no intestino humano ativa os GPCRs da serotonina expressos de forma ubíqua ao longo do epitélio colônico. Após a ligação triptamina, a 5-HT activado 4 sofre do receptor uma alteração conformacional que permite a sua L s subunidade alfa de troca PIB de GTP , e a sua libertação a partir do 5-HT 4 receptor e subunidade βγ. O Gs ligado ao GTP ativa a adenilil ciclase , que catalisa a conversão de ATP em monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). AMPc abre canais de íons de cloreto e potássio para conduzir a secreção de eletrólitos do cólon e promover a motilidade intestinal.
Farmacodinâmica
Triptamina | TAAR1 humano | Mouse TAAR1 | Rat TAAR | |||
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EC 50 | K i | EC 50 | K i | EC 50 | K i | |
Triptamina | 21 | N / D | 2,7 | 1,4 | 0,41 | 0,13 |
Serotonina | > 50 | N / D | > 50 | N / D | 5,2 | N / D |
Psilocina | > 30 | N / D | 2,7 | 17 | 0,92 | 1,4 |
DMT | > 10 | N / D | 1,2 | 3,3 | 1,5 | 22 |
Os valores de EC 50 e K i estão em micromolar (μM). EC 50 reflete a quantidade
de triptamina necessária para induzir 50% da resposta TAAR1 máxima. Quanto menor o valor de K i , mais forte é a ligação da triptamina ao receptor. |
Terapêutica à base de triptamina
Medicamento | Mecanismo | Tratamento | Efeito | Estrutura |
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Sumatriptano | 5-HT 1B e agonista 5-HT 1D | Enxaqueca | Vasoconstrição de vasos sanguíneos cerebrais | |
Rizatriptano | 5-HT 1B e agonista 5-HT 1D | Enxaqueca | Vasoconstrição de vasos sanguíneos cerebrais | |
Zolmitriptano | 5-HT 1B e agonista 5-HT 1D | Enxaqueca | Vasoconstrição de vasos sanguíneos cerebrais | |
Almotriptano | 5-HT 1B e agonista 5-HT 1D | Enxaqueca | Vasoconstrição de vasos sanguíneos cerebrais | |
Eletriptano | 5-HT 1B e agonista 5-HT 1D | Enxaqueca | Vasoconstrição de vasos sanguíneos cerebrais | |
Frovatriptano | 5-HT 1B e agonista 5-HT 1D | Enxaqueca | Vasoconstrição de vasos sanguíneos cerebrais | |
Naratriptano | 5-HT 1B e agonista 5-HT 1D | Enxaqueca | Vasoconstrição de vasos sanguíneos cerebrais |
Veja também
- Triptofano
- Triptaminas substituídas
- Traço de aminas
- Agonista do receptor de serotonina
- Receptor 1 associado a amina humana
- Neuromodulação
Referências
links externos
- FAQ da triptamina
- Alucinógenos Triptamina e Consciência
- Psicoativos Tryptamind , site de referência em triptamina e outros psicoativos.
- Entrada de triptamina (T) no TiHKAL • informações