Doença de Urbach-Wiethe - Urbach–Wiethe disease

Classificação	D ICD - 10 : E78.8 ; ICD - 9-CM : 272,8 ; OMIM : 247100 ; MeSH : D008065 ; DiseasesDB : 30808 ; SNOMED CT : 38692000 ;
Fontes externas	eMedicine : derm / 241 ;

Doença de Urbach-Wiethe
Doença de Urbach-Wiethe
Outros nomes	Proteinose lipóide e hialinose cutis et mucosae
	A doença de Urbach-Wiethe é herdada de maneira autossômica recessiva.
Especialidade	Endocrinologia

Doença de Urbach-Wiethe em biópsia de pele com coloração H&E .

A doença de Urbach-Wiethe é uma doença genética recessiva muito rara, com aproximadamente 400 casos relatados desde sua descoberta. Foi relatado oficialmente pela primeira vez em 1929 por Erich Urbach e Camillo Wiethe , embora possam ser reconhecidos casos que datam de 1908.

Os sintomas da doença variam muito de indivíduo para indivíduo. Eles podem incluir voz rouca, lesões e cicatrizes na pele, pele facilmente danificada com má cicatrização de feridas, pele seca e enrugada e pápulas ao redor das pálpebras. Tudo isso é resultado de um espessamento geral da pele e das membranas mucosas . Em alguns casos, também ocorre um endurecimento do tecido cerebral nos lobos temporais mediais , o que pode levar à epilepsia e a anormalidades neuropsiquiátricas. A doença normalmente não apresenta risco de vida e os pacientes não apresentam diminuição da expectativa de vida .

Como a doença de Urbach-Wiethe é uma condição autossômica recessiva , os indivíduos podem ser portadores da doença, mas não apresentam sintomas. A doença é provocada por perda de função mutações ao cromossoma 1 em 1q21, a proteína (matriz extracelular um ECM1 gene). Os sintomas dermatológicos são causados pelo acúmulo de material hialino na derme e pelo espessamento das membranas basais da pele. A doença de Urbach-Wiethe é tipicamente diagnosticada por suas manifestações clínicas dermatológicas, particularmente as pápulas em forma de pérolas nas pálpebras. A descoberta das mutações no gene ECM1 permitiu o uso de testes genéticos para confirmar um diagnóstico clínico inicial . O ácido periódico de Schiff (PAS) e a coloração imuno- histoquímica também podem ser usados para o diagnóstico.

Atualmente, não há cura para a doença de Urbach-Wiethe, embora existam maneiras de tratar individualmente muitos de seus sintomas. A descoberta das mutações do gene ECM1 abriu a possibilidade da terapia gênica ou de uma proteína ECM1 recombinante para o tratamento da doença de Urbach-Wiethe, mas nenhuma dessas opções está disponível atualmente. Alguns pesquisadores estão examinando pacientes com a doença de Urbach-Wiethe para aprender mais sobre outras condições que apresentam sintomas neurológicos semelhantes, como o autismo .

Sintomas e sinais

A doença de Urbach-Wiethe é caracterizada por sintomas neurológicos e dermatológicos.

Dermatológico

Embora os sintomas possam variar muito entre os indivíduos afetados, mesmo aqueles dentro da mesma família, os sintomas normalmente começam na infância e são normalmente o resultado do espessamento da pele e das membranas mucosas. O primeiro sintoma costuma ser um choro fraco ou voz rouca devido ao espessamento das cordas vocais. A voz rouca pode ser uma das manifestações clínicas mais marcantes da doença. Lesões e cicatrizes também aparecem na pele , geralmente na face e nas partes distais dos membros. Isso geralmente é o resultado da má cicatrização de feridas e as cicatrizes continuam a aumentar à medida que o paciente envelhece, deixando a pele com uma aparência de cera. A pele pode ser facilmente danificada como resultado de apenas um pequeno trauma ou lesão, deixando muitas bolhas e cicatrizes adicionais. A pele também costuma ser muito seca e enrugada. Infiltrados brancos ou amarelos se formam nos lábios, mucosa bucal , amígdalas , úvula , epiglote e frênulo da língua. Isso pode levar à infecção do trato respiratório superior e às vezes requer traqueostomia para aliviar o sintoma. O espessamento excessivo do frênulo pode restringir o movimento da língua e resultar em impedimentos da fala . O grânulo das pápulas ao redor das pálpebras é um sintoma muito comum e costuma ser usado como parte do diagnóstico da doença . Alguns outros sintomas dermatológicos que às vezes são observados, mas menos comuns, incluem perda de cabelo , parotidite e outras anormalidades dentais , ulceração da córnea e degeneração focal da mácula .

Neurológico

Embora as alterações dermatológicas sejam os sintomas mais óbvios da doença de Urbach-Wiethe, muitos pacientes também apresentam sintomas neurológicos. Cerca de 50-75% dos casos diagnosticados de doença de Urbach-Wiethe também mostram calcificações simétricas bilaterais nos lobos temporais mediais . Essas calcificações geralmente afetam a amígdala e os giros periamigdaloides . Acredita-se que a amígdala esteja envolvida no processamento de estímulos biologicamente relevantes e na memória emocional de longo prazo, particularmente aqueles associados ao medo , e tanto a PET quanto a ressonância magnética mostraram uma correlação entre a ativação da amígdala e a memória episódica para estímulos emocionais fortes. Portanto, os pacientes com doença de Urbach-Wiethe com calcificações e lesões nessas regiões podem sofrer deficiências nesses sistemas. Essas calcificações são o resultado de um acúmulo de depósitos de cálcio nos vasos sanguíneos dessa região do cérebro. Com o tempo, esses vasos endurecem e o tecido do qual fazem parte morre, causando lesões. A quantidade de calcificação geralmente está relacionada à duração da doença. A verdadeira prevalência dessas calcificações é difícil de afirmar com precisão, pois nem todos os pacientes são submetidos a exames de imagem do cérebro . Alguns pacientes também apresentam epilepsia e anormalidades neuropsiquiátricas. Os sintomas da epilepsia podem começar com ataques de ansiedade leve e podem ser controlados com medicamentos antiepilépticos. Outros pacientes apresentam sintomas semelhantes à esquizofrenia, enquanto alguns sofrem de transtornos de humor, ansiedade e psicóticos.

Cromossomo 1, onde a mutação ECM1 ocorre em 1 q 21

Causas

Os pesquisadores mapearam a doença de Urbach-Wiethe no cromossomo 1 em 1q21 e identificaram especificamente o gene da proteína 1 da matriz extracelular ( ECM1 ) como o gene que contém mutações que podem levar ao desenvolvimento da doença. Até o momento, 41 mutações diferentes em ECM1 foram relatadas como causadoras da doença de Urbach-Wiethe. Estas foram todas mutações de perda de função homozigótica (ou seja , sem sentido , frameshift ou deleções internas ). É uma condição autossômica recessiva , exigindo duas cópias mutadas do gene ECM1 para causar a doença.

ECM1 codifica uma glicoproteína de origem previamente desconhecida. A descoberta de que a perda da expressão de ECM1 leva aos sintomas associados à doença de Urbach-Wiethe sugere que ECM1 pode contribuir para a adesão da pele, diferenciação epidérmica e cicatrização e cicatrização de feridas. Acredita-se que também desempenhe um papel na formação do osso endocondral, biologia tumoral, proliferação de células endoteliais e formação de vasos sanguíneos.

Os sintomas dermatológicos são causados pelo acúmulo de um material hialino na derme e pelo espessamento das membranas basais da pele. A natureza deste material é desconhecida, mas os pesquisadores sugeriram que pode ser uma glicoproteína, um glicolipídeo , um mucopolissacarídeo ácido , colágeno alterado ou tecido elástico.

Diagnóstico

A doença de Urbach-Wiethe é tipicamente diagnosticada por suas manifestações clínicas dermatológicas, particularmente as pápulas em forma de pérolas nas pálpebras. Os médicos também podem testar o material hialino com uma coloração de ácido periódico-Schiff (PAS), pois o material colore fortemente para essa coloração.

Foi demonstrado que a marcação imunohistoquímica da pele para anticorpos para a proteína ECM1 é reduzida na pele de pessoas afetadas pela doença de Urbach-Wiethe. A coloração com anticorpos anti-colágeno tipo IV ou anticorpos anti-colágeno tipo VII revela bandas espessas e brilhantes na junção dermoepidérmica .

A tomografia computadorizada sem contraste pode gerar imagens de calcificações, mas normalmente não é usada como meio de diagnóstico da doença. Isso se deve em parte ao fato de que nem todos os pacientes de Urbach-Wiethe apresentam calcificações, mas também porque lesões semelhantes podem ser formadas por outras doenças, como herpes simples e encefalite . A descoberta de mutações no gene ECM1 permitiu o uso de testes genéticos para confirmar os diagnósticos clínicos iniciais da doença de Urbach-Wiethe. Também permite aos médicos distinguir melhor entre a doença de Urbach-Wiethe e outras doenças semelhantes não causadas por mutações em ECM1.

Tratamento

Atualmente, não há cura para a doença de Urbach-Wiethe, embora existam algumas maneiras de tratar individualmente muitos de seus sintomas. Houve algum sucesso com dimetilsulfóxido oral (DMSO) e heparina intralesional , mas isso não é verdade em todos os casos. A D- penicilamina também se mostrou promissora, mas ainda não foi usada extensivamente. Existem também alguns relatos de pacientes sendo tratados com etretinato , um medicamento normalmente prescrito para tratar a psoríase . Em alguns casos, calcificações no cérebro podem levar à atividade elétrica anormal entre os neurônios. Alguns pacientes recebem medicação anticonvulsiva para ajudar a lidar com essas anormalidades. A traqueostomia é freqüentemente usada para aliviar infecções do trato respiratório superior. A cirurgia com laser de dióxido de carbono de cordas vocais espessadas e pápulas palpebrais frisadas melhoraram esses sintomas para os pacientes. A descoberta das mutações do gene ECM1 abriu a possibilidade da terapia gênica ou de uma proteína EMC1 recombinante para o tratamento da doença de Urbach-Wiethe, mas nenhuma dessas duas opções está disponível atualmente.

Prognóstico

A doença de Urbach-Wiethe normalmente não é uma condição com risco de vida. A expectativa de vida desses pacientes é normal, desde que os potenciais efeitos colaterais do espessamento da mucosa, como a obstrução respiratória, sejam devidamente tratados. Embora isso possa exigir uma traqueostomia ou cirurgia a laser de dióxido de carbono, essas etapas podem ajudar a garantir que os indivíduos com a doença de Urbach-Wiethe possam viver uma vida plena. O dimetilsulfóxido oral (DMSO) demonstrou reduzir as lesões cutâneas, ajudando a minimizar o desconforto para esses indivíduos.

Incidência

A doença de Urbach-Wiethe é muito rara; existem menos de 300 casos relatados na literatura médica . Embora a doença de Urbach-Wiethe possa ser encontrada em todo o mundo, quase um quarto dos diagnósticos relatados são na África do Sul . Muitos deles são em pacientes de ascendência holandesa , alemã e Khoisan . Acredita-se que essa alta frequência seja devida ao efeito fundador . Devido à sua causa genética recessiva e à capacidade de ser um portador da doença sem sintomas, a doença de Urbach-Wiethe geralmente ocorre em famílias. Em algumas regiões da África do Sul, até um em cada 12 indivíduos pode ser portador da doença. A maioria dos estudos de caso envolvendo pacientes com a doença de Urbach-Wiethe envolve apenas um a três casos e esses casos geralmente são da mesma família. Devido à sua baixa incidência, é difícil encontrar um número suficiente de casos para estudar adequadamente a doença.

História

Em 1908, o que parece ser o primeiro caso da doença de Urbach-Wiethe foi relatado por Friedrich Siebenmann , professor de otorrinolaringologia em Basel , Suíça . Em 1925, Friedrich Miescher , um dermatologista suíço, relatou três pacientes semelhantes. Um relatório oficial da doença de Urbach-Wiethe foi descrito pela primeira vez em 1929 por um dermatologista e otorrinolaringologista vienense, Urbach e Wiethe. Seu nome original de 'lipoidose cutis et mucosae' foi alterado para 'lipoid proteinose cutis et mucosae' devido à crença de Urbach de que a condição era devida a depósitos anormais de lipídios e proteínas nos tecidos. Alguns têm debatido se a doença é realmente uma forma de mucopolissacaridose , amiloidose ou mesmo porfiria . A descoberta da doença de Urbach-Wiethe que causa mutação no gene ECM1 agora oferece uma maneira definitiva de diferenciar a doença de Urbach-Wiethe dessas outras condições.

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