Melanoma uveal - Uveal melanoma

Melanoma uveal
Outros nomes Melanoma ocular
Iris melanoma.jpg
Melanoma de íris
Especialidade Oncologia
Sintomas Uma sensação de flashes ou partículas de poeira (moscas volantes); crescente mancha escura na íris; mudança na forma da pupila; visão pobre ou embaçada em um olho; perda da visão periférica em um olho.
Complicações Descolamento de retina;
Início usual Anomalias visuais
Tipos coróide, íris e corpo ciliar
Método de diagnóstico exame clínico por biomicroscopia e oftalmoscopia indireta
Diagnóstico diferencial Para coróide: tumores coróides, especialmente nevo coróide, tumores metastáticos, hemangioma coróide e osteoma; condições hemorrágicas como AMD e descolamento coroidal hemorrágico; tumores retinais, tais como hipertrofia congênita do epitélio pigmentar da retina e adenocarcinoma do epitélio pigmentar da retina; e lesões inflamatórias como esclerite posterior. Para a íris: nevo da íris, cisto epitelial do pigmento da íris, cisto do estroma da íris, tumor metastático da íris, melanocitoma, atrofia da íris e síndrome de Cogan-Reese. Para corpo ciliar: estafiloma, meduloepitelioma e leiomioma.
Prevenção Reduza a exposição dos olhos aos raios ultravioleta.
Tratamento Braquiterapia, enucleação, radioterapia por feixe de prótons, termoterapia transpupilar, fotocoagulação, terapia fotodinâmica e ressecção local.
Frequência 5 casos por milhão de pessoas por ano

O melanoma da úvea é um câncer ( melanoma ) do olho que envolve a íris , o corpo ciliar ou a coróide (coletivamente chamados de úvea ). Os tumores surgem das células pigmentares ( melanócitos ) que residem na úvea e dão cor aos olhos. Esses melanócitos são distintos das células do epitélio pigmentar da retina subjacentes à retina que não formam melanomas. Quando o melanoma ocular se espalha para partes distantes do corpo, a taxa de sobrevivência de cinco anos é de cerca de 15%.

Sinais e sintomas

O melanoma ocular pode se apresentar sem sintomas, dependendo da localização e do tamanho do tumor. Quando ocorrem, os sintomas podem incluir:

  • visão embaçada
  • visão dupla (diplopia)
  • irritação
  • dor
  • uma percepção de flashes de luz no olho (fotopsia)
  • uma redução no campo de visão total
  • perda de visão
  • sensação de corpo estranho no campo de visão (moscas volantes)
  • vermelhidão, protuberância ou deslocamento do olho (proptose),
  • uma mudança na forma da pupila
  • pressão dentro do olho
  • metamorfopsia (uma distorção da visão em que, quando uma pessoa olha para uma grade de linhas retas, as linhas aparecem onduladas e partes da grade aparecem em branco).

Tipos

Os melanomas da úvea, muitas vezes referidos pela mídia e pela população em geral como melanomas oculares, podem surgir de qualquer uma das três partes da úvea e às vezes são referidos por sua localização, melanoma coroidal, melanoma do corpo ciliar ou melanoma da íris. Tumores grandes geralmente abrangem várias partes da úvea e podem ser nomeados de acordo. Os melanomas verdadeiros da íris, originando-se de dentro da íris em vez de se originarem de outro lugar e invadirem a íris, são distintos em sua etiologia e prognóstico, de modo que os outros tumores costumam ser chamados coletivamente de melanomas uveais posteriores.

Melanoma de íris

Os tumores da úvea podem se originar de melanócitos que residem na íris. Tumores melanocíticos benignos, como sardas e pintas da íris ( nevos ), são comuns e não apresentam riscos à saúde, a menos que apresentem sinais de malignidade, caso em que são classificados como melanomas de íris. Embora derivados de melanócitos uveais, os melanomas de íris compartilham mais em comum com os melanomas cutâneos (de pele), pois freqüentemente abrigam mutações BRAF associadas a danos ultravioleta . Os melanomas de íris são muito menos propensos a metastatizar do que outros melanomas uveais e menos propensos a prejudicar a visão se detectados e tratados precocemente. Aproximadamente 5% dos melanomas uveais envolvem a íris.

Melanoma uveal posterior

Tumor coroidal em forma de cogumelo, de pigmentação variável, rompeu a membrana de Bruch e cresceu no espaço sub-retiniano.

Os tumores melanocíticos benignos da coróide, como sardas e nevos coróides , são muito comuns e não apresentam riscos à saúde, a menos que apresentem sinais de malignidade, caso em que são considerados melanomas. O melanoma uveal é diferente da maioria dos melanomas cutâneos associados à exposição ultravioleta ; no entanto, ele compartilha várias semelhanças com melanomas não expostos ao sol, como melanomas acrais e melanomas mucosos. Mutações BRAF são extremamente raras em melanomas uveais posteriores; em vez disso, os melanomas uveais freqüentemente abrigam mutações GNAQ / GNA11 , uma característica compartilhada com nevos azuis, Nevo de Ota e melanose ocular . Como visto em BRAF , mutações em GNAQ / GNA11 são eventos iniciais na tumorigênese e não são prognósticos para o estágio do tumor ou disseminação metastática posterior. Em contraste, as mutações no gene BAP1 estão fortemente ligadas à disseminação metastática e sobrevida do paciente. A incidência de melanoma uveal posterior é maior entre pessoas de pele clara e olhos azuis. Outros fatores de risco, como exposição à luz azul e soldagem a arco, foram apresentados, mas ainda são debatidos no campo. O uso de telefone celular não é um fator de risco para melanoma uveal.

Melanoma maligno da coróide.

Causa

A causa do melanoma uveal não é clara. Os nevos uveais são comuns (5% dos caucasianos), mas raramente evoluem para melanoma.

Metástase

Como não há canais linfáticos para o trato uveal, a metástase ocorre por extensão local e / ou disseminação pelo sangue. O local mais comum de metástase do melanoma uveal é o fígado ; o fígado é o primeiro local de metástase para 80% -90% dos pacientes com melanoma ocular. Outros locais comuns de metástase incluem pulmão, ossos e logo abaixo da pele (subcutâneo). Aproximadamente 50 por cento dos pacientes desenvolverão metástases dentro de 15 anos após o tratamento do tumor primário, e o fígado estará envolvido em 90% das vezes. A metástase pode ocorrer mais de 10 anos após o tratamento do tumor primário, e os pacientes não devem ser considerados curados mesmo após um intervalo de 10 anos de monitoramento. Características moleculares do tumor, incluindo status do cromossomo 3 , status do cromossomo 6p e status do cromossomo 8q e perfil de expressão gênica (como o teste DecisionDx-UM ), podem ser usados ​​para ajustar essa probabilidade de metástase para um paciente individual.

O tempo médio de sobrevivência após o diagnóstico de metástases hepáticas depende da extensão da disseminação sistêmica. O intervalo livre de doença, o status de desempenho, a substituição do fígado por metástases e o nível sérico de desidrogenase láctica são os fatores prognósticos mais importantes para o melanoma uveal metastático. Atualmente, não há cura para o melanoma uveal metastático.

Tratamento

O protocolo de tratamento do melanoma uveal foi direcionado por vários estudos clínicos, sendo o mais importante o The Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS). O tratamento varia dependendo de muitos fatores, o principal entre eles o tamanho do tumor e os resultados dos testes de material de biópsia do tumor. O tratamento primário pode envolver a remoção do olho afetado ( enucleação ); no entanto, isso agora está reservado para casos de carga extrema de tumor ou outros problemas secundários. Os avanços nas radioterapia diminuíram significativamente o número de pacientes tratados por enucleação nos países desenvolvidos. O tratamento de radiação mais comum é a braquiterapia em placa , na qual um pequeno escudo em forma de disco (placa) envolvendo sementes radioativas (na maioria das vezes iodo-125 , embora rutênio-106 e paládio-103 também sejam usados) é anexado à superfície externa do olho, recobrindo o tumor. A placa é deixada no local por alguns dias e depois removida. O risco de metástase após a radioterapia em placa é o mesmo da enucleação, sugerindo que a disseminação micrometastática ocorre antes do tratamento do tumor primário. Outras modalidades de tratamento incluem termoterapia transpupilar , terapia de prótons por feixe externo , ressecção do tumor, radiocirurgia estereotáxica por gama ou uma combinação de diferentes modalidades. Diferentes técnicas de ressecção cirúrgica podem incluir coroidectomia parcial transescleral e endoresecção transretinal. Análises recentes de dados genômicos levaram a uma nova análise de subdivisão clínica no melanoma uveal. A especialista em melanoma ocular, a professora Sarah Coupland , sugeriu recentemente um otimismo cauteloso à medida que novos tipos de terapêutica direcionada são testados e aprovados.

Prognóstico

Quando o melanoma ocular se espalha para partes distantes do corpo, a taxa de sobrevivência de cinco anos é de cerca de 15%.

Vários fatores prognósticos clínicos e patológicos foram identificados e estão associados a um maior risco de metástase de melanomas uveais. Estes incluem tumor de tamanho grande, envolvimento do corpo ciliar , presença de pigmento laranja sobreposto ao tumor e idade avançada do paciente. Da mesma forma, vários fatores histológicos e citológicos estão associados a maior risco de metástase, incluindo presença e extensão de células com morfologia epitelioide , presença de padrões de matriz extracelular em loop, infiltração aumentada de células imunes e coloração com vários marcadores imunohistoquímicos .

A alteração genética mais importante associada ao mau prognóstico no melanoma uveal é a inativação de BAP1 , que mais frequentemente ocorre por meio da mutação de um alelo e subsequente perda de uma cópia inteira do cromossomo 3 ( monossomia 3) para desmascarar a cópia mutante. Devido a esta função na inativação de BAP1, a monossomia 3 se correlaciona fortemente com a disseminação metastática Onde o status de mutação BAP1 não está disponível, ganhos nos cromossomos 6 e 8 podem ser usados ​​para refinar o valor preditivo da tela de monossomia 3, com ganho de 6p indicando um melhor prognóstico e ganho de 8q indicando um pior prognóstico em tumores de dissomia 3. Em casos raros, os tumores de monossomia 3 podem duplicar a cópia BAP1-mutante do cromossomo para retornar a um estado disômico conhecido como isodissomia . Assim, a isodissomia 3 é prognosticamente equivalente à monossomia 3, e ambas podem ser detectadas por testes de perda de heterozigosidade do cromossomo 3 . A monossomia 3, juntamente com outros ganhos cromossômicos, perdas, amplificações e LOH, podem ser detectados em amostras frescas ou embebidas em parafina por cariótipo virtual .

O fator prognóstico mais preciso é a classificação molecular por perfil de expressão gênica de melanomas uveais. Esta análise foi usada para identificar duas subclasses de melanomas uveais: tumores de classe 1 que têm um risco muito baixo de metástase e tumores de classe 2 que têm um risco muito alto de metástase. O perfil de expressão gênica supera todos os fatores mencionados acima na previsão da disseminação metastática do tumor primário, incluindo a monossomia 3.

Vigilância

Atualmente, não há consenso em relação ao tipo ou frequência dos exames após o diagnóstico e tratamento do tumor primário do olho. Dos 50% dos pacientes que desenvolvem doença metastática, mais de 90% dos pacientes desenvolverão metástases hepáticas. Como tal, a maioria das técnicas de vigilância concentra-se no fígado. Isso inclui ressonância magnética abdominal (MRI), ultrassom abdominal e testes de função hepática. A comunidade científica está trabalhando atualmente para desenvolver diretrizes, mas até lá, cada paciente deve levar em consideração sua situação clínica individual e discutir a vigilância adequada com seus médicos. Alguns oftalmologistas também se mostraram promissores com o uso de injeções intravítreas de avastina em pacientes que sofrem de retinopatia induzida por radiação, um efeito colateral do tratamento com braquiterapia por placa, bem como vigilância por imagem com SD-OCT.

Epidemiologia

Os melanomas da úvea são os tumores intraoculares primários mais comuns em adultos. O melanoma uveal é classificado como um câncer raro com 5,1 casos por milhão de pessoas por ano. A incidência permaneceu estável por vários anos.

Em 2018, foi relatado que dois grupos de casos foram identificados em Huntersville, NC e Auburn, AL. Os casos envolveram ex-alunos da Auburn University que se conheciam. Autoridades de saúde investigaram e descobriram que o "cluster" é um artefato de rede social.

Existem cerca de 2500 pacientes com UM diagnosticados anualmente nos EUA.

História

O melanoma uveal foi descrito pela primeira vez na literatura em 1809-1812 por dois cirurgiões escoceses, Allan Burns e James Wardrop .

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas