Vírus varicela zoster - Varicella zoster virus

Alfaherpesvírus humano 3
Micrografia eletrônica de um vírus "alfaherpesvírus humano 3"
Micrografia eletrônica de um vírion alfa-herpesvírus humano 3
Classificação de vírus e
(não classificado): Vírus
Reino : Duplodnaviria
Reino: Heunggongvirae
Filo: Peploviricota
Classe: Herviviricetes
Pedido: Herpesvirales
Família: Herpesviridae
Gênero: Varicelovírus
Espécies:
Alfaherpesvírus humano 3
Sinônimos
  • Herpesvírus humano 3 (HHV-3)
  • Vírus varicela-zoster (VZV)

O alfa-herpesvírus humano 3 ( HHV-3 ), geralmente conhecido como vírus varicela-zoster ( VZV ), é um dos nove herpesvírus conhecidos por infectar humanos. Causa catapora (varicela) , uma doença que afeta mais comumente crianças, adolescentes e adultos jovens, e herpes zoster em adultos; o herpes é raro em crianças. As infecções por VZV são espécies específicas para humanos, mas podem sobreviver em ambientes externos por algumas horas.

O VZV se multiplica nos pulmões e causa uma grande variedade de sintomas. Após a infecção primária (catapora), o vírus permanece latente nos nervos, incluindo os gânglios dos nervos cranianos, gânglios da raiz dorsal e gânglios autônomos. Muitos anos depois que a pessoa se recuperou da varicela, o VZV pode ser reativado para causar problemas neurológicos.

Epidemiologia

A infecção primária do vírus da varicela zoster resulta em varicela (varicela), que pode resultar em complicações, incluindo encefalite , pneumonia ( pneumonia viral direta ou pneumonia bacteriana secundária ) ou bronquite (bronquite viral ou bronquite bacteriana secundária). Mesmo quando os sintomas clínicos de varicela foram resolvidos, o VZV permanece latente no sistema nervoso da pessoa infectada ( latência do vírus ), nos gânglios da raiz do trigêmeo e dorsal . O VZV entra pelo sistema respiratório. Ter um período de incubação de 10–21 dias, com média de 14 dias. Visando a pele e os nervos periféricos , o período de doença é de 3 a 4 dias. 1 a 2 dias antes do aparecimento da erupção é quando o vírus é mais contagioso. Os sinais e sintomas incluem vesículas que se enchem de pus, rompem e crosta antes da cicatrização. As lesões ocorrem mais comumente na face, garganta, parte inferior das costas, tórax e ombros.

Em cerca de um terço dos casos, o VZV é reativado mais tarde, produzindo uma doença conhecida como herpes zoster .

O risco individual ao longo da vida de desenvolver herpes-zóster é estimado entre 20% e 30%, ou aproximadamente 1 em 4 pessoas. No entanto, para indivíduos com 85 anos ou mais, esse risco aumenta para 1 em 2 pessoas. Em um estudo da Suécia por Nilsson et al (2015), a incidência anual de infecção por herpes zoster é estimada em um total de 315 casos por 100.000 habitantes para todas as idades e 577 casos por 100.000 para pessoas com 50 anos de idade ou mais. O VZV também pode infectar o sistema nervoso central, com um artigo de 2013 relatando uma taxa de incidência de 1,02 casos por 100.000 habitantes na Suíça e uma taxa de incidência anual de 1,8 casos por 100.000 habitantes na Suécia.

Lesões de herpes zoster e a dor associada, freqüentemente descrita como queimação, tendem a ocorrer na pele que é inervada por um ou dois nervos sensoriais adjacentes, quase sempre em um lado do corpo apenas. As lesões cutâneas geralmente diminuem ao longo de várias semanas, enquanto a dor geralmente persiste por mais tempo. Em 10-15% dos casos, a dor persiste por mais de três meses, uma condição crônica e frequentemente incapacitante conhecida como neuralgia pós-herpética . Outras complicações graves da infecção por varicela zoster incluem meningite de Mollaret , zoster multiplex e inflamação das artérias no cérebro que levam a acidente vascular cerebral, mielite, herpes oftálmico ou zoster seno herpete. Na síndrome de Ramsay Hunt , o VZV afeta o gânglio geniculado, causando lesões que seguem ramos específicos do nervo facial. Os sintomas podem incluir bolhas dolorosas na língua e na orelha, juntamente com fraqueza facial unilateral e perda auditiva. Se infectado durante os estágios iniciais da gravidez, podem ocorrer danos graves ao feto. A síndrome de Reye pode ocorrer após a infecção inicial, causando vômitos contínuos e sinais de disfunção cerebral, como sonolência extrema ou comportamento combativo. Em alguns casos, pode ocorrer morte ou coma. A síndrome de Reye afeta principalmente crianças e adolescentes. O uso de aspirina durante a infecção pode aumentar esse risco.

Morfologia

O VZV está intimamente relacionado aos vírus herpes simplex (HSV), compartilhando muita homologia de genoma. As glicoproteínas de envelope conhecidas (gB, gC, gE, gH, gI, gK, gL) correspondem às do HSV; no entanto, não há equivalente de HSV gD. O VZV também falha em produzir o LAT (transcrições associadas à latência) que desempenham um papel importante no estabelecimento da latência do HSV (vírus herpes simplex). Os vírions VZV são esféricos e têm 180–200 nm de diâmetro. Seu envelope lipídico envolve o nucleocapsídeo de 100 nm de 162 capsômeros hexaméricos e pentaméricos dispostos em uma forma icosaédrica. Seu DNA é uma molécula simples, linear, de fita dupla, com 125.000  nt de comprimento. O capsídeo é cercado por proteínas fracamente associadas, conhecidas coletivamente como tegumento; muitas dessas proteínas desempenham papéis críticos no início do processo de reprodução do vírus na célula infectada. O tegumento é, por sua vez, coberto por um envelope lipídico cravejado de glicoproteínas que são exibidas no exterior do vírion, cada uma com aproximadamente 8 nm de comprimento.

Genomas

O genoma foi sequenciado pela primeira vez em 1986. É uma molécula de DNA duplex linear, uma cepa de laboratório com 124.884 pares de bases. O genoma tem 2 isômeros predominantes, dependendo da orientação do segmento S, P (protótipo) e I S (S invertido), que estão presentes com igual frequência para uma frequência total de 90-95%. O segmento L também pode ser invertido, resultando em um total de quatro isômeros lineares (I L e I LS ). Isso é diferente da distribuição equiprovável do HSV e o mecanismo discriminatório não é conhecido. Uma pequena porcentagem de moléculas isoladas são genomas circulares, sobre os quais pouco se sabe. (Sabe-se que o HSV se forma circular com a infecção.) Existem pelo menos 70 quadros de leitura abertos no genoma.

Existem pelo menos cinco clados desse vírus. Os clados 1 e 3 incluem cepas europeias / norte-americanas; o clado 2 são cepas asiáticas, especialmente do Japão; e o clado 5 parece estar baseado na Índia . O clado 4 inclui algumas cepas da Europa, mas suas origens geográficas precisam de mais esclarecimentos.

Evolução

A semelhança com HSV1 e HSV2 indica um ancestral comum; cinco genes não têm genes HSV correspondentes. A relação com outros vírus do herpes humano é menos forte, mas muitos homólogos e blocos de genes conservados ainda são encontrados.

Existem cinco clados principais (1–5) e quatro genótipos que não se encaixam nesses clados. A distribuição atual desses clados é Ásia (clados 1,2 e 5) e Europa (clados 1, 3 e 4). A alocação de cepas de VZV aos clados exigiu a sequência de todo o genoma do vírus. Praticamente todos os dados epidemiológicos moleculares sobre a distribuição global das cepas de VZV são obtidos com o sequenciamento direcionado de regiões selecionadas.

A análise filogenética de sequências genômicas de VZV resolve cepas de tipo selvagem em 9 genótipos (E1, E2, J, M1, M2, M3, M4, VIII e IX). Sequências completas para as cepas M3 e M4 não estão disponíveis, mas análises direcionadas de cepas representativas sugerem que elas são genótipos VZV circulantes estáveis. A análise de sequência de isolados de VZV identificou marcadores compartilhados e específicos para cada genótipo e validou uma estratégia de genotipagem de VZV unificada. Apesar da alta diversidade de genótipos, nenhuma evidência de recombinação intra-genotípica foi observada. Cinco dos sete genótipos VZV foram discriminados de forma confiável usando apenas quatro polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) presentes no ORF22, e os genótipos E1 e E2 foram resolvidos usando SNP localizado no ORF21, ORF22 ou ORF50. A análise de sequência de 342 amostras clínicas de varicela e zóster de 18 países europeus identificou a seguinte distribuição de genótipos de VZV: E1, 221 (65%); E2, 87 (25%); M1, 20 (6%); M2, 3 (1%); M4, 11 (3%). Nenhuma cepa M3 ou J foi observada. De 165 isolados clínicos de varicela e zóster da Austrália e Nova Zelândia tipificados usando esta abordagem, 67 dos 127 isolados da Austrália oriental foram E1, 30 foram E2, 16 foram J, 10 foram M1 e 4 foram M2; 25 dos 38 isolados da Nova Zelândia eram E1, 8 eram E2 e 5 eram M1.

A taxa de mutação para taxas de mutação sinônimas e não sinônimas entre os herpesvírus foi estimada em 1 × 10-7 e 2,7 × 10-8 mutações / local / ano, respectivamente, com base no gene gB altamente conservado.

Tratamento

No corpo humano, ele pode ser tratado por vários medicamentos e agentes terapêuticos, incluindo aciclovir para catapora, famciclovir , valaciclovir para herpes zoster, globulina imune a zoster (ZIG) e vidarabina . A imunoglobulina VZV também é um tratamento. O aciclovir é freqüentemente usado como o medicamento de escolha nas infecções primárias por VZV, e o início de sua administração precoce pode encurtar significativamente a duração de quaisquer sintomas. No entanto, atingir uma concentração sérica eficaz de aciclovir geralmente requer administração intravenosa, tornando seu uso mais difícil fora do hospital.

Vacinação

Uma vacina de cepa viva atenuada VZV Oka / Merck está disponível e é comercializada nos Estados Unidos sob o nome comercial Varivax . Foi desenvolvido pela Merck, Sharp & Dohme na década de 1980 a partir do vírus da cepa Oka isolado e atenuado por Michiaki Takahashi e colegas na década de 1970. Foi submetido à US Food and Drug Administration para aprovação em 1990 e foi aprovado em 1995. Desde então, foi adicionado aos esquemas de vacinação recomendados para crianças na Austrália , nos Estados Unidos e em muitos outros países. A vacinação contra a varicela levantou preocupações em algumas pessoas de que a imunidade induzida pela vacina pode não durar a vida toda, possivelmente deixando os adultos vulneráveis ​​a doenças mais graves à medida que a imunidade da imunização infantil diminui. A cobertura vacinal nos Estados Unidos na população recomendada para vacinação está em torno de 90%, com redução concomitante na incidência de casos de varicela e hospitalizações e óbitos por VVZ. Até o momento, os dados clínicos provaram que a vacina é eficaz por mais de dez anos na prevenção da infecção por varicela em indivíduos saudáveis ​​e, quando ocorrem infecções invasivas, a doença costuma ser leve. Em 2006, o Comitê Consultivo sobre Práticas de Imunização (ACIP) do CDC recomendou uma segunda dose da vacina antes da entrada na escola para garantir a manutenção de altos níveis de imunidade à varicela.

Em 2006, a Food and Drug Administration dos Estados Unidos aprovou o Zostavax para a prevenção de herpes zoster. Zostavax é uma formulação mais concentrada da vacina Varivax, projetada para induzir uma resposta imunológica em adultos mais velhos, cuja imunidade ao VZV diminui com o avançar da idade. Uma revisão sistemática da Cochrane Library mostra que Zostavax reduz a incidência de herpes zoster em quase 50%.

O Shingrix é uma vacina contra V. zoster desenvolvida pela GlaxoSmithKline que foi aprovada nos Estados Unidos pelo FDA em outubro de 2017. O ACIP recomendou o Shingrix para adultos com mais de 50 anos, incluindo aqueles que já receberam Zostavax. O comitê votou que Shingrix é preferível a Zostavax para a prevenção de zóster e complicações relacionadas porque os dados clínicos de fase 3 mostraram eficácia da vacina de> 90% contra herpes em todas as faixas etárias, bem como eficácia sustentada ao longo de um acompanhamento de 4 anos. Ao contrário do Zostavax, que é administrado numa única injeção, o Shingrix é administrado em duas doses intramusculares, com dois a seis meses de intervalo.

Uma vacina de subunidade herpes-zoster (HZ-su) demonstrou ser imunogênica e segura em adultos com o vírus da imunodeficiência humana.

História

Erupções cutâneas semelhantes à varicela foram reconhecidas e descritas por civilizações antigas; a relação entre o zóster e a varicela não foi percebida até 1888. Em 1943, notou-se a semelhança entre as partículas virais isoladas das lesões do zóster e as da varicela. Em 1974, foi introduzida a primeira vacina contra a catapora.

Veja também

Referências

links externos