Inibidor de proteína quinase - Protein kinase inhibitor

Um inibidor de proteína quinase é um tipo de inibidor de enzima que bloqueia a ação de uma ou mais proteínas quinases . As proteínas quinases são enzimas que adicionam um grupo fosfato (PO ₄ ) a uma proteína e podem modular sua função.

Os grupos fosfato são geralmente adicionados para serina, treonina, tirosina ou amino ácidos na proteína: a maioria das quinases actuam em ambos serina e treonina, as tirosina-quinases actuam na tirosina, e um número ( cinases de dupla especificidade ) actuar em todas as três. Existem também proteínas quinases que fosforilam outros aminoácidos, incluindo histidina quinases que fosforilam resíduos de histidina.

A fosforilação regula muitos processos biológicos e os inibidores da proteína quinase podem ser usados ​​para tratar doenças devido a proteínas quinases hiperativas (incluindo quinases mutantes ou superexpressas no câncer) ou para modular funções celulares para superar outros fatores de doença.

Uso clínico

Os inibidores da quinase, como dasatinib, são frequentemente usados ​​no tratamento de câncer e inflamação .

Alguns dos inibidores da quinase usados ​​no tratamento do câncer são inibidores das tirosina quinases . A eficácia dos inibidores da quinase em vários tipos de câncer pode variar de paciente para paciente.

Exemplos

Existem vários medicamentos lançados ou em desenvolvimento que têm como alvo as proteínas quinases e os receptores que as ativam:

Comparação de agentes disponíveis

Nota:
AD = data de aprovação.
MS = mielossupressão.
D = diarreia.
FR = retenção de fluido.
No que diz respeito à mielossupressão, diarreia e retenção de líquidos: +++ significa> 70% dos pacientes apresentam mielossupressão clinicamente significativa. ++ significa que 30-70% dos pacientes apresentam mielossupressão significativa. + significa que 10-30% dos pacientes apresentam mielossupressão significativa. - significa que 0-10% dos pacientes apresentam este efeito colateral.
São fornecidos modelos de referências gerais, que remetem o leitor à respectiva base de dados de medicamentos.

Veja também

• Inibidor de tirosina quinase

Referências

links externos

• PKIDB: Um banco de dados pesquisável de inibidores da quinase em ensaios clínicos contendo propriedades e estruturas físico-químicas, alvos da proteína quinase, indicações terapêuticas, ano da primeira aprovação e nomes comerciais * Carles, F; Bourg, S; Meyer, C; Bonnet, P (2018). "PKIDB: A Curated, Annotated and Updated Database of Protein Kinase Inhibitors in Clinical Trials" . Moléculas . 23 (4): 908. doi : 10,3390 / moléculas23040908 . PMC  6017449 . PMID  29662024 .
• Proteína quinase + + inibidores no National Library of Medicine US Medical Subject Cabeçalhos (mesh)
• Valores IC50 para inibidores comuns
• Jänne, PA; Gray, N; Settleman, J (setembro de 2009). "Tabela 1: Estruturas químicas e alvos de quinase conhecidos para inibidores de quinase clinicamente aprovados". Nat Rev Drug Discov . 8 (9): 709–23. doi : 10.1038 / nrd2871 . PMID  19629074 . S2CID  7817325 .em Jänne, Pasi A .; Gray, Natanael; Settleman, Jeff (2009). "Fatores subjacentes à sensibilidade dos cânceres aos inibidores da quinase de moléculas pequenas". Nature Reviews Drug Discovery . 8 (9): 709–23. doi : 10.1038 / nrd2871 . PMID  19629074 . S2CID  7817325 .
• Attwood, Misty M; Fabbro, Doriano; Sokolov, Aleksandr V; Knapp, Stephan ;, Schiöth, Helgi B. (2021) Trends in quinase drug discovery: alvos, indicações e design de inibidor. Nat Rev Drug Discov. doi: 10.1038 / s41573-021-00252-y . PMID 34354255
• Uma lista de inibidores de proteína quinase de pequenas moléculas aprovados pelo FDA dos EUA, seus alvos de proteína quinase, indicações terapêuticas e links para o rótulo do FDA são fornecidos no site do Blue Ridge Institute for Medical Research . Roskoski, R. Jr. (2021) Propriedades de inibidores da proteína quinase de pequenas moléculas aprovadas pela FDA: A 2021 update. Pharmacol Res. 165 : 105463. doi: 10.1016 / j.phrs.2021.105463 . PMID 33513356