Síndrome vestibulocerebelar - Vestibulocerebellar syndrome
| Síndrome vestibulocerebelar | |
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| Visão basal do cérebro humano, incluindo o cerebelo |
A síndrome vestibulocerebelar , também conhecida como ataxia vestibulocerebelar, é um distúrbio neurológico progressivo que causa uma variedade de problemas médicos. Inicialmente, os sintomas se apresentam como ataques periódicos de movimentos anormais dos olhos, mas podem se intensificar para uma incapacidade motora de longa duração. O distúrbio foi localizado no vestibulocerebelo , especificamente no lobo floculonodular . Os sintomas da síndrome vestibulocerebelar podem aparecer na primeira infância, mas o início completo dos sintomas neurológicos, incluindo nistagmo (movimento involuntário dos olhos), ataxia (perda da coordenação muscular voluntária) e zumbido (percepção do som na ausência de estimulação externa) não ocorre até início da idade adulta. Até o momento, a síndrome vestibulocerebelar foi identificada apenas em três famílias, mas afetou várias gerações dentro delas. Com base nos pedigrees familiares, foi caracterizado como um distúrbio autossômico dominante, embora o locus genético exato não tenha sido identificado. Foi descoberto que é geneticamente distinto de outras formas aparentemente semelhantes de síndromes neurológicas, como ataxia episódica dos tipos 1 e 2. Devido à sua raridade, no entanto, pouco se sabe sobre detalhes específicos da patologia ou opções de tratamento de longo prazo. Atualmente, não há cura para a síndrome vestibulocerebelar, embora algumas terapias medicamentosas tenham sido eficazes no alívio de sintomas específicos da doença.
Sintomas
Os sintomas da síndrome vestibulocerebelar variam entre os pacientes, mas são normalmente uma combinação única de anormalidades oculares, incluindo nistagmo , perseguição suave pobre ou ausente (capacidade dos olhos de seguir um objeto em movimento), estrabismo (desalinhamento dos olhos), diplopia (visão dupla) , oscilopsia (a sensação de que objetos estacionários no campo visual estão oscilando) e reflexo vestíbulo-ocular anormal (ajuste do reflexo do olho para estabilizar o olhar durante o movimento da cabeça). O nistagmo parético-visual, um dos sintomas mais comuns entre os pacientes, resulta em má fixação do olhar devido à disfunção do integrador de neurônios. O nistagmo de rebote também é freqüentemente encontrado em conjunto com o nistagmo parético do olhar e é característico do mau funcionamento cerebelar. Esses movimentos anormais dos olhos costumam ser os primeiros indicadores do distúrbio e podem aparecer durante a infância. O tempo de início total dos sintomas, incluindo anormalidades motoras, varia dos 30 aos 60 anos. Inicialmente, os sintomas se apresentam como ataques episódicos isolados, mas ocorrem com frequência crescente ao longo do tempo e podem eventualmente se tornar uma condição permanente. Em conjunto com anormalidades oculares, os pacientes também apresentam ataques periódicos de vertigem , zumbido e ataxia que estão associados a mudanças repentinas na posição da cabeça. Os ataques variam em duração de alguns minutos a meses em diferentes indivíduos e costumam ser acompanhados de náuseas e vômitos.
Durante um ataque típico, os pacientes relataram ter marcha atáxica com tendência a cair para os lados, mas sem a capacidade de caminhar calcanhar aos dedos dos pés. Com ataques mais graves, os pacientes tinham que se sentar devido à extrema instabilidade. Habilidades motoras finas, como escrever e abotoar roupas, foram prejudicadas durante um ataque. No entanto, a fala não foi afetada. Os ataques não causaram perda de consciência nem perturbaram a atividade mental. Assim que o ataque terminou, a oscilopsia desapareceu e a intensidade do nistagmo diminuiu. Embora esses ataques sejam semelhantes à ataxia episódica , os pacientes com síndrome vestibulocerebelar não perdem completamente o controle motor nos braços e pernas ou apresentam disartria (má articulação da fala), como ocorre com os pacientes com ataxia episódica. Os distúrbios da função vestibular durante ataques periódicos são a principal distinção entre a síndrome vestibulocerebelar e outras síndromes neurológicas semelhantes. Essas condições não causam consistentemente os sintomas de tontura e comprometimento ocular que foram localizados no vestibulocerebelo, levando os pesquisadores a caracterizar a síndrome vestibulocerebelar como um distúrbio distinto.
Causas
A síndrome vestibulocerebelar é causada por uma falha na função do flóculo do vestibulocerebelo, uma das três principais divisões do cerebelo . Geralmente, o cerebelo é responsável por regular os comandos motores. A principal função do vestibulocerebelo é receber estímulos sensoriais dos núcleos vestibulares no tronco cerebral e regular o equilíbrio, o equilíbrio e o reflexo vestíbulo-ocular de acordo. O reflexo vestíbulo-ocular, uma das principais áreas afetadas pela síndrome vestibulocerebelar, é responsável pela contra-rotação dos olhos em resposta aos movimentos da cabeça. Isso permite que o olhar fique fixo em um ponto específico. Uma falha nesse reflexo resulta em uma variedade de anormalidades dos movimentos oculares, como as exibidas na síndrome vestibulocerebelar.
A síndrome vestibulocerebelar foi categorizada como um distúrbio neurológico autossômico dominante, embora o efeito específico sobre o vestibulocerebelo seja desconhecido. É possível que a herança cause anormalidades no flóculo ou nas estruturas que se projetam no flóculo para manter a estabilidade da imagem retiniana de objetos visuais estacionários ou em movimento. Os sintomas patológicos do distúrbio podem aparecer nos primeiros 1–2 anos de vida, embora o tempo de início varie muito entre os pacientes. A gravidade dos sintomas geralmente progride com a idade. A causa exata do distúrbio e seu efeito patogênico no flóculo são desconhecidos. Um único locus genético, entretanto, crítico nas primeiras vias de controle do movimento ocular no cromossomo 13q31-q33 foi descoberto. Este locus pode estar envolvido em algumas das anomalias oculares que ocorrem nos indivíduos afetados. No entanto, não foi observado que o cromossomo 13q31-q33 corresponda a qualquer gene ou locus conhecido existente responsável pelo nistagmo congênito, um dos sintomas primários da síndrome vestibulocerebelar ou por ataxias cerebelares mais bem compreendidas.
A síndrome vestibulocerebelar compartilha semelhanças clínicas com ataxias autossômicas dominantes, particularmente ataxia episódica dos tipos 1 e 2. Essas semelhanças incluem nistagmo evocado pelo olhar e rebote e vertigem. Além disso, os sintomas parecem progredir com o tempo. A base molecular de muitos desses outros distúrbios foi completamente estabelecida e, em alguns casos, um locus genético foi identificado. Apesar das semelhanças entre os sintomas da ataxia episódica e da síndrome vestibulocerebelar, estudos com indivíduos afetados mostraram que o distúrbio é geneticamente distinto dessas outras condições neurológicas semelhantes. Até o momento, a base molecular da síndrome vestibulocerebelar permanece indefinida.
Diagnóstico
Gestão
Os ataques de síndrome vestibulocerebelar podem ser desencadeados por uma mudança repentina na posição da cabeça, fadiga ou por estar em um ambiente de objetos em movimento rápido. Esses ataques podem ser aliviados deitada em silêncio com os olhos fechados por quinze a trinta minutos. Deitar estabiliza a cabeça em uma posição fixa, enquanto o fechamento dos olhos remove a entrada sensorial instável responsável pela tontura. O tratamento atualmente se concentra em tratar de sintomas específicos para aliviar a náusea que geralmente acompanha os ataques e para tornar a vida diária mais controlável. Existem poucos estudos sobre a eficácia de medicamentos usados para o tratamento de outras ataxias na síndrome vestibulocerebelar. Os ensaios com acetazolamida obtiveram algum sucesso, enquanto o cloridrato de amitriptilina não teve sucesso. A terapia com acetazolamida se mostrou eficaz no tratamento da vertigem episódica . Em estudos com pacientes afetados pela síndrome vestibulocerebelar, a acetazolamida eliminou ou diminuiu significativamente a frequência e a gravidade dos episódios de vertigem. Dramina ( dimenidrinato ) e medicamentos anti-histamínicos também têm sido úteis para diminuir a frequência e a gravidade dos ataques.
Prognóstico
Atualmente, não há cura para a ataxia vestibulocerebelar. Quando um diagnóstico é feito no início da idade adulta com base em ataques periódicos de vertigem , diplopia e zumbido , pode-se esperar episódios recorrentes de ataxia progressiva mais tarde na vida. Para confirmar a presença de ataxia vestibulocerebelar, um exame familiar que demonstre sintomas semelhantes é fundamental para evitar um diagnóstico incorreto. Uma pessoa que sofre desse distúrbio terá as tarefas diárias cada vez mais difíceis à medida que a ataxia progressiva se desenvolve. Os ataques podem aumentar com mais frequência e se tornar uma condição permanente.
Origem e história
A síndrome vestibulocerebelar periódica foi descoberta em várias gerações de três famílias com laços genéticos com o condado de Johnston, na Carolina do Norte. O primeiro foi descoberto em 1963 por TW Farmer e um grupo de pesquisadores que estudou e publicou um artigo sobre a síndrome. O segundo caso foi estudado e publicado em 1984 por Vance et al. Os indivíduos nessas famílias foram categorizados como afetados se exibissem uma forma de critério primário ( ataxia , perda acentuada de perseguição suave , nistagmo evocado pelo olhar e supressão do reflexo vestíbulo-ocular prejudicada ) e pelo menos um critério secundário (perda leve de perseguição suave , nistagmo leve evocado pelo olhar e esoforia ou esotropia ).
Historicamente, a síndrome vestibulocerebelar tem sido difícil de classificar devido à variação nos sintomas, gravidade e tempo de início. Durante os estágios iniciais das crises, os membros da terceira família classificados como portadores da síndrome vestibulocerebelar não sabiam que outros membros da família apresentavam os mesmos sintomas debilitantes. Não foi até depois que os pesquisadores, Vance et al. examinaram a história familiar de que foi feito um diagnóstico caracterizando três gerações da família como afetadas pela síndrome vestibulocerebelar. Além dessas variações, a síndrome vestibulocerebelar também é difícil de distinguir de outras doenças neurológicas que resultam em sintomas degenerativos semelhantes, como ataxia e esclerose múltipla .
Instruções de pesquisa
Nenhum gene ou locus foi determinado para causar a síndrome vestibulocerebelar. Genes envolvidos no desenvolvimento ou manutenção do sistema nervoso central , entretanto, podem ser considerados genes candidatos. Desde 2003, pesquisas estão sendo feitas para investigar o papel potencial desses genes na síndrome vestibulocerebelar. Alguns genes candidatos possíveis incluem SOX21, ZIC2 e TYRP2. Os genes que fazem parte da família SOX são expressos no cérebro embrionário em desenvolvimento. Embora nenhum indivíduo tenha apresentado anormalidades cerebrais, é possível que um desses genes candidatos possa ter uma mutação menor, levando aos sintomas da síndrome vestibulocerebelar. TYRP2, por exemplo, é importante no desenvolvimento da pigmentação correta; o albinismo geral e ocular está associado ao nistagmo . Como não há correlações anatômicas com essa síndrome, acredita- se que a falha da função do flóculo seja a causa das anormalidades do movimento dos olhos. Os pesquisadores supõem, portanto, que existe um gene crítico para estabelecer as vias iniciais de controle do movimento ocular.