Proteína de ligação ao elemento responsiva a carboidratos - Carbohydrate-responsive element-binding protein

MLXIPL
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	4GNT
Identificadores
Apelido	MLXIPL , CHREBP, MIO, MONDOB, WBSCR14, WS-bHLH, bHLHd14, proteína de interação MLX como, MLX
IDs externos	OMIM : 605678 MGI : 1927999 HomoloGene : 32507 GeneCards : MLXIPL
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 7 (humano)
Fim	73.624.543 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 5 (mouse)
Fim	135.138.382 bp
Padrão de expressão de RNA
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia genética
Função molecular	• ligação do elemento de resposta de hidratos de carbono ; • ligação ao ADN ; • actividade dimerização proteína ; • actividade homodimerização proteína ; • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividade do factor de transcrição de ligação a DNA ; • factor de transcrição de ligação ; • GO: 0000980 ARN-polimerase cis II - ligação de DNA específica da sequência da região reguladora ; • GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 atividade repressora da transcrição de ligação ao DNA, específica para RNA polimerase II ; • atividade de heterodimerização de proteína ; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 DNA- atividade de fator de transcrição de ligação, específico de RNA polimerase II;
Componente celular	• complexo regulador da transcrição ; • nucleoplasma ; • núcleo ; • citoplasma ; • citosol;
Processo biológico	• GO: 0007243 transdução de sinal intracelular ; • regulação positiva do processo biossintético de lipídios ; • regulação da transcrição, modelada por DNA ; • homeostase da glicose ; • regulação da transcrição pela RNA polimerase II ; • morfogênese da estrutura anatômica ; • regulação negativa da transcrição pela RNA polimerase II ; • regulação positiva de processo biossintético de ácidos graxos ; • transcrição, modelada por DNA ; • regulação positiva da transcrição, modelada por DNA ; • homeostase de ácidos graxos ; • regulação positiva da proliferação da população celular ; • regulação negativa da fosforilação de peptidil-serina ; • via de sinalização mediada por glicose ; • regulação negativa da fosforilação oxidativa ; • regulação negativa da transcrição, modelada por DNA ; • regulação positiva do processo glicolítico ; • homeostase dos triglicerídeos ; • regulação positiva da transcrição pela RNA polimerase II ; • resposta celular ao estímulo de carboidratos ; • homeostase energética;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	51085
	58805
	ENSG00000009950
	ENSMUSG00000005373
	Q9NP71
	Q99MZ3
	NM_032951 ; NM_032952 ; NM_032953 ; NM_032954 ; NM_032994
	NM_021455 ; NM_001359237
	NP_116569 ; NP_116570 ; NP_116571 ; NP_116572
	NP_067430 ; NP_001346166
	Wikidata
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A proteína de ligação ao elemento responsiva a carboidratos ( ChREBP ), também conhecida como proteína semelhante à interação com MLX (MLXIPL), é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene MLXIPL . O nome da proteína deriva da interação da proteína com sequências de elementos de resposta a carboidratos do DNA.

Função

Este gene codifica uma hélice-hélice-laço de base de fecho de leucina factor de transcrição do Myc / Max / Mad superfamília. Essa proteína forma um complexo heterodimérico e se liga e ativa, de forma dependente da glicose, motivos do elemento de resposta a carboidratos (ChoRE) nos promotores dos genes de síntese de triglicerídeos .

O ChREBP é ativado pela glicose, independente da insulina . No tecido adiposo , a ChREBP induz a lipogênese de novo a partir da glicose em resposta a um fluxo de glicose para os adipócitos . No fígado, a indução de ChREBP pela glicose promove a glicólise e a lipogênese .

Significado clínico

Este gene é deletado na síndrome de Williams-Beuren , um distúrbio do desenvolvimento multissistêmico causado pela deleção de genes contíguos no cromossomo 7q11.23.

O excesso de expressão de ChREBP no fígado devido à síndrome metabólica ou diabetes tipo 2 pode levar à esteatose no fígado. Na doença hepática gordurosa não alcoólica , cerca de 25% dos lipídios hepáticos totais resultam da síntese de novo (síntese de lipídios a partir da glicose). A glicose elevada no sangue e a insulina aumentam a lipogênese no fígado pela ativação de ChREBP e SREBP-1c , respectivamente.

A glicose sanguínea cronicamente elevada pode ativar a ChREBP no pâncreas e pode levar à síntese excessiva de lipídios nas células beta , aumentando o acúmulo de lipídios nessas células, levando à lipotoxicidade , apoptose das células beta e diabetes tipo 2.

Interações

Foi demonstrado que MLXIPL interage com MLX .

Papel na glicólise

A ChREBP é translocada para o núcleo e se liga ao DNA após a desfosforilação de um resíduo p-Ser e p-Thr por PP2A , que por sua vez é ativado por xilulose-5-fosfato . O Xu5p é produzido na via da pentose fosfato quando os níveis de glicose-6-fosfato são altos (a célula tem bastante glicose). No fígado, a ChREBP medeia a ativação de várias enzimas regulatórias da glicólise e lipogênese, incluindo piruvato quinase do tipo L (L-PK), acetil CoA carboxilase e ácido graxo sintase.

Referências

Leitura adicional

de Luis O, Valero MC, Jurado LA (2000). "WBSCR14, um gene de fator de transcrição putativo deletado na síndrome de Williams-Beuren: caracterização completa do gene humano e do ortólogo de camundongo" . EUR. J. Hum. Genet . 8 (3): 215–22. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5200435 . PMID 10780788 .
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