síndrome de Williams - Williams syndrome


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síndrome de Williams
sinônimos síndrome de Williams-Beuren (PEP)
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A 21 e 28 anos que tem síndrome de Williams
Especialidade Genética médica , pediatria
Os sintomas alterações faciais, deficiência intelectual, muito amigável, curta
complicações Problemas cardíacos , os períodos de alto nível sanguíneo de cálcio
Duração Vitalício
Causas Genético
Diagnóstico diferencial Síndrome de Noonan , síndrome alcoólica fetal , síndrome de DiGeorge
Tratamento Vários tipos de terapia
Prognóstico Shorter expectativa de vida
Freqüência 1 em 7500 a 1 em 20000

Síndrome de Williams ( WS ) é uma doença genética que afecta muitas partes do corpo. Características faciais freqüentemente incluem uma ampla testa, nariz curto e bochechas cheias, uma aparência que tem sido descrito como "elfin". Leve a moderada deficiência intelectual com determinados problemas com tarefas espaciais visuais tais como desenho e menos problemas com a linguagem são típicos. As pessoas afectadas muitas vezes têm uma saída personalidade e interagir facilmente com estranhos. Problemas com os dentes, problemas cardíacos , especialmente estenose aórtica supravalvar , e períodos de alta de cálcio no sangue são comuns.

Síndrome de Williams é causada por uma anomalia genética, especificamente uma supressão de cerca de 27 genes do braço longo de um dos dois 7s cromossómicas . Tipicamente, isto ocorre como um acontecimento aleatório, durante a formação do ovo ou esperma a partir do qual uma pessoa desenvolve. Num pequeno número de casos, que é herdado de um progenitor afectado numa autossómica dominante maneira. As diferentes características têm sido associados à perda de específicos genes . O diagnóstico é geralmente suspeitado com base nos sintomas e confirmado por teste genético .

O tratamento inclui programas de educação especial e vários tipos de terapia . A cirurgia pode ser feito para corrigir problemas cardíacos. Mudanças alimentares ou medicamentos que podem ser necessários para elevados de cálcio no sangue. A síndrome foi descrita pela primeira vez em 1961 pelo neozelandês John CP Williams . Síndrome de Williams afeta entre 1 em 7500 a 1 em 20.000 pessoas no momento do nascimento. A expectativa de vida é menor do que a da população em geral, principalmente devido ao aumento das taxas de doenças cardíacas.

sinais e sintomas

Indivíduos com síndrome de Williams

Os sintomas mais comuns da síndrome de Williams são defeitos cardíacos e características faciais incomuns. Outros sintomas incluem incapacidade de ganhar peso de forma adequada na infância ( déficit de crescimento ) e baixo tônus muscular . Indivíduos com a síndrome de Williams tendem a ter dentes espaçados, um longo filtro labial , e uma ponte nasal achatada.

A maioria dos indivíduos com síndrome de Williams são altamente verbal em relação ao seu QI, e são excessivamente sociável, ter o que tem sido descrito como um "cocktail party" tipo de personalidade. Os indivíduos com síndrome de Williams hyperfocus nos olhos dos outros em compromissos sociais.

Fisica

Indivíduos com Williams experiência síndrome de muitos problemas cardíacos, comumente sopros cardíacos e o estreitamento dos vasos sanguíneos principais, bem como estenose aórtica supravalvar . Outros sintomas podem incluir problemas gastrointestinais, tais como deficiência ou prolongada cólica , dor abdominal e diverticulite , enurese nocturna (enurese) e dificuldades urinárias, irregularidades dentárias e com defeito do esmalte do dente , bem como problemas hormonais, sendo as mais comuns de cálcio no sangue elevado . Hipotireoidismo foi relatado para ocorrer em crianças, embora não haja nenhuma prova de sua ocorrência em adultos; adultos com WS têm um maior risco de desenvolver diabetes tipo 2, com alguns casos aparente como os jovens de 21 anos de idade.

Indivíduos com síndrome de Williams têm, frequentemente, hiperacusia e fonofobia que se assemelha a perda auditiva induzida por ruído , mas isto pode ser devido a uma avaria do nervo auditivo . No entanto, os indivíduos com WS também pode tendem a demonstrar o amor pela música, e eles aparecem significativamente mais propensos a possuir ouvido absoluto . Há também parece ser uma maior prevalência de canhoto e dominância do olho esquerdo .

Problemas oftalmológicos são comuns na síndrome de Williams. Até 75% de indivíduos em alguns estudos têm estrabismo (desalinhamento ocular), em particular esotropias , devido à função binocular subnormal inerente visual e défices cognitivos na construção visuospatial. Indivíduos com síndrome de Williams ter problemas com processamento visual , mas isso está relacionado com a dificuldade em lidar com as relações espaciais complexos em vez de percepção de profundidade per se.

Sistema nervoso

Por causa dos múltiplos genes que estão faltando em pessoas com síndrome de Williams, há muitos efeitos sobre o cérebro, incluindo anormalidades no cerebelo , direito lobo parietal , e regiões corticais frontais esquerda. Este padrão é consistente com a deficiência visual-espaciais e problemas com sincronismo comportamental muitas vezes visto na síndrome de Williams.

Caminhos fronto-cerebelar, envolvidos em sincronismo comportamental, muitas vezes são anormalmente desenvolvido em indivíduos com síndrome de Williams, que podem estar relacionadas com seus déficits na coordenação e execução de tarefas motoras finas, como desenho e escrita. Além disso, as pessoas com síndrome de Williams muitas vezes apresentam dificuldades motoras brutas, incluindo problemas descer escadas, bem como reflexos motores hiperativa ( hiperreflexia ) e hiperativo movimento involuntário dos olhos ( nistagmo ).

Síndrome de Williams também é notável por exibindo anormalidades nas áreas parietais-dorsal do neocórtex, mas não as ventrais áreas. A área parietal-dorsal manipula o processamento visual que apoia a análise visual-espacial do meio ambiente, enquanto o ventral está relacionada com o reconhecimento semântica de estímulos visuais, bem como o reconhecimento de faces. Assim, indivíduos com síndrome de Williams são capazes de identificar visualmente e reconhecer objetos inteiros, e consulte-as pelo nome, mas luta com a construção visuospatial (ver um objeto como sendo composto de muitas partes menores, e recriá-lo) e orientar-se no espaço .

Indivíduos com a síndrome de Williams são frequentemente amável e hiperverbal, demonstrando a capacidade de inibição diminuída que deriva de défices dorsais-frontal. Alguns estudos sugerem que a amígdala de uma pessoa com síndrome de Williams tem maior volume do que a média da pessoa (embora seja menor do que a média na infância). Em geral, os estudos de neuroimagiologia demonstrar que os indivíduos com a síndrome de Williams diminuíram reactividade amígdala em resposta a estímulos socialmente assustadora (tais como caras de desaprovação), mas demonstram a hiper-reactividade na amígdala quando apresentados com estímulos medo não sociais (tais como animais assustadora). Isto pode explicar parcialmente a aparente ausência de inibição social observada em indivíduos com a síndrome, bem como a prevalência de sintomas de ansiedade (mas ver medo para detalhes sobre a relação entre a amígdala e resposta de medo). Há também evidências de que indivíduos com Williams apresentam atividade da amígdala hiper ao ver as expressões faciais felizes.

Aumento do volume e ativação do córtex auditivo esquerdo foi observado em pessoas com síndrome de Williams, que foi interpretado como um correlato neural da propensão ritmo dos pacientes e carinho de música. tamanhos similares do córtex auditivo tenham sido previamente relatada apenas em músicos profissionais.

developmental

Os primeiros sintomas observáveis da síndrome de Williams incluem baixo peso ao nascer, déficit de crescimento , a amamentação problemas, irritabilidade noturno e refluxo gastroesofágico . Alterações dismórficas externas faciais pensado para ser característicos da síndrome também estão presentes no início do desenvolvimento, como é sopro no coração. A pesquisa sobre o desenvolvimento da síndrome sugerem que a doença cardíaca congênita é tipicamente presentes em uma idade precoce, muitas vezes a primeira consulta pediátrica da criança. Problemas cardíacos na infância muitas vezes levam ao diagnóstico inicial de síndrome de Williams.

Atrasos de desenvolvimento estão presentes na maioria dos casos de síndrome de Williams, e incluem atraso de habilidades de linguagem e desenvolvimento de habilidades motoras adiada. Indivíduos com síndrome de Williams desenvolver habilidades de linguagem muito tarde em relação a outras crianças, com a primeira palavra da criança que ocorre muitas vezes tão tarde quanto três anos de idade. Habilidades de linguagem são frequentemente observados a ser deficiente até a adolescência, em termos de semântica , morfologia e fonologia , embora não em vocabulário.

Síndrome de Williams também é marcada por um atraso no desenvolvimento de habilidades motoras. Bebés com Williams desenvolver a capacidade de levantar a cabeça e sentar-se sem apoio meses mais tarde do que crianças com desenvolvimento típico. Estes atrasos continuam na infância, onde os pacientes com síndrome de Williams estão atrasadas em aprender a andar. Em crianças pequenas, o atraso motor observado é de cerca de cinco a seis meses, embora algumas pesquisas sugerem que crianças com síndrome de Williams têm um atraso no desenvolvimento que se torna mais extrema com a idade. As crianças com atrasos motores, como resultado da síndrome de Williams são particularmente trás no desenvolvimento da coordenação, habilidades motoras finas , como escrever e desenhar, tempo de resposta e força e destreza dos braços. Habilidade motora prejudicada persistir (e possivelmente piora) como crianças com síndrome de Williams atingem a adolescência.

Adultos e adolescentes com síndrome de Williams tipicamente alcançar uma altura inferior à média e peso, em comparação com populações não-afectados. Como os indivíduos com idade Williams síndrome, eles freqüentemente desenvolvem limitações articulares e hipertonia , ou anormalmente aumento do tônus muscular. Hipertensão , problemas gastrointestinais, e genito-urinário sintomas geralmente persistem na vida adulta, bem como problemas cardiovasculares. Adultos com síndrome de Williams são tipicamente limitadas na sua capacidade de viver de forma independente ou trabalhar em ambientes de trabalho competitivos, mas esta deficiência de desenvolvimento é atribuída mais a sintomas psicológicos do que problemas fisiológicos.

Social e psicológico

Indivíduos com a síndrome de Williams apresentam níveis mais altos de ansiedade, bem como fobia desenvolvimento, o que pode ser associado com hiperacúsia (alta sensibilidade a determinadas frequências de som). Em comparação com outras crianças com atrasos, as pessoas com síndrome de Williams exibir um número significativamente maior de medos. 35% destas crianças conheceu o DSM definição de ter uma fobia em comparação com 1-4,3% para aqueles com outros tipos de atrasos no desenvolvimento. Síndrome de Williams também está fortemente associada com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade e sintomas psicológicos relacionados, tais como falta de concentração, hiperatividade e desinibição social.

Além disso, as capacidades cognitivas (IQS) de indivíduos com WMS variam tipicamente de níveis leve-a-moderado de deficiência mental. Um estudo de 306 crianças com síndrome encontrado Williams IQ pontuação variando de 40 a 112 com uma média de 69,32 (uma pontuação de QI de 100 representa a média em populações nonaffected). IQ pontuação acima deste intervalo foram relatados em indivíduos com delecções menores genéticos. Em particular, os indivíduos com experiência síndrome de Williams desafia nas habilidades visual-motor e construção visuospatial. indivíduos mais afetados são incapazes de se orientar espacialmente e muitos experimentam dificuldade quando é dada uma tarefa que requer ainda a solução mais básica problema visual. Muitos adultos com síndrome de Williams não pode completar um puzzle de seis peças simples projetada para as crianças, por exemplo. Estes défices visuais-espaciais podem ser relacionadas com danos na via cortical dorsal para o processamento visual.

Apesar de seus déficits físico e cognitivo, indivíduos com síndrome de Williams exibem habilidades sociais e verbais impressionantes. Pacientes Williams pode ser altamente verbal em relação ao seu QI. Quando as crianças com síndrome de Williams são convidados a nomear uma variedade de animais, eles podem muito bem listar uma variedade tão selvagem de criaturas como um coala , gato com dentes de sabre , abutre , unicórnio , leão marinho , yak , ibex e Brontosaurus , uma verbal muito maior variedade do que seria esperado de crianças com QI na década de 60. Alguns outros pontos fortes que têm sido associados com a síndrome de Williams são memória auditiva de curto prazo e habilidades de reconhecimento facial. A linguagem utilizada por indivíduos com síndrome de Williams difere notavelmente de populações não afectadas, incluindo indivíduos pareados por QI. Pessoas com síndrome de Williams tendem a usar a fala que é rico em descritores emocionais, ricos em prosódia (ritmo exagerado e intensidade emocional), e apresenta termos incomuns e expressões estranhas.

Entre os traços característicos de indivíduos com síndrome de Williams é uma aparente falta de inibição social. Dykens e Rosner (1999) descobriram que 100% dos pacientes com síndrome de Williams foram tipo de espírito, 90% procuraram a companhia de outros, 87% empatia com a dor dos outros, 84% são inquietação, 83% são altruísta / clemente, 75% Nunca passar despercebida em um grupo, e 75% estão felizes quando os outros fazem bem. Crianças com síndrome de Williams fazer contato normal e frequente olho, e crianças com Williams, muitas vezes, se aproximar e estranhos abraço. Os indivíduos afetados pela síndrome de Williams normalmente têm alta empatia, e raramente são observados exibindo agressão. Em relação à empatia, eles mostram força relativa em ler os olhos das pessoas para avaliar as intenções, emoções e estados mentais. O nível de simpatia observado em pessoas com Williams é muitas vezes inadequadas para o ambiente social, no entanto, e adolescentes e adultos com síndrome de Williams muitas vezes experimentam o isolamento social, frustração e solidão apesar de seu claro desejo de se conectar com outras pessoas.

Embora essas crianças muitas vezes saiu tão feliz devido à sua natureza sociável, muitas vezes há desvantagens internas à maneira como eles agem. 76-86% destas crianças foram relatadas como acreditando que eles nem tinha alguns amigos ou problemas com seus amigos. Esta é possivelmente devido ao fato de que, embora eles são muito amigáveis ​​com estranhos e adoro conhecer novas pessoas, eles podem ter problemas interagindo em um nível mais profundo. 73-93% foram relatados como sem reservas com estranhos, 67% altamente sensíveis à rejeição, 65% susceptíveis à provocação, e a estatística para a exploração e abuso não estava disponível. Este último é um problema significativo. Pessoas com síndrome de Williams são frequentemente muito confiante e quer mais do que qualquer coisa para fazer amigos, levando-os a submeter-se a pedidos que em circunstâncias normais seria rejeitado. Há problemas externos também. 91-96% demonstram falta de atenção, impulsividade 75%, 59-71% 46-74% hiperactividade acessos de raiva, 32-60% desobediência e combate 25-37% e comportamento agressivo.

Em um experimento, um grupo de crianças com síndrome de Williams não mostrou sinais de preconceito racial, ao contrário de crianças sem a síndrome. Eles mostrou viés género, no entanto, o que sugere mecanismos separados para estes preconceitos.

Causa

genes síndrome Williams

Síndrome de Williams é uma síndrome microdelecção causada pelo espontânea deleção de material genético do q11.23 região de um membro do par de cromossoma 7 , de modo que a pessoa é hemizigótica para aqueles genes. A região excluída inclui mais de 25 genes , e os pesquisadores acreditam que ser hemizygous para estes genes provavelmente contribui para as características desta síndrome. Clip2 , ELN , GTF2i , GTF2IRD1 , e LIMK1 estão entre os genes que normalmente são eliminados a partir de um cromossoma em pessoas com síndrome de Williams. Os investigadores descobriram este hemizygosity para o ELN gene, que codifica para a proteína de elastina , está associada com as alterações de tecidos conjuntivos e doenças cardiovasculares (especificamente estenose aórtica supravalvular e estenose pulmonar supravalvular ) encontrados em muitas pessoas com esta síndroma. A oferta insuficiente de elastina também pode ser a causa de bochechas cheias, voz áspera ou rouca, hérnias e divertículos da bexiga freqüentemente encontrados em pessoas com síndrome de Williams. Estudos sugerem que hemizygosity em LIMK1 , GTF2i , GTF2IRD1 , e talvez outros genes pode ajudar a explicar as dificuldades características com tarefas visual-espaciais. Além disso, há evidências de que o hemizygosity em vários destes genes, incluindo clip2 , pode contribuir para as características comportamentais únicas, dificuldades de aprendizagem e outras dificuldades cognitivas visto na síndrome de Williams.

Diagnóstico

De acordo com a Williams Syndrome Association, o diagnóstico de síndroma de Williams começa com o reconhecimento de sintomas e marcadores físicas, que é seguido por um teste genético de confirmação. Os sinais físicos que muitas vezes indicam um caso suspeito de síndrome de Williams incluem inchaço ao redor dos olhos, um longo philtrum , e uma estreladas padrão na íris. Sintomas fisiológicos que muitas vezes contribuem para o diagnóstico da síndrome de Williams são problemas cardiovasculares, em particular aórtica ou estenose pulmonar , bem como distúrbios de alimentação em lactentes. Atrasos de desenvolvimento são muitas vezes tomado como um sinal inicial da síndrome, também.

Se um médico suspeita que um caso de síndrome de Williams, o diagnóstico é confirmado usando um dos dois possíveis testes genéticos: análise de micro-matriz ou a hibridação in situ fluorescente de teste (FISH). O ensaio FISH examina cromossoma # 7 e sondas para a existência de duas cópias do gene da elastina. Desde 98-99% dos indivíduos com síndrome de Williams não têm metade da região 7q11.23 do cromossomo # 7, onde o gene da elastina está localizado, a presença de apenas uma cópia do gene é um forte sinal da síndrome. Este teste genético confirmativo foi validado em estudos epidemiológicos da síndrome, e foi demonstrado ser um método mais eficaz de identificar síndrome de Williams do que os métodos anteriores, o que muitas vezes se baseou na presença de problemas cardiovasculares e características faciais (o qual, ao mesmo tempo comum, não são sempre presente).

Alguns estudos de diagnóstico sugerem que a dependência de características faciais para identificar a síndrome de Williams pode causar um diagnóstico da condição. Entre as características mais confiáveis sugestivos de Williams são a doença cardíaca congênita, plenitude periorbital (olhos "inchados"), ea presença de um philtrum por muito tempo liso. Sinais menos fiáveis da síndrome incluem antevertidas narinas, uma boca larga, e um pescoço alongado. Os pesquisadores indicam que mesmo com a experiência clínica significativa, é difícil identificar com segurança a síndrome de Williams com base em características faciais sozinho.

Tratamento

Não há cura para a síndrome de Williams. As sugestões incluem prevenção de cálcio e vitamina D, bem como o tratamento de níveis elevados de cálcio no sangue. estreitamento dos vasos sanguíneos pode ser um problema significativo de saúde, e é tratada numa base individual. A fisioterapia é útil para pacientes com rigidez articular e baixo tônus ​​muscular. terapia de desenvolvimento e de expressão também pode ajudar as crianças e aumentar o sucesso de suas interações sociais. Outros tratamentos são baseados em sintomas específicos de um paciente.

A Academia Americana de Pediatria recomenda avaliações cardiológicos anuais para indivíduos com síndrome de Williams. Outras avaliações recomendados incluem: avaliações oftalmológicas, um exame de hérnia inguinal , avaliação auditiva objetiva, medição da pressão arterial, avaliação de desenvolvimento e crescimento, avaliações ortopédicas nas articulações, tônus muscular e alimentação contínua e avaliações nutricionais para gerenciar constipação e problemas urinários.

Os tratamentos comportamentais foram mostrados para ser eficaz. No que diz respeito às habilidades sociais, pode ser eficaz para canalizar sua natureza, ensinando habilidades básicas. Alguns deles são a forma adequada de abordar alguém, como e quando para socializar em contextos como a escola ou local de trabalho, e aviso dos sinais e perigos da exploração. Para o medo que elas demonstram abordagens cognitivo-comportamentais, tais como a terapia, são o tratamento recomendado. Uma das coisas que ter cuidado com esta abordagem é para se certificar de que a natureza encantadora dos pacientes não mascarar quaisquer sentimentos subjacentes.

Talvez o tratamento mais eficaz para aqueles com síndrome de Williams é a música. Aqueles com síndrome de Williams têm mostrado uma força relativa em relação à música, embora apenas em tarefas tom e ritmo. Não só eles mostram uma força no campo, mas também um carinho especial por ele. Tem sido demonstrado que a música pode ajudar com a ansiedade interna e externa que essas pessoas são mais propensas a ser atingidas com. Algo digno de nota é que a pessoa típica processa música no giros temporais temporal e meio superior. Aqueles com síndrome de Williams têm uma activação reduzida nesta área, mas um aumento na amígdala e no cerebelo direito.

As pessoas afetadas pela síndrome de Williams são apoiados por várias organizações, incluindo a Associação Canadense para a Síndrome de Williams e da Síndrome Registry Williams.

Epidemiologia

síndrome de Williams tem sido historicamente estimada para ocorrer em cerca de 1 em cada 20.000 nascidos vivos. No entanto, estudos epidemiológicos mais recentes têm colocado a taxa de ocorrência de mais perto de 1 em cada 7.500 nascidos vivos, uma prevalência significativamente maior. Como um crescente corpo de evidência sugere que a síndrome de Williams é mais comum do que o inicialmente observado (aproximadamente 6% de todos os casos de deficiência genética do desenvolvimento), os investigadores começaram a teorizar passado sob-diagnóstico do síndroma. Uma razão teorizada pelo aumento nas estimativas epidemiológicas é que existe uma minoria substancial de indivíduos com os marcadores genéticos da síndrome de Williams que não possuem as características faciais ou o QI diminuiu considerado diagnóstico da síndrome, que muitas vezes não são imediatamente reconhecidos como pessoas com a síndrome.

História

Síndrome de Williams foi primeiramente descrita por JCP Williams e seus colegas, que escreveu em 1961 de quatro pacientes com estenose supravalvar aórtica , deficiência mental, e características faciais, incluindo uma testa larga, grande queixo, low-set, "caídas" bochechas, olhos amplamente espaçados , e uma boca larga-definido. Um ano depois de este relatório, médico alemão AJ Beuren descreveu três novos pacientes com a mesma apresentação. Isto levou ao nome original completo da síndrome de síndrome de Williams-Beuren, que ainda é usado em algumas publicações médicas. De 1964 a 1975, relatórios de pesquisa pequenos ampliou o conhecimento médico de problemas cardiovasculares desta síndrome. Em seguida, em 1975, K. Jones e D. Smith realizado um relatório em larga escala em numerosos pacientes com síndrome de Williams, que variam em idade desde a infância até à idade adulta, e descrito que os sintomas comportamentais e físicas observáveis em maior detalhe do que gravado anteriormente.

Sociedade e cultura

Poor Little Birdie Teased , pela era vitoriana ilustrador Richard Doyle , retrata um elfo com as características faciais associadas à síndrome de Williams.

O adjetivo "elfin" pode ter se originado de descrever as características faciais de pessoas com síndrome de Williams; antes causa científica da síndrome de Williams foi entendido, as pessoas acreditavam que os indivíduos com a síndrome, que têm personalidades excepcionalmente encantadores e amáveis, tinha poderes extraordinários, mesmo mágico,. Este tem sido proposto para ser a origem do folclore de elfos, fadas e outras formas de as 'pessoas boas' ou presente 'wee popular' em Inglês folclore .

Em uma revisão dos sintomas e características da síndrome, Laskari, Smith e Graham enfatizou que alguns membros da família de indivíduos com síndrome de Williams normalmente rejeitam uso de terminologia tal como "elfin", bem como descrições de sintomas sociais como "síndrome de coquetel ". Médicos, familiares de indivíduos com síndrome de Williams, e as associações de síndrome de Williams têm igualmente chamado para a redução de tais termos.

Uma pessoa notável com a síndrome é Gabrielle Marion-Rivard , uma atriz canadense e cantor que ganhou o Prêmio do Canadá de tela para Melhor Atriz em 2014 por sua atuação no filme Gabrielle . Outra é Jeremy Vest, membro da Como é sua notícia? equipe, destaque na série de TV e filme de mesmo nome.

Referências

Outras leituras

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Classificação
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