Ácido zoledrônico - Zoledronic acid

Ácido zoledrônico
Ácido zoledrônico.svg
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Dados clínicos
Nomes comerciais Reclast, Zometa, outros
Outros nomes zoledronato
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a605023
Dados de licença

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Intravenoso
Aula de drogas Bisfosfonato
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Ligação proteica 22%
Metabolismo Nada
Meia-vida de eliminação 146 horas
Excreção Rim (parcial)
Identificadores
  • [1-hidroxi-2- (1 H -imidazol-1-il) etano-1,1-diil] bis (ácido fosfônico)
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligante PDB
Painel CompTox ( EPA )
Dados químicos e físicos
Fórmula C 5 H 10 N 2 O 7 P 2
Massa molar 272,090  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = P (O) (O) C (O) (Cn1ccnc1) P (= O) (O) O
  • InChI = 1S / C5H10N2O7P2 / c8-5 (15 (9,10) 11,16 (12,13) ​​14) 3-7-2-1-6-4-7 / h1-2,4,8H, 3H2, (H2,9,10,11) (H2,12,13,14)
  • Chave: XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N
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O ácido zoledrônico , também conhecido como zoledronato vendido sob a marca Zometa pela Novartis, entre outros, é um medicamento usado para tratar uma série de doenças ósseas . Estes incluem osteoporose , níveis elevados de cálcio no sangue devido ao cancro , destruição óssea devido ao cancro, doença óssea de Paget e distrofia muscular de Duchenne (DMD). É administrado por injeção numa veia .

Os efeitos colaterais comuns incluem febre , dores nas articulações , pressão alta , diarreia e sensação de cansaço. Os efeitos colaterais graves podem incluir problemas renais , baixo nível de cálcio no sangue e osteonecrose da mandíbula . O uso durante a gravidez pode causar danos ao bebê. Faz parte da família de medicamentos dos bifosfonatos . Ele age bloqueando a atividade das células osteoclásticas e, portanto, diminui a degradação do osso.

O ácido zoledrônico foi patenteado em 1986 e aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 2001. Ele está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde .

Usos médicos

Complicações ósseas de câncer

O ácido zoledrônico é usado para prevenir fraturas do esqueleto em pacientes com câncer , como mieloma múltiplo e câncer de próstata , bem como no tratamento da osteoporose . Ele também pode ser usado para tratar a hipercalcemia de malignidade e pode ser útil para tratar a dor de metástases ósseas.

Pode ser administrado em casa e não no hospital. Esse uso tem mostrado benefícios de segurança e qualidade de vida em pessoas com câncer de mama e metástases ósseas.

Osteoporose

O ácido zoledrônico pode ser administrado como uma infusão de 5 mg uma vez por ano para o tratamento da osteoporose em homens e mulheres pós-menopáusicas com risco aumentado de fratura.

Em 2007, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos também o aprovou para o tratamento da osteoporose pós-menopausa .

De outros

O zoledronato pode ser usado para o tratamento da osteogênese imperfeita .

Uma dose única de 5 mg de ácido zoledrônico é usada para o tratamento da doença de Paget .

Contra-indicações

  • Função renal deficiente (por exemplo, CrCl <30 mL / min)
  • Hipocalcemia
  • Gravidez
  • Paralisia

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais podem incluir fadiga , anemia , dores musculares , febre e / ou inchaço nos pés ou nas pernas. Sintomas semelhantes aos da gripe são comuns após a primeira infusão, embora não em infusões subsequentes, e acredita-se que ocorram devido ao seu potencial para ativar células T γδ humanas ( células T gama / delta).

Rins

Existe o risco de insuficiência renal grave. A hidratação adequada é importante antes da administração, assim como a ingestão adequada de cálcio e vitamina D antes da terapia com Aclasta em pacientes com hipocalcemia preexistente e durante dez dias após Aclasta em pacientes com doença óssea de Paget. Recomenda-se o monitoramento de outros distúrbios do metabolismo mineral e a prevenção de procedimentos odontológicos invasivos para aqueles que desenvolvem osteonecrose da mandíbula .

O zoledronato é rapidamente processado pelos rins ; consequentemente, sua administração não é recomendada para pacientes com função renal reduzida ou doença renal. Alguns casos de lesão renal aguda exigindo diálise ou com resultado fatal após o uso de Reclast foram relatados à Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos . Esta avaliação foi confirmada pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA), cujo Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) especificou novas contra-indicações para o medicamento em 15 de dezembro de 2011, que incluem hipocalcemia e insuficiência renal grave com depuração da creatinina inferior a 35 ml / min.

Osso

Uma complicação rara observada recentemente em pacientes com câncer em tratamento com bifosfonatos é a osteonecrose da mandíbula . Isso foi observado principalmente em pacientes com mieloma múltiplo tratados com zoledronato que tiveram extrações dentárias .

Fraturas atípicas: depois de aprovar o medicamento em 8 de julho de 2009, a Agência Europeia de Medicamentos conduziu uma revisão de classe de todos os bifosfonatos , incluindo o zoledronato, após vários casos de fraturas atípicas terem sido relatados. Em 2008, o Grupo de Trabalho de Farmacovigilância da EMA (PhVWP) observou que o ácido alendrônico estava associado a um risco aumentado de fratura atípica do fêmur que se desenvolveu com pouco ou nenhum trauma. Em abril de 2010, o PhVWP observou que mais dados da literatura publicada e relatórios pós-comercialização estavam agora disponíveis, sugerindo que as fraturas de estresse atípicas do fêmur podem ser um efeito de classe. A Agência Europeia de Medicamentos revisou então todos os relatos de casos de fraturas por estresse em pacientes tratados com bifosfonatos, dados relevantes da literatura publicada e dados fornecidos pelas empresas que comercializam bifosfonatos. A Agência recomendou que os médicos que prescrevem medicamentos contendo bifosfonatos devem estar cientes de que fraturas atípicas podem ocorrer raramente no fêmur, especialmente após o uso de longo prazo, e que os médicos que prescrevem esses medicamentos para a prevenção ou tratamento da osteoporose devem revisar regularmente o necessidade de tratamento continuado, principalmente após cinco ou mais anos de uso.

Farmacologia

O ácido zoledrônico retarda a reabsorção óssea , permitindo que as células formadoras de osso reconstruam o osso normal e permitindo a remodelação óssea .

Potência relativa
Bisfosfonato Potência relativa
Etidronato 1
Tiludronato 10
Pamidronato 100
Alendronato 100-500
Ibandronato 500-1000
Risedronato 1000
Zoledronato 5000

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Verificou-se que o ácido zoledrônico tem um efeito antitumoral direto e aumenta sinergicamente os efeitos de outros agentes antitumorais em células de osteossarcoma .

O zoledronato demonstrou benefícios significativos em relação ao placebo ao longo de três anos, com um número reduzido de fraturas vertebrais e melhores marcadores de densidade óssea. Uma dose anual de ácido zoledrônico também pode prevenir fraturas recorrentes em pacientes com fratura de quadril anterior.

O zoledronato também atenua o acúmulo de danos ao DNA nas células-tronco mesenquimais e protege sua função.

Com terapia hormonal para câncer de mama

Um aumento na sobrevida livre de doença (DFS) foi encontrado no estudo ABCSG-12, no qual 1.803 mulheres na pré-menopausa com câncer de mama inicial responsivo ao endócrino receberam anastrozol com ácido zoledrônico. Uma análise retrospectiva dos dados do ensaio AZURE revelou uma vantagem de sobrevivência no DFS, particularmente onde o estrogênio foi reduzido.

Em uma meta-análise de estudos em que o ácido zoledrônico inicial foi administrado para prevenir a perda óssea associada ao inibidor da aromatase , a recorrência do câncer ativo pareceu ser reduzida.

A partir de 2010 "Os resultados de estudos clínicos de tratamento adjuvante em pacientes com câncer de mama com receptor hormonal positivo em estágio inicial sob tratamento hormonal - especialmente com ácido zoledrônico bifosfonato - causaram empolgação porque demonstraram um efeito aditivo na redução de recidivas de doença nos ossos ou outros locais. Uma série de estudos pré-clínicos clínicos e in vitro e in vivo , que estão em andamento ou acabaram de terminar, estão investigando o mecanismo de ação e a atividade antitumoral dos bifosfonatos. "

Uma revisão de 2010 concluiu que "adicionar ácido zoledrônico 4 mg por via intravenosa a cada 6 meses à terapia endócrina em mulheres na pré-menopausa com câncer de mama precoce com receptor hormonal positivo ... é custo-efetivo do ponto de vista do sistema de saúde dos EUA".

Referências

links externos

  • "Ácido zoledrônico" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.