Zonisamida - Zonisamide

Zonisamida
Zonisamide structure.svg
Modelo ball-and-stick da molécula de zonisamida
Dados clínicos
Nomes comerciais Zonegran
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a603008
Dados de licença

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Pela boca
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade ~ 100%
Ligação proteica 40%
Metabolismo Fígado através de CYP3A4
Meia-vida de eliminação 63 horas no plasma
Excreção Rim (62%); Fezes (3%)
Identificadores
  • benzo [d] isoxazol-3-ilmetanossulfonamida
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligante PDB
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.118.526 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 8 H 8 N 2 O 3 S
Massa molar 212,22  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Ponto de fusão 162 ° C (324 ° F)
  • O = S (= O) (N) Cc2noc1ccccc12
  • InChI = 1S / C8H8N2O3S / c9-14 (11,12) 5-7-6-3-1-2-4-8 (6) 13-10-7 / h1-4H, 5H2, (H2,9,11 , 12) VerificaY
  • Chave: UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N VerificaY
  (verificar)

Zonisamida , vendida sob a marca Zonegran , é um medicamento usado para tratar os sintomas da epilepsia e do mal de Parkinson . Quimicamente é uma sulfonamida . Ele serve como um anticonvulsivante usado principalmente como terapia adjuvante em adultos com doença de Parkinson, convulsões de início parcial ; espasmo infantil , tipos de convulsão mista da síndrome de Lennox-Gastaut , convulsão mioclônica e tônica clônica generalizada . Apesar disso, às vezes também é usado como monoterapia para crises convulsivas de início parcial.

Usos médicos

Epilepsia

A zonisamida é aprovada nos Estados Unidos e no Reino Unido para tratamento adjuvante de convulsões parciais em adultos e no Japão, tanto para convulsões adjuvantes quanto em monoterapia para convulsões parciais (simples, complexas, secundariamente generalizadas), generalizadas (tônico, tônico-clônico (grande mal), e ausência atípica) e convulsões combinadas. Na Austrália, é comercializado como terapia adjuvante e monoterapia apenas para crises parciais.

Mal de Parkinson

Foi aprovado para o tratamento dos sintomas motores da doença de Parkinson (DP), como adjuvante da levodopa , em alguns países como o Japão. No Japão, a zonisamida tem sido usada como adjuvante ao tratamento com levodopa desde 2009. Além disso, há evidências clínicas de que a zonisamida em combinação com levodopa controla os sintomas motores da DP, mas faltam evidências para o tratamento dos sintomas não motores da DP.

Discinesia tardia

Em um ensaio clínico aberto, a zonisamida atenuou os sintomas da discinesia tardia .

Obesidade

Também foi estudado para obesidade com efeitos positivos significativos na perda de peso corporal e há três ensaios clínicos em andamento para essa indicação. Deveria ser vendido, quando combinado com a bupropiona , sob a marca Empatic , até o seu desenvolvimento ser interrompido.

Enxaqueca

A zonisamida foi estudada e utilizada como medicamento preventivo da enxaqueca , quando o topiramato é ineficaz ou não pode ser continuado devido a efeitos secundários.

Depressão bipolar

Também tem sido usado off-label por psiquiatras como um estabilizador de humor para tratar a depressão bipolar.

Efeitos adversos

Efeitos adversos por incidência:

Efeitos adversos muito comuns (> 10% de incidência) incluem:

  • Anorexia
  • Sonolência
  • Tontura
  • Agitação
  • Irritabilidade
  • Estado confusional
  • Depressão
  • Diplopia
  • Prejuízo de memória
  • Bicarbonato diminuído

Os efeitos adversos comuns (incidência de 1-10%) incluem:

Interações

Sabe-se que a zonisamida e outros inibidores da anidrase carbônica , como o topiramato , a furosemida e a hidroclorotiazida , interferem com o amobarbital , o que levou a uma anestesia inadequada durante o teste de Wada . A zonisamida também pode interagir com outros inibidores da anidrase carbônica para aumentar o potencial de acidose metabólica.

Além disso, o metabolismo da zonisamida é inibido pelo cetoconazol , ciclosporina , miconazol , fluconazol e carbamazepina (em ordem decrescente de inibição) devido aos seus efeitos na enzima CYP3A4 .

A zonisamida não é conhecida por inibir as enzimas do citocromo P450 quando presentes em concentrações terapêuticas.

Mecanismo de ação

A zonisamida é um anticonvulsivante quimicamente classificado como sulfonamida e não relacionado a outros anticonvulsivantes. O mecanismo preciso pelo qual a zonisamida exerce seu efeito anticonvulsivante é desconhecido, embora se acredite que a droga bloqueie os canais de sódio e de cálcio do tipo T , o que leva à supressão da hipersincronização neuronal (isto é, atividade da forma convulsiva). Também é conhecido por ser um inibidor fraco da anidrase carbônica (semelhante ao anticonvulsivante topiramato ). Também é conhecido por modular a neurotransmissão gabaérgica e glutamatérgica .

Farmacocinética

Absorção

Taxa de absorção variável, mas relativamente rápida, com um tempo para atingir a concentração máxima de 2,8-3,9 horas. A biodisponibilidade é próxima de 100% e os alimentos não têm efeito sobre a biodisponibilidade da zonisamida, mas podem afetar a taxa de absorção.

Metabolismo

A zonisamida é metabolizada principalmente pela isoenzima CYP3A4 , mas também CYP3A7 e CYP3A5 , em 2- (sulfamoilacetil) -fenol via clivagem redutiva do anel 1,2- benzisoxazol .

História

A zonisamida foi descoberta por Uno e colegas em 1972 e lançada pela Dainippon Sumitomo Pharma (anteriormente Dainippon Pharmaceutical) em 1989 como Excegran no Japão. Foi comercializado pela Élan nos Estados Unidos a partir de 2000 como Zonegran, antes da Élan transferir seus interesses na zonisamida para a Eisai Co., Ltd. em 2004. A Eisai também comercializa Zonegran na Ásia (China, Taiwan e quatorze outros) e na Europa ( começando na Alemanha e no Reino Unido).

Referências

links externos

  • "Zonisamida" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.