Zonisamida - Zonisamide
Dados clínicos | |
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Nomes comerciais | Zonegran |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a603008 |
Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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Vias de administração |
Pela boca |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Biodisponibilidade | ~ 100% |
Ligação proteica | 40% |
Metabolismo | Fígado através de CYP3A4 |
Meia-vida de eliminação | 63 horas no plasma |
Excreção | Rim (62%); Fezes (3%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Ligante PDB | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.118.526 |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 8 H 8 N 2 O 3 S |
Massa molar | 212,22 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Ponto de fusão | 162 ° C (324 ° F) |
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(verificar) |
Zonisamida , vendida sob a marca Zonegran , é um medicamento usado para tratar os sintomas da epilepsia e do mal de Parkinson . Quimicamente é uma sulfonamida . Ele serve como um anticonvulsivante usado principalmente como terapia adjuvante em adultos com doença de Parkinson, convulsões de início parcial ; espasmo infantil , tipos de convulsão mista da síndrome de Lennox-Gastaut , convulsão mioclônica e tônica clônica generalizada . Apesar disso, às vezes também é usado como monoterapia para crises convulsivas de início parcial.
Usos médicos
Epilepsia
A zonisamida é aprovada nos Estados Unidos e no Reino Unido para tratamento adjuvante de convulsões parciais em adultos e no Japão, tanto para convulsões adjuvantes quanto em monoterapia para convulsões parciais (simples, complexas, secundariamente generalizadas), generalizadas (tônico, tônico-clônico (grande mal), e ausência atípica) e convulsões combinadas. Na Austrália, é comercializado como terapia adjuvante e monoterapia apenas para crises parciais.
Mal de Parkinson
Foi aprovado para o tratamento dos sintomas motores da doença de Parkinson (DP), como adjuvante da levodopa , em alguns países como o Japão. No Japão, a zonisamida tem sido usada como adjuvante ao tratamento com levodopa desde 2009. Além disso, há evidências clínicas de que a zonisamida em combinação com levodopa controla os sintomas motores da DP, mas faltam evidências para o tratamento dos sintomas não motores da DP.
Discinesia tardia
Em um ensaio clínico aberto, a zonisamida atenuou os sintomas da discinesia tardia .
Obesidade
Também foi estudado para obesidade com efeitos positivos significativos na perda de peso corporal e há três ensaios clínicos em andamento para essa indicação. Deveria ser vendido, quando combinado com a bupropiona , sob a marca Empatic , até o seu desenvolvimento ser interrompido.
Enxaqueca
A zonisamida foi estudada e utilizada como medicamento preventivo da enxaqueca , quando o topiramato é ineficaz ou não pode ser continuado devido a efeitos secundários.
Depressão bipolar
Também tem sido usado off-label por psiquiatras como um estabilizador de humor para tratar a depressão bipolar.
Efeitos adversos
Efeitos adversos por incidência:
Efeitos adversos muito comuns (> 10% de incidência) incluem:
- Anorexia
- Sonolência
- Tontura
- Agitação
- Irritabilidade
- Estado confusional
- Depressão
- Diplopia
- Prejuízo de memória
- Bicarbonato diminuído
Os efeitos adversos comuns (incidência de 1-10%) incluem:
- Equimoses
- Hipersensibilidade
- Afetam a labilidade
- Ansiedade
- Insônia
- Transtorno psicótico
- Bradifrenia
- Perturbação da atenção
- Nistagmo
- Parestesia
- Distúrbio da fala
- Tremor
- Dor abdominal
- Prisão de ventre
- Diarréia
- Dispepsia
- Náusea
- Irritação na pele
- Prurido
- Alopecia
- Nefrolitíase
- Fadiga
- Doença semelhante à influenza
- Pirexia
- Edema periférico
- Perda de peso
Interações
Sabe-se que a zonisamida e outros inibidores da anidrase carbônica , como o topiramato , a furosemida e a hidroclorotiazida , interferem com o amobarbital , o que levou a uma anestesia inadequada durante o teste de Wada . A zonisamida também pode interagir com outros inibidores da anidrase carbônica para aumentar o potencial de acidose metabólica.
Além disso, o metabolismo da zonisamida é inibido pelo cetoconazol , ciclosporina , miconazol , fluconazol e carbamazepina (em ordem decrescente de inibição) devido aos seus efeitos na enzima CYP3A4 .
A zonisamida não é conhecida por inibir as enzimas do citocromo P450 quando presentes em concentrações terapêuticas.
Mecanismo de ação
A zonisamida é um anticonvulsivante quimicamente classificado como sulfonamida e não relacionado a outros anticonvulsivantes. O mecanismo preciso pelo qual a zonisamida exerce seu efeito anticonvulsivante é desconhecido, embora se acredite que a droga bloqueie os canais de sódio e de cálcio do tipo T , o que leva à supressão da hipersincronização neuronal (isto é, atividade da forma convulsiva). Também é conhecido por ser um inibidor fraco da anidrase carbônica (semelhante ao anticonvulsivante topiramato ). Também é conhecido por modular a neurotransmissão gabaérgica e glutamatérgica .
Farmacocinética
Absorção
Taxa de absorção variável, mas relativamente rápida, com um tempo para atingir a concentração máxima de 2,8-3,9 horas. A biodisponibilidade é próxima de 100% e os alimentos não têm efeito sobre a biodisponibilidade da zonisamida, mas podem afetar a taxa de absorção.
Metabolismo
A zonisamida é metabolizada principalmente pela isoenzima CYP3A4 , mas também CYP3A7 e CYP3A5 , em 2- (sulfamoilacetil) -fenol via clivagem redutiva do anel 1,2- benzisoxazol .
História
A zonisamida foi descoberta por Uno e colegas em 1972 e lançada pela Dainippon Sumitomo Pharma (anteriormente Dainippon Pharmaceutical) em 1989 como Excegran no Japão. Foi comercializado pela Élan nos Estados Unidos a partir de 2000 como Zonegran, antes da Élan transferir seus interesses na zonisamida para a Eisai Co., Ltd. em 2004. A Eisai também comercializa Zonegran na Ásia (China, Taiwan e quatorze outros) e na Europa ( começando na Alemanha e no Reino Unido).
Referências
links externos
- "Zonisamida" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.